附圖一：人類細胞治療產品臨床試驗計畫申請及審查作業流程圖 附件一：申請人類細胞治療產品臨床試驗計畫案應檢附資料 附件二：申請人類細胞治療產品臨床試驗計畫案光碟電子檔目錄 附件三：申請人類細胞治療產品臨床試驗計畫變更案應檢附資料 附件四：申請人類細胞治療產品臨床試驗報告備查案應檢附資料 附件五：申請人類細胞治療產品臨床試驗報告備查案光碟電子檔目錄 附件六：人類細胞治療產品臨床試驗計畫內容摘要表
附件七：人類細胞治療產品計畫書中文摘要 附件八：人類細胞治療產品計畫書英文摘要 附件九：人類細胞治療產品臨床試驗計畫書結構 附件七：研究人員學經歷
附件八：人類細胞治療產品臨床試驗計畫受試者同意書範本 附件九：藥物不良反應通報表
附件十：研究人員學經歷表
附件十一：人類細胞治療產品臨床試驗報告備查申請表 附件十二：試驗機構收案一覽表
附件十三：人類細胞治療產品相關特殊傳染病控管
附件十四：人類細胞治療產品臨床試驗申請技術性資料審查重點表
附圖一 人類細胞治療產品臨床試驗計畫申請及審查作業流程圖
附件一 申請人類細胞治療產品臨床試驗計畫案應檢附資料
14.主持人手冊（Investigator Brochure），內容包含人類細胞治療產品特性、製程與管控、非 臨床試驗及臨床試驗資料、有關文獻報告等（資料準備請參考本基準第三章至第五章）。
22.作業場所平面圖（請標示各操作室用圖(含潔淨度分級)與設施設備、人流與物流(含物料 試劑、人體細胞治療產品及廢棄物流向)動向及空氣流向圖示）。
23.光碟電子檔目錄（格式如附件二）。※備註：
(1) 送審文件份數：紙本資料 1 份，光碟 7 份。本署得視需要，要求檢送其他相關資料或加 送份數。
(2) 審查資料規格、裝訂及包裝：
A. 紙本資料：
• 以 A4 規格紙張為主，可以在資料左側邊打孔或置於透明資料夾中；資料內容應 清晰不可因裝訂而掩蓋部分資料內容。打孔者，注意打孔邊距，不可損壞資料 全文完整性。
• 請選擇兩孔或三孔資料夾，裝約八分滿；書背及正面請依序標示試驗產品名稱 及申請廠商名稱。
• 標籤紙/彩色隔頁紙：建議使用標籤紙貼於右側邊，標明單元資料內容；並以彩 色隔頁紙區隔。
• 檢附資料及放置順序：請依附件一所列應檢附資料順序排列。
B. 電子檔資料
• 以燒錄成光碟之形式檢送。文件電子檔除公文影本及相關證明函文可為掃描檔 以外，其餘送審文件之電子檔，請提供 word 檔或可供搜尋之 pdf 檔（檔案建議 可設置目錄與書籤連結）。
• 檢附資料請依附件一所列應檢附資料順序，分項建立獨立之資料夾，再將相關 文件電子檔置於各資料夾中。電子檔及資料夾之命名請清楚明確，使易於辨識 各檔案內容。
• 有關光碟電子檔目錄及檔案編碼命名，請參考附件二格式。
附件二 申請人類細胞治療產品臨床試驗計畫案光碟電子檔目錄
11-1 ○○醫院 ICF_version1_Jan01_2018 12_個案報告表
附件三 申請人類細胞治療產品臨床試驗計畫變更案應檢附資料
6. 藥品臨床試驗變更審查規費。
※資料份數：紙本資料 1 份、光碟 1 份 四、 新增/變更/終止試驗中心、試驗主持人
1. 申請公文。新增/變更試驗中心如有分院，請載明試驗實際執行地點(例如:○○醫院 XX 分院)；終止試驗中心請於公文中敘明原因。
2. 人民申請案－案件類別表。
3. 新試驗主持人之學經歷表及符合「人體試驗管理辦法」之相關訓練時數證明（終止試驗 中心免附）。
4. 新試驗主持人於試驗計畫書之簽名頁（終止試驗中心免附）。
5. 其他併辦變更資料，如受試者同意書修正案申請資料（如有）。
6. 藥品臨床試驗變更審查規費。
※資料份數：紙本資料 1 份、光碟 1 份
五、 變更/更新試驗產品 CMC 資料或製造品質相關文件
1. 申請公文，於公文中載明該次變更案件類型，及是否涉及新增或變更成品製造廠場所。
2. 人民申請案－案件類別表。
3. 變更前後對照表或變更摘要。
4. 變更後之試驗藥品相關技術性文件。
5. 藥品臨床試驗變更審查規費。
※資料份數：紙本資料 1 份、光碟 3 份
六、 試驗相關通報（如：通報試驗偏差、主持人信函、定期安全性評估報告、獨立數據監測 委員會審查結果、更新主持人手冊、通知中止/提前終止/終止試驗…等）
1. 申請公文。通報試驗中止或提前終止，請於公文中敘明原因。
2. 人民申請案－案件類別表。
3. 通報文件。
※資料份數：紙本資料 1 份、光碟 1 份
附件四 申請人類細胞治療產品臨床試驗報告備查案應檢附資料
• 檢附資料及放置順序：請依附件四所列應檢附資料順序排列。
B. 電子檔資料
• 以燒錄成光碟之形式檢送。文件電子檔除公文影本及相關證明文件可為掃描檔 以外，其餘送審文件之電子檔，請提供 word 檔或可供搜尋之 pdf 檔（檔案建議 可設置目錄與書籤連結）。
• 檢附資料請依附件四所列應檢附資料順序，分項建立獨立之資料夾（資料夾名 稱同附件一所列），再將相關文件電子檔置於各資料夾中。電子檔之命名請清楚 明確，使易於辨識個檔案內容。
• 有關光碟電子檔目錄及檔案編碼命名，請參考附件五格式。
附件五 申請人類細胞治療產品臨床試驗報告備查案光碟電子檔目錄
資料夾名稱 第二層資料名稱 檔案備註
01_申請公文 02_案件類別表 03_案件基本資料表
04_人類細胞治療產品臨床試驗報 告備查申請表
05_試驗機構收案一覽表 06_臨床試驗報告中英文摘要 07_臨床試驗報告全文
08_衛生福利部及人體研究倫理審 查委員會歷次核准公文影本 09_歷次核准版本計畫書及中英文 摘要
(舉例)
09-1 歷次修正對照表
09-2 計畫書及摘要 version1_Jan01_2018 09-3 計畫書及摘要 version2_Feb02_2018 10_歷次核准版本受試者同意書 (舉例)
10-1 ○○醫院 ICF_version1_Jan01_2018 11_歷次核准版本個案報告表
12_細胞產品之檢驗成績書 13_試驗產品外盒標籤 14_繳費證明
資料夾編號原則：請依附件四應檢附資料排序編碼。
附件六 人類細胞治療產品臨床試驗計畫內容摘要表
Ⅳ 受試者數目（預計人數/可評估人數） □全球總人數：
□台灣總人數：
Ⅴ 試驗設計 □對照(controlled) □非對照(non-controlled)
□平行(parallel) □交叉(cross-over)
□開放(open) □單盲(single blind) □雙盲(double blind)
□隨機(randomized) □非隨機(non-randomized)
□較優性(superiority) □不劣於(non-inferiority) □相等性(equivalence)
□其他
Ⅵ 廠商聯絡人員/電話/傳真/E-Mail：
Ⅶ 其他：
附件七 人類細胞治療產品計畫書中文摘要
計畫書標號：
一、計畫名稱：
二、目的：
三、試驗產品：
□新成分新藥 □新適應症 1.產品名：
2.細胞種類：
3.細胞來源：□自體 □同種異體 4.劑量(細胞數)：
5 用法：使用途徑： 頻次：
四、產品發展階段：□First-in-human trial
Phase □Ⅰ □Ⅱ □Ⅲ □Ⅳ □其他 五、試驗設計：
1. □對照： □安慰劑
□有效藥 (藥名、劑型、用法)
□其他
□非對照
2. 盲性：□開放 □評估者盲性 □單盲 □雙盲 □雙虛擬 □其他
3. 隨機分派: □是 □無
4. □平行 □交叉 □其他
5. 治療期間: 日 週 月 年 6. 劑量調整：□強制性 □選擇性 □無
7. □多國多中心 □台灣多中心 □台灣單中心
六、評估指標：
1. 主要評估指標：
2. 次要評估指標：
七、參加試驗：
1. 主要納入條件：
2. 主要排除條件：
八、試驗程序：
九、併用治療：
1. 允許併用之醫療處置：
2. 禁止併用之醫療處置：
十、統計：
1. 主要試驗假說: □較優性試驗
□不劣於試驗
□相等性試驗
□其他
2. 樣本數: 納入試驗人數 可評估人數
3. 療效評估群體： □意圖治療 □依計畫書 □其他 安全評估群體： □意圖治療 □依計畫書 □其他 ( 附註：意圖治療：ITT ； 依計畫書：PP )
4. 療效/安全評估指標所採用之統計方法：
5. 期中分析： □有 □無
十一、試驗流程圖及/或評估時程表（如有，請檢附）
附件八 人類細胞治療產品計畫書英文摘要
Protocol Synopsis (Cell Therapy)
Ⅰ. Protocol title:
Ⅱ. Objectives:
Ⅲ. Test Product:
1.Name:
2.Cell type:
3.Sources: □autologous □allogeneic 4.Dose(s):
5.Dosing schedule: administrative route:
frequency:
Ⅳ. Developmental phase: □First-in-human trial Phase □Ⅰ □Ⅱ □Ⅲ □Ⅳ □Others
Ⅴ. Study design:
1. □ Control: □Placebo
□active (please specify name and dosage)
□Other
□ Uncontrolled
2. Blinding: □open-label □evaluator blind □single blind □double blind
□double blind □Other 3. Randomized: □yes □no
4. □Parallel □Cross-over □Other
5. Duration of treatment: days weeks months years 6. Titration: □forced □optional □none
7. □Multi-national □Multi-center (Taiwan) □Single center
Ⅵ. Endpoints
1. Primary endpoint(s):
2. Secondary endpoints:
Ⅶ. Selection criteria:
1. Main inclusion criteria:
2. Main exclusion criteria:
Ⅷ. Study procedures:
Ⅸ. Concomitant treatment:
1. Permitted:
2. Prohibited:
Ⅹ. Statistics:
1. Primary hypothesis: □superiority □non-inferiority □equivalence □other
2. Sample size: enrolled:
evaluable:
3. Efficacy population: □ITT □PP □Others Safety population: □ITT □PP□Others
4. Statistical method(s) for efficacy/safety evaluations:
5. Planned interim analysis: □yes □no
XI . Please attach flow chart and/or assessment schedule, if available.
附件九 人類細胞治療產品臨床試驗計畫書結構
*以下為建議基本架構，可視試驗設計和產品特性增減章節
第一章、封面頁 第二章、摘要 第三章、目錄
第四章、縮寫與名詞定義之目錄 第五章、簡介
第六章、試驗目的 第七章、試驗計畫
一、試驗整體設計與規劃概論
二、試驗設計之探討及對照組之選擇 第八章、試驗族群的選擇
一、 納入條件 二、 排除條件 三、 退出條件 第九章、 臨床處置
一、 臨床處置之執行
二、 人類細胞治療產品說明
三、 受試者接受臨床處置之分配方法 四、 人類細胞治療產品劑量之選擇 五、 個別受試者劑量之選擇及時間 六、 盲性作業
七、 以前及併用治療 第十章、療效及安全性指標
一、 療效指標 二、 安全性指標 三、 其他指標 第十一章、數據之品質保證
第十二章、試驗計畫書中規劃之統計方法及樣本數之決定
一、 統計與分析的規劃 二、 樣本數之決定 第十三章、倫理
一、臨床試驗執行之倫理考量 二、受試者資料及受試者同意書 第十四章、參考文獻
第十五章、附錄
※ 說明事項：
1. 計畫書撰寫可以中文為主，專有名詞使用英文，亦可通篇以英文撰寫，英文計畫書必須 有較詳細之中文摘要。可視試驗本身增減內容，例如若開放性試驗則可刪除盲性相關內 容。
2. 內容填寫說明可參考本署 92 年 4 月 14 日衛署藥字第 0920318552 號公告之「臨床試驗報 告之格式及內容基準」。
附件十 研究人員學經歷表
附件十一 人類細胞治療產品臨床試驗報告備查申請表
Ⅰ □多國多中心 □台灣多中心 □台灣單中心
Ⅱ 試驗醫院 試驗主持者 協同主持者
醫院/科別 姓名 姓名
Ⅲ 試驗目的
Ⅵ 試驗執行期間
Ⅳ 受試者數目（預計人數/可評估人數） □全球總人數：
□台灣總人數：
Ⅵ 試驗結果
Ⅶ 嚴重不良反應通報件數及其摘要：
Ⅷ 廠商聯絡人員/電話/傳真/E-Mail：
Ⅸ 其他：
附件十二 試驗機構收案一覽表
附件十三 人類細胞治療產品相關特殊傳染病控管
附件十四 人類細胞治療產品臨床試驗申請技術性資料 審查重點表
技術性資料審查項目 備註 說明
第三章、製程與管控 (Quality and Manufacturing Aspects)
壹、製造與特性資料
一、製造原料 (Starting and raw materials)
(一) 細胞 (Cells) ○ 1. 應說明細胞之種類，例如體細胞、成體幹細胞或胚胎幹細胞。
2. 提供細胞來源說明，例如自體細胞或同種異體細胞；造血幹細胞、神經細胞或T細胞…
等。
3. 應提供捐贈者同意書，以確保來源合法性。
4. 應提供捐贈者合適性證明，例如提供捐贈者之篩檢結果。其所須進行之篩選及檢驗項 目，請參考本基準附件十三「人類細胞治療產品相關特殊傳染病控管」。
(一) 2.細胞庫系統 (Cell banking system for established cell lines)
△ 細胞庫系統包含種源細胞庫(Master Cell Bank)以及工作細胞庫(Working Cell Bank)。
當需要建立細胞庫時，則應提供使用在產品製造時之細胞庫系統之來源、培養歷史、變 異、特性鑑定與外來汙染物之檢測結果。
(二) 試劑 (Reagents) ○ 應提供製造產品時使用的所有試劑之下列資訊：
成分的最終濃度
來源：賣方/供應商
試劑的品質：
應使用臨床用(clinical grade)或藥典等級，若無臨床用(clinical grade)或藥典等級，請說 明理由並檢附檢驗成績書(COA)，必要時可能要求額外之品質檢測
檢驗成績書COA
技術性資料審查項目 備註 說明
人類與動物來源成分之品質管控
(三) 賦形劑 (Excipients) ○ 1. 列出所有在最終產品內非活性成分(賦形劑)與其最終濃度。
2. 應使用藥典等級之賦形劑。
3. 應提供檢驗規格、分析方法以及檢驗成績書。
4. 如無人體使用經驗，則須提供完整之化學、製造與管制以及臨床前藥毒理相關科學性 文件，以支持人體使用之安全性及有效性。
(四) 儀器設備 (Equipment) ○ 應表列出製造細胞產品時使用的所有儀器設備，例如細胞分離器材。並提供各種儀器設 備的下列資訊：
賣方/供應商
品質相關文件
二、人類細胞治療產品的製造與製程管控 (Manufacturing process and in process control) (一) 細胞之製備 (Cell preparation
procedures)
○ 應提供產品的製造程序，包含：
1. 細胞採集及處理程序 2. 細胞培養
3. 最終採收
4. 製程時間(細胞採集至最終採收所使用之時間)與中間物儲存時間及條件(若細胞產品使 用於病人前先經冷凍保存程序)
5. 細胞修飾(若包含可能的物理、化學或基因修飾等程序) 6. 複合性細胞產品(若細胞合併 device/scaffold..等)
7. 最終配方 8. 放射線處理 貳、產品檢測 (Testing for Product)
技術性資料審查項目 備註 說明
一、微生物檢測(Microbiological Testing) ○ 1. 無菌試驗(Sterility) 2. 黴漿菌(Mycoplasma)
3. 外來病原檢測(Adventitious agent testing)，詳細之檢測項目請參考本基準說明。
二、鑑別 (Identity) ○ 應鑑別其細胞基因型(genotype)以及表現型(phenotype)。對於複合性細胞產品，非細胞之 組成如支架等也應根據其原料特性執行鑑別檢測。
三、純度 (Cell purity) ○ 1. 與效能相關的細胞族群、其他細胞汙染物、活細胞/死細胞比例應列入細胞產品放行規 格中，並訂定可以接受之標準。
2. 不純物(Impurities)
產品本身的細胞聚集(aggregates)、細胞死亡(dead cells)或細胞降解的碎片
(degradation)。 製程中所產生的不純物，例如製程中所使用之外加試劑成分之殘留量。
不純物允收標準(acceptable criteria)：若藥典有規定就依照藥典，若藥典無相關規
定，由申請者自行檢測及提供訂定此允收標準的合理性說明。四、效價 (Potency) ○ 應實施一個體內檢測(in vivo assay)或體外檢測(in vitro assay)的效價分析，來測量適當的生 物活性。且這些分析方法應經過確效。
五、存活率 (Viability) ○ 應制訂存活率的最低放行標準(minimum release criteria)。
六、細胞數量/劑量 (Cell Number/Dose) ○ 產品檢測和放行條件中，應包括產品中存活細胞、及有效細胞的最低數目。
七、致瘤性 (Tumorigenicity) △ 1. 細胞不經繼代培養或雖經繼代培養但已有長久之人體使用經驗證明其無致瘤性，可視 情形免除此一評估。
2. 當細胞產品在體外繼代培養時，可能導致基因的不穩定性而產生致瘤性風險，應於早 期臨床試驗階段證明其無致瘤性風險。
3. 幹細胞產品進行細胞擴增或分化時，其分化的效率無法達到百分之百且純化過程無法
技術性資料審查項目 備註 說明
有效移除未分化之細胞，這些未分化完全的細胞植入體內可能導致形成腫瘤。故應於
有效移除未分化之細胞，這些未分化完全的細胞植入體內可能導致形成腫瘤。故應於