裘馨氏肌肉失養症相關研究

裘馨型肌肉失養症( Duchenne Muscular Dystrophy)是一種進行性肌肉無 力的疾病，是所有肌肉失養症中最嚴重的一型。疾病的病因是由於性聯遺傳的 染 色 體 不 正 常 所 致 ， 此 基 因 的 缺 陷 會 使 位 於 肌 肉 纖 維 結 構 性 肌 縮 蛋 白 (dystrophin)缺乏，肌肉收縮時若肌縮蛋白缺乏則無法保護肌細胞膜受到破 壞。病患肌肉會一再壞死然後又再生，但最後肌細胞損傷嚴重無法恢復，終於 失去肌肉的功能，並且肌肉組織被結締組織與脂肪組織所取代（呂怡靜，2001）。

林炫沛（2002）指出此疾病在 1858 年法國神經學家裘馨氏（Duchenne）所 發現的一種遺傳疾病，並於 1861 年首先提出正式的文獻報告，因此就以他的名 字命名。此種病症的患者肌肉細胞本身會隨著時間及年齡漸進性地損傷與萎 縮，這群肌肉疾病大部份是基因有特定的變異所致，因此在臨床上，具有特殊 的遺傳性質，而病變只發生在男孩身上，為性聯隱性基因遺傳，患者平均壽命 約 20 歲（陳順勝，2001）。以下就發病病因、發病病徵、目前治療方針及裘馨 氏肌肉失養症之相關研究分述之。

一、發病病因

近幾年來，由於分子生物學的突飛猛進，從事這類研究的醫生及生命科學 研究者，運用這種科技，1943 年 DNA 首度被證明為影響遺傳的物質，1953 年 DNA 的雙絞鍊構造得到證實，1985 年成功地在性染色體(X-chromosome)上定位 出其基因位置（李正淳、陳順勝，1999），隨後不久 dystrophin 也被找到。

雖然目前裘馨氏肌肉失養症還沒有真正有效的治療藥物，但是隨著 DMD 基因以 及其相關的蛋白質現形後，未來渴望研發出更根本的治療方法。

裘馨氏肌肉失養症發生原因是由於 X 染色體基因缺損造成一種名為 dystrophin 的蛋白質完全缺乏所導致，這種蛋白在骨骼肌肉的細胞膜上含量很 多，應該跟肌肉細胞的完整性有相當密切的關係（柯滄銘，2006）， 病患因性 聯遺傳之染色體短臂上的 Xp2l 基因缺失的不正常所致。此基因所製造的蛋白質 被命名為肌縮蛋白，當肌肉收縮時因缺乏肌縮蛋白會引起細胞膜破裂，進一步 使肌肉壞死（黃顏湋、詹金樹、吳維峰，1998）。這個基因非常的大，一旦發 生缺損(deletion)或點狀突變(point mutaion)時，可能影響到其訊息核糖核酸

（mRNA）的分裂或蛋白質轉印不良，進而引起肌縮蛋白的量或質的變化。此類 病童的基因病變約有 55%是基因缺損、5%是基因重複、40%是基因出現點狀突變 所致（李正淳、陳順勝，1999）。柯滄銘（2006b）指出全球各民族皆有此症發 生。從流行病學的資料看來，平均大約每 5000 位男嬰中有一位病患。每年台灣 若以出生 30 萬新生兒計算，則大約有 30 例左右的新個案。

二、發病病徵

裘馨氏肌肉萎縮症的臨床特徵有許多，呂怡靜（2001）指出裘馨氏肌肉萎 縮症是一種漸進性肌肉無力的疾病，中文翻譯也有稱為杜顯氏肌肉萎縮症。此 疾病的進行速度是各種肌肉萎縮症中最快的一種。病患大約在3至5歲時開始發 病，骨骼肌便逐漸軟化，萎縮日益嚴重，主要侵犯四肢近端和臀部肌肉。

裘馨氏肌肉萎縮症病患，在10歲左右會失去步行能力而需仰賴輪椅代步，

隨後可能會因呼吸肌無力而漸漸出現肺部合併症，大部份病患約20歲因呼吸肌

發生（6～10歲），患童在早期就開始無力，在行走上除了走得慢外也 容易疲累，跑與跳時顯得不協調且慢。

（二）變遷期約從6～12歲開始，患童會發生明顯的姿勢調節、肌肉無力以及 功能喪失等問題，更因不對稱的步態動作及肌肉攣縮形成脊椎側彎。

（三）無法行走期約從10 ～15 歲開始，患童上肢無力的情形越來越明顯，

遠端的肌肉如手腕和手掌無力，都會干擾功能活動，白天 90% 以上的 時間都在使用輪椅上，患童要靠穿支架才能走路，而且只能走短距離。

三、治療方針

李正淳、陳順勝（1999）指出目前裘馨氏肌肉失養症的治療方針，可分以 下四方面：

（一）基因治療：希望以正常的基因取代不正常的基因，以達到治癒的境界，

內容可分為肌細胞誘導基因療法、病毒誘導基因療法、基因直接注射療 法等。

（二）細胞治療法：利用帶有正常基因的肌肉細胞，以物競天擇現象取代並排 除病態基因，但這種方式仍然有一些技術上的問題需要克服。

（三）復健及支架療法：進行性肌肉失養症是漸進性地惡化，適時地尋找復健 醫師的協助，進行適當的支架輔助及預防變形治療，將有助於病童生活 得較有品質，生命力也較能延長。目前國內外對此疾病的治療便是以此 方法為主要方針。

（四）心理的建設：對象包括病患及其家屬，透過參與病友俱樂部或相關的協 會團體，彼此互相鼓勵、學習及交換意見，有助於每個家庭能有信心地 成長。

綜觀上述治療方針可知目前仍有許多困難技術須克服，現階段手術治療僅 針對某些病患的特殊要求而實施，且仍必須配合物理治療，才能達到改善病況 的目的。目前對於裘馨氏肌肉失養症並沒有根本的治療辦法，較理想的方法是 利用復健延緩病程的惡化，提高病患的生活品質。

四、裘馨氏肌肉失養症相關研究

（creatine phosphokinase，縮 寫CK）的變化與病人的年齡，身

表 2-2-1（續）