犬瘟熱為一盛行行久遠且具高傳染性、高發生率率率與高死亡率率率的疾病,3-6 月齡 的幼犬感受性較高(Green et al., 2012)。本研究 40 隻患犬中,小於六六月齡之幼犬 佔50%,所占比例例較高,與文獻所述相符。接受高免血漿與未接受高免血漿治療療 各組別之存活和死亡患犬間,幼犬與成犬比例例約各占一半,並無明顯差異異,顯示 發病時之年年齡並非影響治療療成效的因子。一般犬瘟熱之診斷以RT-nPCR 的敏感 性最高(Jozwik and Frymus, 2005),有文獻認為配合當下之臨臨床症狀狀採取該部位檢 體檢驗,可有較高之檢出率率率(黃 等,2005);Saito 等人指出於臨臨床上出現神神經症 狀狀之患犬,其尿尿液檢體之檢出率率率為100%(Saito et al., 2005)。分析本研究中 Group1 於就診時採集之檢體,在具臨臨床症狀狀且同時呈現PCR 陽性的部位中,以鼻腔檢 體比率率率最高,眼結膜檢體次之,直腸檢體比率率率則最低。此外,本研究中出現神神經 症狀狀且同時尿尿液檢體為陽性的比例例為63.6%,雖較 Saito 等人結果為低,但仍有 六六成以上之陽性率率率,表示臨臨床上出現神神經症狀狀與尿尿液檢體陽性有一定之關聯聯性。
因此推論論出現呼吸道症狀狀、眼膿和神神經症狀狀與該部位呈現PCR 陽性較具關聯聯性,
而出現消化道症狀狀與腸道是否呈現PCR 陽性的關聯聯性較低。本研究中接受高免 血漿之Group 1 存活組有 83.3%同時伴隨犬小病毒之感染,死亡组則只有 50%,
顯示同時伴隨犬小病毒之感染並不不會影響治療療之成效,且血漿的輸入也可同時幫 助其耐過犬小病毒的感染。
至今為止對於犬瘟熱治療療方式的建議仍無太大的改變,支持治療療與對症治療療 僅對無神神經性系統性症狀狀患犬有較佳之療療效,能降降低其死亡率率率,但無法預測其後 續神神經症狀狀的發生率率率,且目前對於出現神神經症狀狀之患犬仍無有效的建議治療療方式,
通常於中樞神神經症狀狀出現後會逐漸惡惡化趨向死亡,死亡率率率極高,治療療通常無明顯 成效,僅有少數數得已耐過(Beineke et al.,2009; Green et al.,2012;Vandevelde and Zurbriggen,2005)。因此犬瘟熱患犬之神神經症狀狀出現與否為評估此疾病預後最重要 之指標。本研究中接受高免血漿治療療之Group1 總存活率率率為 63.6%,沒有接受高 免血漿治療療之Group 2 總存活率率率則為 36.8%;未接受高免血漿的 Group2 (n=19)
中,出現神神經症狀狀患犬之死亡率率率為92.3%,存活率率率低於 10%,證實出現神神經症狀狀 之患犬僅接受傳統對症與支持治療療死亡率率率仍然很高;然而接受高免血漿的 Group1(n=21)中,出現神神經症狀狀患犬之存活率率率提高為 50%,顯著高於未給予高免 血漿的Group2 (存活率率率只為 7.7%),另外於就診時(治療療前),接受高免血漿組的 全身性發炎反應與二次性感染程度度皆較未接受高免血漿組嚴重,但在經過高免血 漿之治療療後,其存活率率率卻顯著提升;此外,本研究中從未出現神神經症狀狀之患犬,
接受高免血漿組於就診時全身性發炎反應與二次性細菌感染程度度較未接受高免 血漿組嚴重,被病毒感染之程度度亦較為嚴重,但接受高免血漿治療療後,存活率率率亦 為100%。此兩兩者之結果顯示高免血漿之治療療確實能夠幫助清除病毒,降降低疾病 的嚴重程度度,顯著提升出現神神經症狀狀患犬的存活率率率。中和抗體能清除病毒顆粒粒並 降降低病毒的毒力力與散佈能力力(Hirayama et al.,1991; Ho and Babiuk,1979; Rima et al.,1991)。將犬瘟病毒感染犬隻腦細胞後,加入 anti-H 單株抗體能有效地阻止 病毒在犬隻腦細胞中之散佈(Wyss-Fluehmann et al.,2010),Bollo 等人推測若若病毒 在中樞神神經系統(CNS)內廣泛散佈之前,腦中即有較高的中和抗體協助清除病毒,
就不不會造成更更嚴重的神神經症狀狀,使患犬能夠復復原(Bollo et al.,1986)。本研究中接 受高免血漿組其神神經症狀狀之發生率率率為36.4%,低於未接受高免血漿組之 53.8%,
且於治療療期間才出現神神經症狀狀之患犬,未給予高免血漿組之存活率率率只為14.3%,
給予高免血漿組之存活率率率則提升為75%,有顯著升高之趨勢,表示於發病早期未 出現神神經症狀狀前即接受高免血漿之治療療,被動提升中和抗體力力價協助清除病毒,
減少病毒的產生與散佈,降降低各組織器官的感染率率率,使患犬免疫抑制的情況可以 及早緩解,便便能降降低疾病之嚴重程度度與神神經症狀狀之發生率率率,此外雖神神經症狀狀出現 仍可以盡早協助清除病毒,減少神神經系統之損傷,提升患犬之存活率率率。
中和抗體力力價可被用來來預測犬瘟熱患犬的預後,Jozwik 等人於自然感染犬瘟 熱之九隻患犬中,發現發病後抗體力力價高低與病程的發展具有相關性,其中死亡 患犬之抗體力力價皆小於100 倍(Jozwik and Frymus, 2004);而 Rima 等人則於實驗 感染犬瘟病毒誘發腦炎(encephalitis)的犬隻中,發現其死亡犬隻發病後之抗體力力
價皆明顯低於復復原犬隻(Rima et al., 1991)。以上各實驗與本研究抗體力力價數數值因 使用不不同細胞株及病毒株,而無法直接做比較,但其抗體力力價整體趨勢對於患犬 預後之影響則極為相似,患犬發病後若若抗體力力價較低則預後較差。本研究中接受 高免血漿治療療之存活組,治療療前中和抗體力力價較低,原本預測預後較差的患犬,
經過給予介於62064-182331.5 (titers x ml/kg)之高免血漿,其體內中和抗體力力價被 提升後(大於 512)亦可將病毒清除而復復原,顯示即使患犬發病後原先本身所產生 之抗體力力價雖較低,在經過高免血漿治療療後,確實能夠提升其體內中和抗體力力價,
幫助清除病毒,使患犬痊癒。
Penny 等人於貂實驗感染犬瘟病毒的研究中發現,血腦障壁(Blood-brain barrier, BBB)於感染後會受到破壞(Penny et al.,2010),使身體組織中的病毒更更容易易 進入CNS,若若導致 CNS 中病毒的清除速度度始終慢於侵入的速度度,CNS 的病毒會 一直無法有效地被清除,而病毒的持續存在是造成神神經系統持續損傷的關鍵因子 (Beineke et al.,2009; Vandevelde and Zurbriggen,2005)。本研究高免血漿治療療組中,
死亡患犬皆因極度度的神神經症狀狀惡惡化而進行行安樂樂樂樂死,且死前至少於一個以上之檢體 呈現PCR 陽性,由組織切切片之免疫化學染色發現身體各組織器官(腎臟、肺臟、
消化道)皆存有不不等程度度之病毒分布,腦中亦有病毒存在,尤其於腦室(病毒進入 腦部的入口)周圍發現存在較多病毒量量,表示由各組織器官產生之病毒確實會持
續侵入CNS,各組織器官內之病毒一直沒有被清除,會使已出現神神經症狀狀之患
犬更更無法有效地及時清除CNS 內之病毒,神神經症狀狀持續惡惡化而死亡。此結果顯 示無法完全清除病毒是導致本研究中接受高免血漿治療療組之死亡患犬神神經症狀狀 持續惡惡化的主要原因。
中和抗體主要作用是清除游離離病毒顆粒粒並降降低病毒的毒力力與散佈能力力 (Hirayama et al.,1991; Ho and Babiuk,1979; Rima et al.,1991),而病毒進入細胞後,
補體會結合中和抗體進行行補體媒介之體液細胞毒殺殺作用(complement-mediated humoral cytotoxicity)清除被感染的細胞,進而降降低疾病嚴重程度度。若若補體不不足時,
單純有較高之抗體力力價也無法有效清除病毒,會造成持續性感染。補體在同時有
二次性細菌感染時,也會出現暫時性的缺乏(Ho and Babiuk,1980)。中和抗體於疾 病早期較能有效地清除病毒,在晚期組織器官已被大量量病毒感染後,並無法完全 把病毒清除,此時需依靠細胞媒介免疫反應幫助清除病毒。文獻指出細胞媒介免 疫反應的抗病毒之淋淋巴球媒介細胞毒殺殺作用(lymphocyte-mediated cytotoxicity)可 有效地將感染細胞內的病毒清除,因此此作用的缺乏或延遲會使病毒持續存在中 樞神神經系統(Krakowka and Wallace,1979; Shek et al.,1980; Appel et al.,1982)。
Young 等人也有相同發現,清除持續感染的副黏液病毒主要需靠細胞媒介免疫反 應,而不不是中和抗體(Young et al., 1990)。本研究中接受高免血漿治療療組有出現神神 經症狀狀的Group1b,其存活組與死亡组於就診時的二次性細菌感染與被病毒感染 的程度度相當,表示兩兩組患犬開始接受治療療時,本身對抗病毒的免疫反應能力力與疾 病的嚴重程度度相似,但卻出現不不同的臨臨床結果,為探究造成此結果的原因,進一 步分析本研究接受高免血漿治療療組中有出現神神經症狀狀的Group1b 之患犬,發現就 診時已經出現神神經症狀狀之患犬存活率率率只為40%,而於治療療期間才出現神神經症狀狀之 患犬存活率率率則提高為75%,且 85.7%(6/7)的死亡患犬於就診時已經出現神神經症狀狀,
顯示出現神神經症狀狀才接受治療療,介入治療療的時間太慢,則已錯過中和抗體最佳的 作用時間。本研究中接受高免血漿之死亡患犬,83.3%(5/6)為中樞神神經損傷之急 性期,表示其至死前免疫抑制的現象仍未獲改善。此時這些患犬腦中已有病毒進 入,顯示在此時期單獨中和抗體力力價的提升,並不不足以控制病情的惡惡化,還需動 物本身細胞媒介免疫反應的恢復復。
進一步比較本研究接受高免血漿治療療的 Group1 中,出現神神經症狀狀時存活組 與死亡组患犬之檢體陽性率率率,發現死亡组於全血檢體的陽性率率率顯著高於存活組,
且發生神神經症狀狀同時仍有病毒血症的患犬其死亡率率率為100%,顯示出現神神經症狀狀
且發生神神經症狀狀同時仍有病毒血症的患犬其死亡率率率為100%,顯示出現神神經症狀狀