第一節 結果討論
本研究分析比較了眼翳組織與正常對照組PAH 代謝酵素 CYP1A1 MspI 及 GST M1 的基因多型性，結果發現 CYP1A1 MspI 基因多型性與眼翳發生有顯著的
關聯，回顧文獻得知，這是第一個分析 CYP1A1 MspI 及 GST M1 基因多型性與眼 翳形成間關聯性的研究，本實驗室之前的研究發現眼翳有 BPDE-like DNA adduct[72]，而且其代謝酵素基因 CYP1A1 MspI 的多型性與所發現 BPDE-like DNA adduct 的量相關連[69]，因此推測除了紫外線外，環境中的污染物質暴露也 可能是造成眼翳的原因。
之前多個研究顯示 DNA adduct的含量與 CYP1A1與 GST M1的多型性有關 [76, 77]，然而本實驗室之前的研究卻發現眼翳組織中 BPDE-like DNA adduct的 量只與 CYP1A1 MspI的多型性有顯著相關，而與 GST M1沒有顯著相關[72]，與 本研究的發現相符合：CYP1A1 MspI基因多型性與眼翳的發生有顯著相關，GST M1則沒有相關。
GST是抗氧化酵素的一員，與其他抗氧化酵素一起保護身體免於活性氧化物 (reactive oxygen species, ROS)的攻擊[78, 79]，GST M1不表現型基因型被報告與 皮膚的光敏感有關聯[80, 81]，所以 GST M1不表現型基因型可能與眼角膜輪部 (limbus)細胞光敏感有關，然而本實驗室的研究卻發現 GST M1與眼翳的發生率
無關，推論可能原因一：GST M1 酵素活性沒有改變，才對 PAH(BaP)的代謝沒 有影響，也跟眼翳狀贅肉發生無關，然而 GST M1 null type 多型性為一整段 GST
M1基因的缺失，會造成功能蛋白的不表現，故會影響酵素活性改變。進一步推
論可能原因二：GST M1酵素活性確實有下降，可是卻仍與 BPDE-like DNA adduct量及眼翳發生無關：可能有其他 phaseII enzyme參予 BPDE的代謝[82]，
或其他代謝路徑如經 solvolysis作用成 tetraols[83, 84]或經 NADPH還原為 triols[85]。或者三：BPDE-DNA adduct產生了但被修復了，DNA adduct的量同時 受 DNA修復基因的影響，使得 GST M1的影響被抵消了，有研究比較癌症患者 與健康對照組周邊血液淋巴球內 BPDE-DNA adduct的移除能力，發現癌症患者 明顯低於對照組[86, 87]，也已經有研究發現 DNA修復基因的多型性會影響 DNA修復蛋白的修復力[88-90]，在本實驗室之前的研究發現 DNA修復基因的多 型性與眼翳的產生有關[91]，因此推論可能 DNA修復基因的多型性與 BPDE DNA adduct的產生量有關。推論可能原因四：GST M1不表現型基因型與早發性 眼翳有關，與晚發性眼翳無關，本實驗室之前的研究發現 GST M1不表現型基因 型與60歲以前發生的眼翳有關，與晚發性(大於60歲)眼翳無關[92]，由於本研究 所包含的眼翳病患平均年齡74.2歲(年齡分布52到85歲)，幾乎都屬於晚發性的眼 翳，所以本研究沒有發現 GST M1多型性與眼翳產生的關聯與之前的研究結果相 符，然而為何 GST M1基因的多型性只與早發性眼翳有關聯而與晚發性眼翳無關 則有待進一步的研究。
BaP是目前最廣為人知與研究的多環芳香烴化合物之ㄧ，BaP已知會導致p53 基因G:C–T:A 的點突變[71]，也是抽菸導致肺癌的主要突變方式[49]，本實驗室 之前的研究也發現 BPDE-like DNA adduct的量在眼翳組織中與CYP1A1基因的 多型性有關[69]，並且可能對眼翳組織中 p53的突變有關聯的傾向(未達統計上顯 著的意義)[72]，本研究進一步發現 CYP1A1 MspI mutant type變異型(包含C/C與 T/C)發生眼翳的危險性是野生型(T/T)的1.533倍，因此推論 CYP1A1 MspI基因多 型性可能導致 BPDE DNA adduct的累積量增高而導致眼翳的發生。
第二節 研究限制
本研究分析比較了眼翳組織與正常對照組PAH 代謝酵素 CYP1A1 MspI 及 GST M1 的基因多型性，雖然發現了 CYP1A1 MspI 基因多型性是產生眼翳的危險
因子，然而詳細的作用機轉仍不清楚，有待更進一步的研究與探討。
關於流行病學，目前對於眼翳的發生與 BaP 或 BPDE-like DNA adduct 等關
聯的研究目前尚未有其他實驗室的資料，本實驗室之前的研究發現在高達
33%(34/103)的眼翳組織有 BPDE-like DNA adduct 免疫染色陽性，並且 BPDE-like DNA adduct 免疫染色陽性率與 CYP1A1 MspI 多型性有顯著相關，不過沒有對照 組 BPDE-like DNA adduct 免疫染色陽性率來比較分析，本研究進一步比較眼翳 患者組織與非眼翳患者對照組 CYP1A1 MspI 及 GST M1 多型性的差別，因為對 照組使用檢體為周邊血液，也無法進一步比較眼翳與正常結膜組織 BPDE-like
DNA adduct 量的差別。
也有研究顯示，BaP 的代謝與 BPDE 的產生並不只單純經由 CYPs/GSTs 這
個傳統路徑產生，還有其他的代謝路徑也可以參予BP-7,8-diol 的活化，如脂氧 化酶(lipooxygenase)、脂質過氧化產物(lipid peroxidation products)、過氧化酶 peroxidase-dependent pathways[93, 94]、COX-1 及 COX-2[95]等，而這些其他路徑 代謝酵素的影響也有待進一步的研究。