商品名：Kadcyla
學名：Trastuzumab Emtansine 事由：
1. 羅氏大藥廠股份有限公司（以下簡稱建議者）針對 108 年 7 月提出之 Kadcyla（以 下簡稱本品）給付建議案已分別於 109 年 1 月及 3 月提出申覆，本次為建議者於 109 年 5 月再次提出之申覆，更新財務影響推估及藥品給付協議方案，因此，衛 生福利部中央健康保險署於 109 年 6 月再次委請財團法人醫藥品查驗中心進行財 務影響評估。
2. 本案截至 109 年 9 月 15 日止，共接獲 2 個病友團體於健保署「新藥及新醫材病 友意見分享」平台中分享意見，故另綜整相關收集意見呈現於評估結論，以供後 續研議參考。
完成時間：民國 109 年 09 月 22 日
評估結論 一、經濟評估
1. 建議者本次更新之財務影響推估主要參照查驗中心 109 年 5 月完成之醫療科技評 估報告建議之臟器轉移及腦轉移比例進行調整，並提高 Herceptin
®
IV 及 SC 劑型 之降價幅度，預估本品納入健保給付後未來五年（109 年至 113 年）使用人數約 為第一年 285 人至第五年 434 人，年度藥費約為第一年 2.77 億元至第五年 4.21 億元，被取代藥品治療費用約為第一年 0.75 億元至第五年 1.20 億元，Herceptin®
藥費降價帶來的節省約為第一年 1.31 億元至第五年 1.48 億元，本品對健保財務 影響約為第一年 0.70 億元至第五年 1.54 億元。2. 建議者歷次提出申覆所更新之財務影響推估均有部分採納查驗中心評估報告之 意見，惟尚未針對以下疑慮進行調整：
(1) 臨床使用地位之設定：針對建議者認為本品之臨床使用地位僅為取代關係之設定，
本報告認為並不完備，因為對於首次診斷即為轉移性乳癌之病人，若為腦轉移且 未曾使用過 anthracycline，則本品之臨床使用地位屬於新增關係。
(2) 轉移性乳癌第二線病人數之推估：建議者依據 pertuzumab 樞紐試驗 CLEOPATRA 中無惡化存活期(PFS)推估復發人數，本報告認為應考量 pertuzumab 於 108 年 5 月始納入給付用於第一線治療，故本報告以 108 年為切點，分別以 CLEOPATRA 試驗之對照組(合併 trastuzumab，docetaxel)及治療組(合併 pertuzumab，trastuzumab，
docetaxel)的 PFS 進行人數推估之校正。
3. 本報告於本品使用人數與藥費推估均與前次報告估算相同，本次主要依據建議者 更新之 Herceptin
®
IV 及 SC 劑型降價幅度進行調整，預估本品納入健保給付後未醫療科技評估報告補充資料
來五年（110 年至 114 年）使用人數為第一年 317 人至第五年 543 人，年度藥費 約為第一年 2.95 億元至第五年 5.02 億元，扣除被取代的藥品費用以及 Herceptin 降價的藥費節省後，對於健保財務影響約為第一年 0.84 億元至第五年 2.13 億元。
二、醫療倫理
本報告摘錄自衛生福利部中央健康保險署「新藥及新醫材病友意見分享」平台 收集到的兩個病友團體透過網路問卷蒐集之調查結果，填答者包括病友本人及其照 護者，其中包含曾使用過本品的病友提供其使用經驗。
1. 疾病及治療導致之副作用影響病友的日常生活及工作，並因擔心疾病復發、轉移 與死亡而產生恐懼感。照顧者亦因照顧病人而有精神負擔，醫療與照護相關費用 也帶來經濟壓力。
2. 病友對新治療的期待主要為有更好的治療效果，如消除癌細胞、腫瘤縮小、避免 疾病轉移等；其次為減少藥物治療的副作用，如減少所有化療副作用、掉髮、噁 心嘔吐、血球低下、食慾差等。
3. 整體來說，使用過本品的病友多數認為本品的副作用較少，甚至沒有；但部分病 友指出有疲倦、肝指數上升、血小板低下的情況，其中有病友指出血小板低下症 狀使其無法出門，也有病友因此覺得心理不安心。此外，多數病友表示本品治療 費用過高，對於家庭經濟造成較大的負擔。
醫療科技評估報告補充資料
一、背景
Kadcyla
®
（主成分為trastuzumab emtansine，以下簡稱本品）於我國主管機關 的許可適應症為「單獨使用時能夠治療HER2 陽性、之前分別接受過trastuzumab 與一種taxane 藥物治療或其合併療法的轉移性乳癌病患。說明：病患應符合下 列條件：之前已經接受過轉移性癌症治療，或在輔助療法治療期間或完成治療後 6個月內癌症復發」。羅氏大藥廠股份有限公司（以下簡稱建議者）於 2019年7月函文衛生福利部 中央健康保險署（以下簡稱健保署）提出本品給付建議案，而案經2019年11月份 藥品專家諮詢會議討論，因考量對健保具有明顯財務衝擊，故建議限縮使用條件。
後續，建議者分別於2020年1月及3月提出申覆及更新建議方案，對此，財團法人 醫藥品查驗中心（以下簡稱查驗中心）亦分別於同年3月及5月提供醫藥科技評估 報告補充資料。
本次為建議者2020年5月重新提出申覆，更新財務影響推估及藥品給付協議 方案，因此健保署於2020年6月再次函請查驗中心協助評估。
二、療效評估 略。
醫療科技評估報告補充資料
三、經濟評估
建議者本次提出的財務影響分析更新，主要參照查驗中心 2020 年 5 月醫療 科技評估報告建議之臟器轉移及腦轉移比例進行調整，並提高 Herceptin
®
IV 以 及 SC 劑型藥費之降價幅度，預估本品納入健保給付後（2020 年至 2024 年）使 用人數約為第一年 285 人至第五年 434 人，年度藥費約為第一年 2.77 億元至第 五年 4.21 億元，被取代藥品治療費用約為第一年 0.75 億元至第五年 1.20 億元，Herceptin
®
藥費降價帶來的節省約為第一年 1.31 億元至第五年 1.48 億元，對健保 財務影響約為第一年 0.70 億元至第五年 1.54 億元。建議者財務影響相關推估摘 要說明如後：1. 本品臨床使用定位：本次申請健保給付適應症及給付條件與前次相同，臨床 地位上仍為取代關係，在腦轉移患者中可部分取代 lapatinib 與 capecitabine，
在其他器官轉移患者中可部分取代傳統化療組合。
2. 符合適應症病人數：建議者根據 pertuzumab 樞紐試驗 CLEOPATRA[1]中無惡 化存活期（progression-free survival, PFS）推算第二線治療的病人數，約為第 一年 481 人至第五年 589 人。在第二線治療病人器官轉移方面，建議者依據 查驗中心於 109 年 5 月 18 日完成之評估報告，將器官轉移分為臟器轉移與腦 轉移，腦轉移比例為 19%，臟器轉移比例為 59.7%，重新預估在第二線腦轉 移病人數約為第一年 91 人至第五年 112 人，臟器轉移病人數約為第一年 288 人至第五年 351 人。
3. 本品使用人數：針對第二線腦轉移病人，建議者假設本品將取代 lapatinib 與 capecitabine，市佔率假設約為第一年 60%至第五年 90%，使用人數約為第一 年 55 人至第五年 101 人；針對第二線其他器官轉移病人，建議者假設本品將 取代傳統化療組合，本品市佔率假設約為第一年 80%至第五年 95%，使用人 數約為第一年 230 人至第五年 333 人。因此，本品合計使用人數約為第一年 285 人至第五年 434 人。
4. 本品年度藥費：用於腦轉移者年度藥費約為第一年 0.53 億元至第五年 0.98 億元，用於其他器官轉移者者年度藥費約為第一年 2.23 億元至第五年 3.23 億元，兩者合計之本品年度藥費約為第一年 2.77 億元至第五年 4.21 億元。
5. 被取代藥品年度藥費：本品納入給付後，被取代治療藥品所減少的藥費支出 約為第一年 0.75 億元至第五年 1.20 億元。
6. Herceptin
®
降價之藥費節省：建議者估算 Herceptin®
IV 與 SC 劑型之每人每年 藥費相近，因此兩種劑型降價帶來的藥費節省金額與其市佔率相關。建議者 假設在本品納入給付後未來五年，Herceptin®
IV 劑型的市佔率約為第一年 75%至第五年 50%，SC 劑型的市佔率約為第一年 23%至第五年 40%，而生物 相 似 性 藥 品 的 市 佔 率約 為 第 一 年 2% 至 第 五 年 10% ， 再 依 本 次 提 出 的醫療科技評估報告補充資料
Herceptin
®
IV 與 SC 劑型降價幅度，預估 Herceptin 降價可節省的藥費約為第 一年 1.31 億元至第五年 1.48 億元。7. 財 務 影 響 ： 建 議 者 將 本 品 年 度 藥 費 扣 除 可 節 省 之 被 取 代 藥 品 費 用 以 及 Herceptin
®
降價所節省的藥費，預估本品納入給付後對健保的財務影響約為第 一年 0.70 億元至第五年 1.54 億元。本報告針對建議者財務影響假設及估算之評論如下：
1. 本品臨床使用定位：相關評論與前次報告相同，主要認為建議者對於本品之 臨床使用地位僅為取代關係之假設並不完備，因為對於首次診斷即為轉移性 乳癌(de novo metastatic breast cancer, dMBC)，若為腦轉移且未曾使用過 anthracycline，則本品之臨床使用地位屬於新增關係。
2. 符合適應症病人數
建議者本次估算架構與前次大致相同，並且參照查驗中心 2020 年 5 月醫療 科技評估報告中臟器轉移及腦轉移比例進行調整；因此，本報告本次主要仍對建 議者之「轉移性乳癌第二線病人數推估」具有疑慮。如前次評估報告所述，建議 者將 HER2 陽性轉移性乳癌第一線治療病人數，進一步根據 pertuzumab 樞紐試 驗 CLEOPATRA[1]中無惡化存活期（PFS）推算第二線治療的病人數且考慮逐年 累積的情況；對此，本報告認為因 pertuzumab（如 Perjeta）於 2019 年 5 月始納 入健保給付用於 HER2 陽性轉移性乳癌第一線治療，應將此因素納入考量；因此，
在第一線治療後疾病惡化比例本報告同樣參考 CLEOPATRA[1]，並以 pertuzumab 健保給付年度為切點（2019），給付前疾病惡化比例參考試驗中對照組（合併 trastuzumab，docetaxel）PFS 比例，給付後之年度則採用治療組（合併 pertuzumab，
trastuzumab，docetaxel）PFS 比例，使用逐年累積方式計算，推估新發病人（第 一線治療後當年復發）以及過去盛行病人（第一線治療後間隔 2 至 5 年復發）接 受第二線治療的病人數。
本報告估算（2021 至 2025 年），符合二線治療適應症的人數，在腦轉移部分 約為第一年 101 人至第五年 132 人，在其他器官轉移部份約為第一年 362 人至第 五年 471 人，兩者合計約為第一年 463 人至第五年 603 人。
3. 本品使用人數：根據建議者假設之市佔率，本報告以校正後符合適應症人數 重新計算（2021 至 2025 年），本品用於第二線 HER2 陽性、轉移性乳癌的使 用人數，在腦轉移約為第一年 61 人至第五年 119 人，在其他器官轉移約為第
3. 本品使用人數：根據建議者假設之市佔率，本報告以校正後符合適應症人數 重新計算（2021 至 2025 年），本品用於第二線 HER2 陽性、轉移性乳癌的使 用人數，在腦轉移約為第一年 61 人至第五年 119 人，在其他器官轉移約為第