靈芝

（一）靈芝之簡介

自古以來，《神農本草經》便將中藥藥材就分為上藥、中藥、下 藥三個等級，上、中、下藥的主要不同乃在於中、下藥是用來治一般 疾病，且不宜多服或常服。而上藥的主要目的則在於強身養命，能輕 身、滋補元氣及防止老化，且久服無毒。根據《神農本草經》之記載，

靈芝是排列在上藥中最高位的上上之藥 (賴紹文, 2003)。此外，《神 農本草經》亦記載，靈芝可安精魂、安神及保神，而《本草綱目》則 記載，靈芝具益精氣、強意志、安神及中性和樂等功用，甚至認為「久 食輕身不老，延年神仙」，顯示靈芝自古以來即相當受到重視。現今 更有許多研究進一步證實靈芝確實具有多種生理活性及作用。目前已 知的靈芝種類很多，過去研究則多以靈芝及松杉靈芝為主，其作用包 含抗發炎、抗腫瘤、護肝及免疫調節等。表一為較常見的數種靈芝及 其特徵。

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（二）靈芝之化學活性成分

目前研究已經證實靈芝的生理活性成分包括靈芝多醣體

（polysaccharides）、還原糖、三萜類（triterpenoids）、胺基酸、小分 子蛋白質 Ling Zhi-8 及生物鹼等 (Murasugi et al., 1991; Chen et al., 1997; Lin, 1997)。生理功效包括：抗腫瘤、免疫調節、抗血栓形成、

降高血脂及抗菌等 (Yoon et al., 1994; Wen et al., 1997; Mizushina et

al., 1998; Wasser and Weis, 1999)。其中針對靈芝主要生理活性成分，

如靈芝三萜類和多醣體藥理作用的研究較多，分別敘述如下。

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1. 三萜類化合物（triterpenoids）

靈芝中的三萜類將近二百多種，其中以四環三萜化合物為主。在 其他植物中亦含有三萜類，靈芝含有之特殊三萜類，特稱為「靈芝 酸」，如苦味很強的靈芝酸 A（ganoderic acid A），在極低的濃度下（10^-8

~ 10^-10M）其苦味仍能被感覺到，但也有些三萜類是淡而無味的，如 靈芝酸 D（ganoderic acid D）及赤芝酸 B（lucidenic acid B）。目前已 証實靈芝酸具有許多生物活性和藥理作用，包括抑制膽固醇合成、抑 制細胞癌化、抗血小板凝集及護肝等。

(1) 抑制膽固醇生合成

以靈芝酸餵食大白鼠，發現大白鼠血漿中的總膽固醇明顯比對照 組為低，而肝臟中的膽固醇及三酸甘油酯含量也顯著降低 (Komoda

et al., 1989)。

(2) 抑制細胞癌化

靈芝當中的靈芝酸 A（ganoderic acid A）及靈芝酸 C（ganoderic acid C）可抑制 farnesyl-protein transferase（FPTase）的活性，而具有 抑制細胞癌化的作用 (Lee et al., 1998)。由於 FPTase 可催化 Ras oncoprotein 的 farnesylation 作用，而 farnesylation 是使細胞產生癌化 的必要條件，故抑制 FPTase 活性便可進一步抑制細胞的癌化作用。

(3) 抑制血小板凝集

在以 Thromboxane A2 誘導血小板凝集的實驗中，給予 2 μM 靈 芝酸 S（ganoderic acid S）可抑制 50％血小板的凝集 (Su et al., 1999)。

另有研究指出赤芝酸 A（lucidenic acid A）也具有明顯抗血小板凝集 的活性 (Wu et al., 1997)。

(4) 抑制 HIV 病毒活性

由靈芝孢子中萃取而得之丹芝醇 A（lucidumol A）與靈芝酸 ß

（ganoderic acid ß）均具有 Anti-HIV-1 及 Anti-HIV-1 protease 活性的 功能 (Min et al., 1998)。

(5) 護肝

靈芝的乙醚萃取物中的靈芝酸 A（ganoderic acid A）可抑制 ß-Glucuronidase 的活性，且保護四氯化碳所誘發的肝損傷 (Kim et al., 1999a)。

20 細胞 B-lymphocyte-induced maturation protein 1（Blimp-1）mRNA 表 現，而增加免疫球蛋白（immunoglobulins, Igs）的產生 (Lin et al., 2006a)。

(2) 降低氧化傷害

過去發現靈芝多醣體可減少 DNA 因紫外光照射產生斷裂的情 形，另外，亦可減少金屬離子所誘發之 Fenton reaction，而減少 DNA 氧化傷害 (Kim and Kim, 1999)。

(3) 抑制腫瘤

靈芝多醣體具有抑制 C3H 小白鼠的肌纖維惡性腫瘤的效果 (Lee

et al., 1995)，而靈芝水抽出物分子量超過 10,000 Da 的多醣體則可抑

制 Sarcoma 180 腫瘤的生長，但若分子量小於 10,000Da 者則沒有抑 制作用 (Maruyama et al., 1989)。另外，以 Sarcoma 180 植入小白鼠 後，以腹腔注射投予 20 mg/kg/day 的靈芝多醣體，可抑制腫瘤生長速 率 (Sasaki et al., 1998)。

(4) 護肝

在小白鼠初代肝細胞實驗中發現，靈芝多醣體可有效的提升麩胱 胺酸硫轉移酶活性，並能提高解毒能力 (Kim et al., 1999b)。以膽管 結紮引起大白鼠肝纖維化的研究中，發現靈芝多醣體可降低大白鼠血 中天門冬胺酸轉胺酶、丙胺酸轉胺酶、鹼性磷酸酶活性及膽紅素量，

且降低大白鼠肝中膠原蛋白量，並推測靈芝多醣體具有抗肝纖維化之 效果 (Park et al., 1997)。

(5) 降血糖

靈芝多醣體可藉由促進鈣離子流入胰臟 s 細胞，增加正常小白鼠 胰島素之釋放，進而促使血糖下降 (Zhang and Lin, 2004)。

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(6) 其他

臨床實驗上，認為每天 72 克乾重的靈芝多醣體還可降低皰疹後 期患者的神經痛 (Hijikata and Yamada, 1998)。

3. 其他化學成份 (1) 核酸類衍生物

核酸類衍生物為靈芝中具抑制血小板凝集作用的主要成份。以體 外培養血小板的實驗模式，針對健康者及動脈粥狀硬化患者的血小板 進行凝集抑制測試發現，靈芝水溶性萃取物有明顯抑制血小板凝集的 作用，並且已證實此活性成份為腺甘酸（adenosine）(Tao and Feng, 1990)。

(2) 小分子蛋白質 Ling Zhi-8（LZ-8）

自靈芝的菌絲中分離而得的小分子蛋白質，代號 LZ-8 (Kino et al., 1989)，具有免疫調節能力和促進細胞有絲分裂的作用，分子量約為 13000 Da (Murasugi et al., 1991)。目前己知的研究結果顯示，LZ-8 可 以有效的抑制非肥胖型糖尿病老鼠的自體免疫性第一型糖尿病的發 生，並對 B 型肝炎表面抗原所引起的抗體也有明顯的抑制作用。同 時也證實 LZ-8 會促進淋巴細胞生成 IL-1 和 IL-2，促進 T 細胞增殖並 分泌干擾素，增強免疫功能。由於 LZ-8 的分子量很小，其組成的胺 基酸己經完全被定序了解，發現其構造和人類的免疫球蛋白重鏈中的 可變異區域有相當高的相似性，使得在長期連續使用下可能產生抗體 的機率大幅降低。

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