ATP-binding cassette-transporter（ABC A1）是一種含有 2261 個胺基酸的 240kDa 蛋白質，以 ATP 作為能源，能使多種分子通過細胞膜 (Higgins, 1992)。
目前研究已知 ABC A1 參與了巨噬細胞中 apolipoprotein（Apo AⅠ）調節的 膽固醇流出，於逆向膽固醇傳送途徑中負責重要的角色，把細胞內的膽固醇輸送 給細胞外的 HDL 帶去肝臟代謝，而調節了血漿 HDL 的濃度 (Langmann, T., Klucken, J., Reil, M., et al., 1999)。膽固醇傳送之路徑及影響因子如圖 5 所示。
Tangier 疾病患者，正是因為 ABC A1 基因產生突變，造成 ABC A1 傳送膽固 醇的功能失常，使該病患者異常容易有動脈粥狀硬化的情形。許多動物模式之研 究已證明 ABC A1 具有保護心血管的效用。在 apoE 及 C57BL6 小鼠體內 ABC A1 的過度表現，會造成血清 HDL 膽固醇濃度上升，且減少動脈粥狀硬化之易罹病 性 (Joyce et al., 2002; Singaraja et al., 2002)。在動脈粥狀硬化損傷上，ABC A1 藉 由對 HDL 膽固醇濃度的影響，獨立地影響損傷之發展 (Lawn et al., 2001)。因此，
依賴 ABC A1 的膽固醇流出（cholesterol efflux），對預防過多膽固醇堆積在動脈壁 的巨噬細胞內，以及預防巨噬細胞轉變成泡沫細胞，是很關鍵的因素 (Van Eck et
al., 2005)。另外有研究發現，ABC A1 的高度表現可以避免斑塊產生及發展。所
以在脂肪條轉變成損傷的發展過程中，ABC A1 可能是個重要影響因素 (Van Eck et al., 2005)。圖 5. 巨噬細胞膽固醇逆傳送機制 (Li, A. C. & Glass, 2002)
游離膽固醇中的Oxysterols 啟動了LXR–RXR heterodimers,增加了目標基因，包含 ApoE與ABCA1的轉錄，推動了膽固醇流出。（CE, cholesterol ester; LXRE, liver X receptor E; NCEH, neutral cholesterol ester hydrolase; FAS, fatty acid synthetase)
第四節 植物性雌激素
一、 雌激素與動脈粥狀硬化
更年期（menopause）的定義是指女性月經停止達 12 個月以上。接近更年期 的月經週期中，雌激素（estradiol）與 FSH 濃度變異很大，使經期不規律，荷爾 蒙不穩定，經期長度可能變長、變短或不規律，在最後一次經期來臨前，平均需 要經過四年的時間才會停經 (Carr, 2003)。
動脈粥狀硬化於男女性之發生是不同的，女性的好發率約比男性晚了十年，
而心肌梗塞要一直到他們六十歲時才會比較常見。相較與同年齡的男性，更年期 前的女性似乎對心血管疾病具有保護力。雖然女性在五十歲之前幾乎不會發生心 血管疾病，但是在七十歲時，心血管疾病（CVD）的發生率在兩性卻是相等的，
而推測雌激素缺乏會加速造成心血管疾病危險 (Carr, 2003)。
圖 6. 腹部肥胖影響脂質代謝 (Carr, 2003)
在 Framingham 調查中發現，經過自然停經十年後，心血管疾病的發生會增 加四倍；而比預期早的、手術引起的停經也增加罹患心血管疾病的風險
(Gohlke-Barwolf, 2000)。還有研究指出，停經女性的主動脈鈣化程度隨著停經年 數而增加 (Witteman et al., 1989)，且更年期與 60%代謝症候群風險的增加相關 (Park et al., 2003)。由以上研究支持了雌激素缺乏會造成加速心血管疾病危險的推 測。
腹部脂肪的堆積與得到糖尿病、高脂血症、small dense LDL、高血壓及 CVD 的高風險有關 (Despres, 1993)。雌激素會促進下半身（gluteal-femoral）脂肪堆積，
停經後女性因缺少雌激素，使中央型肥胖增加 (Krotkiewski et al., 1983; Poehlman, Toth, & Gardner, 1995)。大量的腹部脂肪與胰島素阻抗升高、游離脂肪酸濃度增加 以及 adiponectin 下降有關。這些因子使得含有 apolipoprotein B (apo B)的 LDL 粒子 增加，導致高三酸甘油酯血症，增加了肝臟脂解酶（hepatic lipase）活性，使 LDL 粒子大部分為體積小且密度高的型態，並下降了體積大的、能抗動脈粥狀硬化的 HDL2 (Carr, 2003)。
由多筆研究指出，停經後女性會出現類似以上的脂質異常型態，包含有總膽 固醇（TC）、三酸甘油酯（TG）、及 lipoprotein(a)濃度皆較停經前婦女為高，以及 HDL 膽固醇濃度皆較停經前婦女為低(Jensen, Nilas, & Christiansen, 1990; Li, Z. et
al., 1996)。因此，若能改善以上症狀，應該有助於更年期婦女下降動脈粥狀硬化
（lignan） 2. 異黃酮（isoflavone）3. 香豆素（coumestans） 4. resorcyclic acid lactone ，其中以異黃酮與木質酚研究最多。許多植物性雌激素具有雙酚（diphenol）