第五章 研究結果
5.3 Posaconazole 濃度與臨床反應分析
5.3 Posaconazole 濃度與臨床反應分析
5.3.1 預防性使用
I. 預防臨床反應
33 次預防事件中有 5 件（15.2%）預防失敗，GVHD 組 2 件（33.3%）、化學 治療組 3 件（11.1%），停藥時與停藥 7 天後結果相同。化學治療組有 2 例經驗性 改用治療藥物但缺乏影像學證據，因此感染確定性為無法評估（indeterminate）。
表 5. 10 Cases of prophylaxis failure
Gender (age) Onseta Concentration(ng/mL) Breakthrough IFI GVHD
Male (58) 52 days Median: 231 Course level: 231
Proven septic arthritis Colletotrichum coccodes Amphotericin B treatment Male (53) 14 days Median: 517
Course level: 517
Probable pulmonary IFI Aspergillus antigen (+)
Sputum culture:Aspergillus spp.
Voriconazole treatment Chemotherapy
Female (38)b 49 days Median: 645 Course level: 572
Possible pulmonary IFI Aspergullus antigen (-) Amphotericin B then voriconazole treatment Female (72)c 42 days Median: 603
Course level: 608
Indeterminate
Aspergullus antigen (-) Amphotericin B treatment Female (72) 8 days Median: 376
Course level: 376
Indeterminate
Aspergullus antigen (-) Voriconazole treatment
a.Days of posaconazole prophylaxis before breakthrough IFI developed
b.770 ng/mLon day 10; 520 ng/mL on day 48
c.555 ng/mL on day 6; 746 ng/mL on day 10; 563 ng/mL on day 27; 643 ng/mL on day 42
54
II. 預防臨床反應與濃度
預防失敗組的療程濃度較成功組低，達統計上顯著（p= 0.0291）。失敗組的 中位數濃度有較低的趨勢，但沒有達統計顯著（p= 0.0504）。另外，失敗組的濃 度目標達成率（700 ng/mL）為 0%。中位數濃度未達目標者，預防成功率 70.6%
（12/17），達目標者預防成功率為 100%（16/16）。療程濃度未達目標者，預防 成功率 66.7%（10/15），達目標者預防成功率為 100%（18/18）。使用天數部分兩 組沒有統計上顯著不同（P= 0.4122）。
表 5.11 Concentration distribution and clinical response to prophalaxis
Response Success (N= 28) Failure (N= 5) P-value Median concentration 869.5 (245- 2060) 517 (231-645) 0.0504
Goal attained- % 57.1% 0% 0.0445
Course concentration 869.5 (245-2060) 517 (231-608) 0.0291
Goal attained- % 64.3% 0% 0.0127
Duration- days 21.5 (4-48) 42 (8-52) 0.4122
Note. Data are median (range), unless otherwise indicated. Concentratino was espxressed as ng/mL.
III. 其他危險因子
因為部分危險因子出現頻率過低（請見表 5.12），納入後造成羅吉斯迴歸模 式不穩定，故最後僅帶入 posaconazole 濃度、年齡、用藥天數與是否為 GVHD。
結果顯示療程濃度提高對預防成功無顯著關係，而年齡越高，預防成功勝算比有 越低之趨勢，但未達統計顯著。若只將年齡留在羅吉斯迴歸模式中，則 OR 為 0.865（0.764-0.980，p= 0.023），達統計上顯著。
表 5.12 Distribution of risk factors
Clinical response Prolonged neutropenia Complere remission GVHD Success (n= 28) 18 (64.3%) 15 (23.6%) 2 (40%)
Failure (n= 5) 1 (20%) 1 (1%) 4 (14.2%)
55
表 5.13 Risk factors and prophylaxis success
Variable Estimate (SE) OR 95% CI P-value Age -0.1657 (0.0916) 0.847 0.708, 1.014 0.0706 Duration -0.0585 (0.0659) 0.943 0.829, 1.073 0.3750 GVHD -0.5279 (1.5777) 0.590 0.027, 12.991 0.7379 Course concentration 0.00778 (0.00538) 1.008 0.997, 1.019 0.1469
NOTE. Multiple logistic regression model: n= 33, percentage of conconrdant pairs= 94.3%, percentage of disconcordance pairs= 5.7%.
5.3.2 治療性使用
I. 治療臨床反應
18 次治療事件中，2 次因為 posaconazole 用藥期間無影像學證據而無法評估 臨床反應。在 16 件可評估的案例中，治療成功率和失敗率各為 50%，失敗案例 中包含 3 例因為其他原因死亡，1 例因為侵入性黴菌感染而死亡，3 例有換用 amphotericin B 或 itraconazole 治療，詳細治療反應請參考表 5.14。
表 5.14 Posaconazole treatment response
Treatment response Frequency- no. (%)
Success 8 (50)
Complete response 5 (31.3) Partial response 3 (18.8)
Failure 8 (50)
Stable responsea 2 (12.5) Progression of diseaseb 2 (12.5)
Death with IFI 3 (18.8)
Death due to IFI 1 (6.3)
NOTE. 16 evaluable treatment events in total
a.One patient changed to amphotericin B, one patient changed to itraconazole
b.One patient changed to amphotericin B
56
II. 治療臨床反應與濃度
成功與失敗組濃度分佈無顯著不同，且兩組的濃度目標達成率相似。治療成 功組的用藥時間顯著較長，請見表 5.15。中位數濃度未達目標者，治療成功率 45.5%（5/11），達目標者治療成功率為 60%（3/5）。療程濃度未達目標者，治療 成功率 50%（5/10），達目標者治療成功率為 50%（3/6）。
表 5.15 Concentration distribution and clinical response to treatment
Response Success (N= 8) Failure (N= 8) P-value Median concentration 769.5 (80- 2953) 663.5 (228-1356) 0.5052
Goal attained- % 37.5% 25% 1
Course concentration 736 (67-2849) 689.5 (156-1388) 0.5721
Goal attained- % 37.5% 37.5% 1
Duration- days 226 (12-442) 42 (9-173) 0.0393
NOTE. Data are median (range), unless otherwise indicated. Concentratino was espxressed as ng/mL.
本研究 5 位完全治癒的病人皆在觀察期間完成 posaconazole 治療，未換用其 他抗黴菌藥品。反之其他 13 位病人，則沒有停用 posaconazole 且完成治療情形。
比較此兩組病人濃度分佈，發現完全治癒組中位數濃度有較高的趨勢，但未達統 計顯著（p= 0.0939）。完全治療組使用天數亦顯著較長，請見表 5.16。
表 5.16 Concentration distribution and complete response to treatment
Response Complete response (N= 5) Others (N= 13) P-value Median concentration 1313 (641- 2593) 716 (80-1356) 0.0939
Goal attained- % 60% 15.4% 0.0987
Course concentration 1313 (643-2849) 649 (67-1388) 0.1121
Goal attained- % 60% 23.1% 0.2682
Duration- days 237 (84-442) 70 (9-272) 0.0301
Note. Data are median (range), unless otherwise indicated. Concentratino was espxressed as ng/mL.
57
III. 其他預後因子
因部分預後因子出現頻率過低（請見表 5.16），最後僅納入 posaconazole 濃 度、年齡與用藥天數。結果顯示療程濃度對治療成功無顯著影響。若只將年齡留 在羅吉斯迴歸模式中， OR 為 1.017（0.950- 1.088，p= 0.6286），未達統計顯著。
表 5.17 Distribution of prognostic factors Clinical
response
CR Disseminated IFI Neutropenia recovered/
no neutropenia
Surgery Success
(N= 8)
6 (75%) 4 (50%) 7 (87.5%) 3 (37.5%) Failure
(N= 8)
3 (37.5%) 1 (12.5%) 5 (62.5%) 2 (25%)
CR: complete remission.
表 5.18 Prognostic factors and treatment success
Variable Estimate (SE) OR 95% CI P-value Age 0.1977 (0.1453) 1.219 0.917, 1.620 0.1737 Duration 0.0366 (0.0228) 1.034 0.989, 1.081 0.1401 Course concentration 0.00253 (0.00323) 1.003 0.996, 1.009 0.4347
NOTE. Multiple logistic regression model: n= 18, percentage of conconrdant pairs= 95.3%, percentage of disconcordance pairs= 4.7%.
58
5.3.3 濃度目標達成率與臨床反應
將所有使用 posaconazole 事件合併（含預防及治療），以羅吉斯迴歸分析濃 度達成目標與否對臨床反應的影響。預防濃度目標為 700 ng/mL；預防成功定義 為停藥時存活、退燒、無 IFI 三者同時成立。治療濃度目標為 1250 ng/mL；治療 成功定義為 EORTC 標準的完全治癒和部分治癒。結果請參考表 5.19，目標達成 比起未達成有較高的成功臨床反應，勝算比（OR）約為 4.7- 6.1，達統計上顯著。
表 5.19 Goal attainment and clinical response (simple logistic regression)
Variable Estimate (SE) OR 95% CI P-value Median concentration
goal attaineda
1.8160 (0.8381) 6.147 1.189, 31.771 0.0302 Course concentration
goal attainedb
1.5404 (0.74) 4.666 1.094, 19.9 0.0374
NOTE. Multiple logistic regression model: n= 51
a.Percentage of conconrdant pairs= 44.7%, percentage of disconcordance pairs= 7.3%.
b.Percentage of conconrdant pairs= 44.9%, percentage of disconcordance pairs= 9.6%.
59