Fig 1. Effect of petroleum ether fraction of Cnidii Fructus (CF)on
impairment of passive avoidance performance induced by SCOP with high stimulus (1 mA, 2 sec) footshock in male rats. *** P<0.001 compared with VEH group.
###
P<0.001 compared with VEH/SCOP group.Days
0 1 2 3 4
Swimming Time (sec)
0
Fig 2. Effect of petroleum ether fraction of Cnidii Fructus (CF)
on impairment of water maze performance induced by SCOP in male
二、蛇床子石油醚萃取層改善學習記憶與週邊神經之關係
1. 週邊乙醯膽鹼拮抗劑 M-SCOP 對蛇床子石油醚萃取層改善學 習記憶之影響
蛇床子石油醚萃取層在雄性大鼠學習記憶障礙改善作用之 週邊機轉進行探討。首先選擇乙醯膽鹼週邊拮抗劑 scopolamine methylbromide(M-SCOP)做為併用藥物，以探討週邊乙醯膽鹼神 經系統在蛇床子石油醚萃取層改善雄性大鼠於被動迴避學習操 作 障 礙 之 角 色 。 乙 醯 膽 鹼 週 邊 拮 抗 劑 scopolamine methylbromide(0.5 mg/kg)於訓練前 30 分鐘腹腔注射給予雄性大 鼠，本身並不會造成學習記憶之障礙。在本研究乙醯膽鹼週邊拮 抗劑 M-SCOP 亦不會造成雄性大鼠被動迴避學習操作障礙，同 時對訓練前 60 分鐘口服給予 0.1 g/kg 蛇床子石油醚萃取層之改 善學習障礙作用亦不具阻斷作用(如圖 3)。顯示蛇床子石油醚萃 取層之改善學習障礙作用與週邊乙醯膽鹼神經系統無關。
Step-through latency (sec)
0 100 200 300
(8)
(8)
(8)
(8)
VEH VEH CF VEH CF+SCOP M-SCOP 0.5 mg/kg
SCOP 0.5 mg/kg
***
(12)
Fig 3. Effect of scopolamine methylbromide (M-SCOP, 0.5 mg/kg) on the reversal from SCOP-induced impairment of passive avoidance performance treated with petroleum ether fraction of Cnidii Fructus(CF 0.1 g/kg) in male rats.
*** P<0.001 compared with VEH group.NS:Not significant.
NS
2. 週邊 catecholamine 神經毒素 6-OHDA 對蛇床子石油醚萃 取層改善學習記憶之影響
選擇週邊交感神經毒素 6-hydroxydopamine(6-OHDA)做為併 用藥物，探討週邊 catecholamine 神經系統在蛇床子石油醚萃取 層改善雄性大鼠於被動迴避學習操作障礙之角色。週邊交感神經 毒素 6-OHDA〈25 mg/kg〉於訓練前一天靜脈注射給予雄性大鼠，
本身並不會造成學習記憶之障礙。在本研究週邊交感神經毒素 6-OHDA 亦不會造成雄性大鼠被動迴避操作障礙，同時對訓練前 60 分鐘口服給予 0.1 g/kg 蛇床子石油醚萃取層之改善學習障礙作 用亦不具阻斷作用〈如圖 4〉。顯示蛇床子石油醚萃取層之改善 學習障礙作用與週邊 catecholamine 神經系統無關。
Step-through latency (sec)
0 100 200 300
(8)
(8)
(8)
(8)
VEH VEH CF VEH CF+SCOP
***
6-OHDA 25 mg/kg SCOP 0.5 mg/kg
(12)
Fig 4. Effect of 6-hydroxydopamine (6-OHDA, 25 mg/kg, i.v.) on the reversal from SCOP-induced impairment of passive avoidance performance treated with petroleum ether fraction of Cnidii Fructus (CF 0.1g/kg) in male rats.*** P<0.001 compared with VEH group. NS:Not significant.
NS
三、腎上腺去除對蛇床子石油醚萃取層改善學習記憶之關係
本研究繼續採腎上腺切除方式，以探討腎上腺在蛇床子石油 醚萃取層改善雄性大鼠於被動迴避學習操作障礙之角色。雄性大 鼠經腎上腺切除後於 5∼7 天，因 ACTH 之迴饋增加，故不影響 其學習操作能力。本研究採雄性大鼠腎上腺切除後 5 天進行學習 操作能力之評估，亦發現不會造成雄性大鼠被動迴避學習操作障 礙，但對訓練前 60 分鐘口服給予 0.1 g/kg 蛇床子石油醚萃取層 之改善學習障礙作用則具部分阻斷作用(P<0.01, 如圖 5〉。顯示 蛇床子石油醚萃取層之改善學習障礙作用與腎上腺系統有關。
Step-through latency (sec)
SCOP 0.5 mg/kg***
(12)
Fig 5. Effect of petroleum ether fraction of Cnidii Fructus(CF 0.1g/kg) on impairment of passive avoidance performance induced by SCOP
四、蛇床子石油醚萃取層對雌性大鼠由 scopolamine 誘發被 動迴避學習暨水迷宮學習操作之影響
以 scopolamine(SCOP 0.5 mg/kg)誘發雌性大鼠在被動迴避學 習操作之障礙；當蛇床子石油醚萃取層於訓練前 60 分鐘口服給 予時，僅在 0.3 g/kg 劑量下可明顯改善 SCOP 誘導之被動迴避學 習操作障礙〈如圖 6〉。而在水迷宮之學習操作實驗中，於每日 學習操作前 30 分鐘腹腔注射給予 SCOP 0.5 mg/kg，亦可造成雌 性大鼠在水迷宮學習操作之障礙；當蛇床子石油醚萃取層於訓練 前 60 分鐘口服給予時，在 0.3∼0.6 g/kg 劑量下可明顯改善 SCOP 誘導之水迷宮學習操作障礙〈如圖 7〉。當雌性大鼠於被動迴避 學習暨水迷宮學習操作模式評估後，所有雌性大鼠抽血以測定血 中 estradiol 及 progesterone 之濃度，結果發現給予 SCOP 之雌性 大鼠血中 estradiol 的濃度遠低於正常鼠；而服用蛇床子石油醚萃 取層之雌性大鼠可使血中 estradiol 之濃度恢復至與正常鼠相 當；但對 progesterone 則均不影響〈如圖 8〉。
Step-through latency (sec)
0 100 200 300
VEH VEH 0.3 0.6 CF (g/kg) SCOP 0.5 mg/kg
**
(8)
(8)
(8) (12)
Fig 6. Effect of petroleum ether fraction of Cnidii Fructus (CF )
on impairment of passive avoidance performance induced by SCOP with high stimulus (1 mA, 2 sec) footshock in female rats. ** P<0.01 compared with VEH/SCOP group.
Days