Ticagrelor (Bilinta)用於治療患有急性冠心症之病患所執行之台灣國內藥物 經濟評估報告; 2012

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http://www.doh.gov.tw/CHT2006/DM/DM2_2.aspx?now_fod_list_no=9513&cl

ass_no=440&level_no=1. Accessed May 31, 2012.

附錄

附錄一 PLATO 試驗簡介 (1) 試驗主要目的：

去測試「對於具有 ST 段升高或非 ST 段升高的急性冠心症病人，ticagrelor 在預防心血管事件(包含由於血管因素導致的死亡、心肌梗塞或中風)方面，

其療效優於(superior to) clopidogrel。」的假說 (2) 試驗設計：

PLATO 試驗為一第三期、多中心、隨機、雙盲、雙虛擬(double dummy)、平 行設計(parallel-group)、事件驅動(event-driven)的國際性試驗。約有 18000 名 因為急性冠心症而住院的病人參與此項試驗。病人以 1:1 的比例被隨機分派 至 ticagrelor 組或 clopidogrel 組。

(3) 受試者主要納入標準：

受試者來自於 43 個國家的 800 個不同的中心。納入試驗的主要標準為「年齡 大於等於 18 歲，在隨機分派開始前 24 個小時，因為 ST 段升高或非 ST 段升 高 之 急 性 冠 心 症 而 住 院 的 病 人 。 ( 由 於 缺 乏 ticagrelor 合 併 血 栓 溶 解 劑 (fibrinolysis)治療的安全性數據，所以，已給予血栓溶解劑藥物之 ST 段升高 急性冠心症病人，將被排除於試驗之外。)

(4) 試驗藥物與治療方式：

Ticagrelor 組：起始劑量 180mg

維持劑量 90mg(一天兩次) + ASA 75mg ~ 325mg Clopidogrel 組：起始劑量小於等於 600mg

維持劑量 75mg(一天一次) + ASA 75mg ~ 325mg 試驗時間：6~12 個月

(5) 療效指標：

主要療效指標為「事件的發生率。事件由心肌梗塞、中風或因血管因素造成 的死亡等項目綜合而成。」

(6) 試驗結果：

試驗從 2006 年 10 月至 2008 年 7 月為止，共納入年齡為 62 歲(中位數)之 18624 位受試者，其中，約 6%為亞洲受試者。在這些受試者當中，其最終診斷為 ST 段升高之心肌梗塞者約占 38%，最終診斷為非 ST 段升高之心肌梗塞者約 占 42%，最終診斷為不穩定型心絞痛者約占 16%。主要療效指標的結果顯示，

在試驗第 12 個月，ticagrelor 組的複合事件發生率顯著少於 clopidogrel 組 (9.8% of patients vs. 11.7%; hazard ratio 0.84; 95% CI 0.77~0.92；P<0.001) 。在 出血(bleeding)方面的表現，若依照試驗所給予之主要出血(major bleeding)定 義，兩組的表現沒有顯著的差異 (11.6% vs. 11.2%; p=0.43)。

(7) 次族群分析：

試驗名稱 受試者族群 主要療效指標與結果

(ticagrelor 組 vs. Clopidogrel 組) PLATO-INVASIVE PLATO 試驗 18624 位受試者中，

72%的受試者被建議接受介入性治

(HR 0.84; 95% CI 0.75-0.94; p=0.0025)

PLATO-MEDICAL PLATO 試驗 18624 位受試者中，

28%的受試者被給予非侵入性治療 (non-invasive treatment)，其中，約 8.5%的受試者為 STEMI，約 56%為 NSTEMI，約 35%為 UA。

心血管因素造成的死亡+心肌梗塞+中風

12.0% vs. 14.3%

(HR 0.85; 95% CI 0.73-1.00; p=0.045) PLATO-STEMI PLATO 試驗 18624 位受試者中，有

40.5% (7544 人 ) 的 受 試 者 符 合 PLATO-DIABETES PLATO 試驗 18624 位受試者中，有

25% (4662 人)的受試者患有糖尿

試驗名稱 受試者族群 主要療效指標與結果 (ticagrelor 組 vs. Clopidogrel 組) PLATO-GENETICS PLATO 試驗 18624 位受試者中，

55%的受試者願意提供其血液樣本 以進行基因檢測。本次族群分析的 受試者特性與 PLATO 試驗差異較 大之處為種族的差異。PLATO 試驗 中，92%為白種人，而本次族群分 析則有 98%為白種人。

心血管因素造成的死亡+心肌梗塞+中風 任何程度功能喪失之等位機因組

8.6% vs. 11.2%

(HR 0.77; 95% CI 0.60-0.99; p=0.0380) 無功能喪失之等位機因組

8.8% vs. 10.0%

(HR 0.86; 95% CI 0.74-1.01; p=0.0608) PLATO-CABG PLATO 試驗 18624 位受試者中，

10.2%的受試者進行冠狀動脈繞道 手術，其中，94%的受試者在被隨 機分派之前就已經接受阿司匹林 (aspirin)治療。

心血管因素造成的死亡+心肌梗塞+中風

10.6% vs. 13.1%

(HR 0.84; 95% CI 0.60-1.16; p=0.29) 兩試驗組在心肌梗塞或中風的發生率方 面，無論在受試者接受手術時或者接受 手術以後，都沒有差異。複合性指標的 差異是由於心血管死亡率在兩組之間的 差異所造成：4.1% vs. 7.9%

(HR 0.52; 95% CI 0.32-0.85; p<0.01)

附錄表一 療效評估文獻搜尋記錄

資料庫 查詢日期 關鍵字 篇數

EMBASE 1950-2012

20120531 'ticagrelor'/exp AND ([meta analysis]/lim OR [systematic review]/lim) AND [english]/lim

15

EMBASE 1950-2012

20120531 'ticagrelor'/exp AND ([controlled clinical trial]/lim OR [randomized controlled trial]/lim) AND [english]/lim

23

Cochrane Library 1800-2012

20120531 ticagrelor 0

附錄表二 經濟評估文獻搜尋記錄

資料庫 查詢日期 關鍵字 篇數

PubMed 1950-2012

20120612 (ticagrelor OR brilinta) AND (clopidogrel OR plavix) AND (acute coronary syndromes) AND (cost OR cost effectiveness OR quality of life) NOT Review[Publication Type]

8

Embase 1980-2012

20120612 ('ticagrelor'/exp OR ticagrelor OR 'brilinta'/exp OR brilinta) AND ('clopidogrel'/exp OR clopidogrel OR

'plavix'/exp OR plavix) AND ('acute coronary syndromes'/exp OR 'acute coronary syndromes') AND

('cost'/exp OR cost AND effectiveness OR 'quality of life'/exp OR 'quality of life') AND ('article'/it)

11

Cochrane Library 1800-2012

20120612 ticagrelor 1

NHS Center for Reviews and

Dissemination

20120612 ticagrelor 1

Chinese

20120612 ticagrelor 0