第一章 前言
第二節 WR-2721 之文獻探討
一 、 WR-2721 之 源 由
對正常組織保護的探索起源於對核子武器安全防護的需要，WR-2721(又 名 amifostine 氨磷定 NH2 (CH2)3 – NH(CH2)2 – S - PO3H2 )為 1950 年由美國陸 軍研發出來的，是用於戰場上來保護士兵的抗輻射藥物，氨基硫醇類 ( sulfhydryl compounds )有四千多種，其中以 WR-2721 的毒性最小、效果最 好（Hospers,1999）。
二 、 輻 射 防 護 劑
（一）對正常組織防護劑可分為：（陳克能與徐光煒，2000）
1. 氨基硫醇類保護劑
這類化合物研究的最多也是迄今最好的保護劑，磷酸對-SH 基的覆蓋減弱 了毒性，且具有選擇性保護正常組織的特點，其中又以 WR-2721 為主要代 表。WR-2721 在鹼性磷酸酵素（alkaline phosphatase）激化作用下脫去磷酸基
暴露-SH 基後產生的 WR-1065 是主要作用的成分（附圖 4）。放、化療前使 polyamine 相似，可以穩定 DNA 損傷的部分，使其在細胞分裂前，可以有較 長的時間來修復。其他的作用機轉尚包括降低氧張力，通過供氫和釋放谷胱 甘月太( glutathione, GSH)修復損傷 DNA，WR-2721 可使小鼠骨髓細胞週期 延遲以修復潛在的致死性損傷，GSH 在影響細胞對放化療敏感性方面有其重 織可選擇性吸收 WR-2721，WR-2721 有效成分 WR-1065 在正常組織中的分 布明顯高於腫瘤組織，正常組織有較多鹼性磷酸酵素（alkaline phosphatase）
的存在有利於 WR-2721 去磷酸化生成 WR-1065（附圖 4）。另外，正常細胞 對藥物的吸收是主動運輸過程，而藥物在腫瘤細胞中則是被動擴散，這些因 素均能促進正常細胞對 WR-1065 的吸收；因此，WR-2721 可避免正常組織 中因順鉑引起的 DNA 損傷而對腫瘤組織無此作用。（Paula et al.,1985、1988）
現 WR-2721 已在美國然正式獲准用於預防或減少以 cisplatin 治療非小細 胞性肺癌、進行性卵巢癌和轉移性黑色素瘤所致腎毒性及頭頸部腫瘤患者因 接受放療所致口腔乾燥症（馬培奇，2001）。當然，有學者指出 WR-2721 是 否對各種腫瘤的各種療法均有保護正常組織的作用尚待探討。
WR-2721 以注射劑使用，因 WR-2721 之水溶液不穩定，故以粉劑於 20-25
℃儲存，使用前以生理食鹽水新鮮配製，溶解後可於室溫放置 5 小時或於 2-8
℃放置 24 小時。WR-2721 在體內迅速代謝為 WR-1065，在輻射或化療投予 前 30 分鐘以輸注的方式在 15 分鐘內完成，於注射後 6 分鐘內 90 % 以上藥 物即已由血液清除，很快被細胞組織吸收，代謝物由小便於 24 小時內排出，
藥效短暫是其缺點。（Spencer and Goa,1995；耿寶琴，2000；陽莉，2001）
對一、二期癌症病人臨床試驗證明，放、化療前給予 WR-2721 其總體耐 受性較好，但其一過性的副作用有噁心嘔吐、打噴嚏、面部發紅、嗜睡、低 血壓、低血鈣及偶發的過敏反應，若低血壓嚴重時則需終止治療。此外，由 於 WR-2721 本身的價格昂貴，使它的應用受到限制。（陳克能 徐光煒，2000）
四 、 WR-2721 之 聯 合 用 藥
亦今尚無輻射保護作用超過 WR-2721 的藥物，因此，探討作用機轉不同、
毒性不同的藥物聯用，以獲得對正常組織的最佳保護和最低毒副反應。
Patchen et al.（1994）發現天然葡聚多糖的 DRF( drug reduction factor )僅為 1.2~1.3，與 WR-2721 ( 200 mg/kg ) 併用後 DRF 可達 1.5，加硒後 DRF 高達 1.64。該作者還證實給予顆粒細胞集落刺激因子 Granulocyte colony- stimulation factor (G-CSF)後，小鼠脾臟和骨髓中被 WR-2721 保護的幹細胞和 母細胞加速造血系統恢復。Ganasoundari et al.(1998) 發現藥用植物 Ocimum Sanctum 聖羅勒的葉子抽取物在提高 WR-2721 對染色體保護作用的同時，避 免了 WR-2721 本身對染色體的遲發型毒性。這說明某些雖然低效但無毒的保 護劑與 WR-2721 併用可達到增效減毒的作用。（陳克能 徐光煒，2000）