豬模式單劑量急性鉛中毒及動力學之研究; Acute Intoxication and Pharmacokinetic Studies of Lead after Single dose administration in Swine
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(2) 謝 誌 博士進修是一條漫漫長路，沒有各位親朋好友的協助與支持，鼓 勵與激勵，無法成就今日的我。更感謝因進行試驗而受苦受難的猪， 沒有您們的犧牲奉獻，試驗成果無法達成，感激之心無法以言語表達。 感謝台灣動物科技研究所的副所長楊平政博士的指導與支持，動 物醫學組絮華、竹君、瑞錦在行政業務上的協助；王綉真姑姑、曉梅 在組織切片製作之幫忙；邱慧英對於病理組織切片判讀的協助；更感 謝王秀琴小姐於試驗進行中，對於試驗猪隻的細心照顧與觀察；動物 資源處方文德場長與許忠成先生提供健康良好的試驗猪隻，感謝動物 科技研究所的所有人員對於試驗進行的協助與幫忙。 「勇敢面對陽光，陰影永遠留在背後」，感謝中國醫藥大學藥物 化學研究所指導教授劉正雄主任的收留與細心指導；黃麗嬌所長與郭 盛助校長的關懷與勉勵，以及賴俊雄副校長的關心與期許，更感謝李 佩端教授的寬宏大量，感謝吳錦景老師於樣品分析上無怨無悔的協 助，謝謝各位學長姐與學弟妹的支持與協助。 感謝為恭醫院檢驗科陳主任的在血液及尿液生化分析大力幫 忙，林瑞貞小姐的細心指導，及科內所有同仁的各項幫助與解答。 八年來，當遭受不平等待遇或挫折時，家是最大的避風港，與休 息的地方，謝謝伴我一路走向前的牽手-珊湖，沒有你的支持與適時 的建議，我沒有辦法達成今日的目標，更感謝子瑄與禹心的善解人 意，謝謝父母及所有家人的支持。 最後謝謝所有的親朋好友，沒有你們的支持與協助，就沒有今日 的我。.
(3) 目錄. 目 錄 目錄………………………………………………………………………………i 摘要………………………………………………………………………………I 一 總論…………………………………………………………………………1 （一）含鉛藥物及藥理介紹…………………………………………………3 1 中藥……………………………………………………………………3 2 西藥……………………………………………………………………4 （二）環境中的鉛污染來源…………………………………………………5 （三）鉛的藥物動力學/毒理作用介紹……………………………………6 （四）血液/尿液或組織中鉛的定量分析方法介紹………………………8 （五）研究動機/目的………………………………………………………9 二 猪血液/尿液中鉛含量及生化的分析研究……………………………………11 三 猪給與硝酸鉛後 鉛的動力學研究……………………………………99 四 猪給與硝酸鉛後 鉛在組織含量之分佈……………………………………121 五 猪給與硝酸鉛後的組織病理變化分析……………………………………132 六 結論…………………………………………………………………………154 七 參考文獻……………………………………………………………………156 附 錄…………………………………………………………………………168 學術著作………………………………………………………………………i i.
(4) 摘要. 摘. 要. 本研究主要以猪為模式探討給予不同濃度單劑量的硝酸鉛溶液後，探討鉛 在猪隻體內的動力學的特徵與組織病理變化情形。九頭約 30-50 公斤的試驗 猪，隨機分成 3 組，分別為口服給藥組（50.0 mg Pb/kg與 25.0 mg Pb/kg組）和 試驗對照組。利用感應耦合電漿質譜儀（ICP-MS）測定血液、尿液及組織檢品 中的鉛含量。結果顯示，鉛在猪隻口服後的血液中濃度經時間變化用一室開放 模式表示。結果在血液中(0-28 天)的尖峰濃度時間（Tmax）與半衰期（t1/2）： 在 50.0 mg Pb/kg組分別為 4.0 ± 2.1 小時與 259.1 ± 29.2 小時；而 25.0 mg Pb/kg組則分別為 12.0 ± 0.0 小時與 461.2 ± 86.8 小時。血液中的最大濃度 （Cmax）與水平-時間曲線下面積（AUC0-672）：50.0 mg Pb/kg組分別為 958.0 ± 97.2 μg/L 與 139464.8 ± 15102.5 μg‧hr/L；而 25.0 mg Pb/kg組則分別為 372.3 ± 10.5 μg/L 與 90367.4 ± 5868.6 μg‧hr/L。由此可知：50.0 mg Pb/kg組血液中的 尖峰濃度（Tmax）時間與半衰期（t1/2）分別比 25.0 mg Pb/kg組短，且具統計上 之顯著差異（P<0.05）。而 50.0 mg Pb/kg組的血液中的最大濃度（Cmax）與水 平-時間曲線下面積（AUC）又明顯的比 25.0 mg Pb/kg組高，亦具有統計上之 顯著差異（P<0.05）。所以 50.0 mg Pb/kg組試驗猪隻對於鉛的吸收率比 25.0 mg Pb/kg組明顯的迅速；而鉛從血液中清除率亦顯著比 25.0 mg Pb/kg組快。另外尿 液(0-72 hr)的排除的尖峰濃度時間（Tmax）與排除半衰期（t1/2）：在 50.0 mg Pb/kg 組分別為 2.17 ± 0.67 小時與 48.4 ± 11.4 小時；而 25.0 mg Pb/kg組則分別為 6.83 ± 3.20 小時與 30.5 ± 3.75 小時。所以 50.0 mg Pb/kg組尿液中的排除尖峰 I.
(5) 摘要. 濃度時間（Tmax）時間比 25.0 mg Pb/kg組短，且具統計上之顯著差異（P<0.05）。 而 50.0 mg Pb/kg組的尿液中的排除半衰期（t1/2）明顯的比 25.0 mg Pb/kg組高， 亦具有統計上之顯著差異（P<0.05）。由尿液中的數據結果可知：50.0 mg Pb/kg 組的排除速率明顯地比 25.0 mg Pb/kg組快。而 50.0 mg Pb/kg組與 25.0 mg Pb/kg 組在各組織中的鉛含量亦無明顯差異（P>0.05）；然而卻顯著得高於對照組的 各組織中的鉛含量（P<0.05）。在各組織中鉛含量最高的是肋骨；50.0 mg Pb/kg 組含量為 24.093 ± 3.478 μg/g 與 25.0 mg Pb Pb/kg組含量為 20.495 ± 1.679 μg/g。試驗猪隻分別給與硝酸鉛溶液（50.0 mg Pb/kg與 25.0 mg Pb/kg）後，組 織鉛含量由高而低，依序為肝臟、毛髮、股骨、腎臟、脾臟、肌肉、心臟與肺 臟，含量最低的是腦組織。另外由組織病理切片檢查結果顯示：不同濃度單劑 量給藥組對組織器官造成一定程度的損害。本研究結果顯示在猪隻試驗中，單 劑量給予硝酸鉛溶液的動力學的試驗結果與其他研究中重複餵飼鉛溶液的研究 結果相似，因此鉛對動物體內的影響因素，無論是單劑量急性中毒或慢性連續 暴露，所造成複雜的動力學關係，需要更進一步的研究探討。. II.
(6) 摘要. Abstract The objectives of this study were to establish the pharmacokinetic characteristics of different single dosage of lead ingestion and pathological change in swine. Nine hybrid pigs, weighing 30-50 kg, were divided randomly into three groups. Animals were orally dosed with Pb(NO3)2 (50.0 mg Pb/kg and 25.0 mg Pb/kg, respectively,) as treatment groups. One group was treated without Pb(NO3)2 as control. The ICP-MS was used to determine the concentration of lead in blood, urine and tissues. The pharmacokinetic parameters were calculated by using WinNolin software. The unpaired-t test was used for statistical comparison. The Tmax and t1/2 in blood (0-28 days) were 4.0 ± 2.1 hr and 259.1 ± 29.2 hr for 50.0 mg Pb/kg group, and 12.0 ± 0.0 hr and 461.2 ± 86.8 hr for 25.0 mg Pb/kg group, respectively. The Cmax and AUC in blood were 958.0 ± 97.2 μg/L and 139464.8 ± 15102.5 μg‧hr/L for 50.0 mg Pb/kg group, and 372.3 ± 10.5 μg/L and 90367.4 ± 5868.6 μg‧hr/L for 25.0 mg Pb/kg group, respectively. These results indicated that the 50.0 mg Pb/kg group produced shorter in the Tmax and t1/2, and greater in the Cmax and AUC seems to infer that the lead absorption (ie. accumulated in blood) and clearance from blood was quicker than that of 25.0 mg Pb/kg group significantly (P<0.05). The Tmax and t1/2 in urine were 2.17 ± 0.67 hr and 48.4 ± 11.4 hr for 50.0 mg Pb/kg group, and 6.83 ± 3.20 hr and 30.5 ± 3.7 hr for 25.0 mg Pb/kg group, respectively. These results indicated that the 50.0 mg Pb/kg group in urine produced shorter in the Tmax, and higher in the t1/2 seems indicated that the excretion (ie. eliminated via urine) was faster than that of 25.0 mg Pb/kg group significantly (P<0.05). Also there were no significant differences in tissue lead concentration analyzed between 50.0 mg Pb/kg and 25.0 mg Pb/kg group, nonetheless there were significant differences between control group and lead ingested groups (P<0.05). III.
(7) 摘要. The highest lead concentration among those tissues was in the rib (24.093 ± 3.478 μg/g for 50.0 mg Pb/kg group and 20.495 ± 1.679 μg/g for 25.0 mg Pb/kg group); followed by descending order, the liver, hair, femur, kidney, spleen, muscle, heart, lung and brain of two lead-ingested groups but not in the control. There were lots of lesions in tissues after different single dosages of lead dosed. In conclusion, this study demonstrated that a single oral administration of lead element produced a complex pharmacokinetics resemble to the orally repeated consumption of lead in swine. The possibility of the blood-compartment and the complex pharmacokinetics need further discussion.. IV.
(8) 一 總論. 一. 總. 論. 自古以來，鉛鹽主要用作收斂劑，因為可以與蛋白質形成蛋白 鉛（lead proteinate），但後來因內服容易造成中毒，而不再使用；外 用上鉛鹽於某些洗劑中仍被使用作為外傷、挫傷的收斂劑，例如次醋 酸鉛溶液。過去在各國藥典中收載的藥用鉛鹽；包括醋酸鉛（英國藥 典），以及收斂用的次醋酸鉛（lead subacetate）；製劑則有溶液劑、 洗劑、軟膏劑和霜劑，早期其他鉛鹽包括碳酸鉛、氧化鉛均可於外用 軟膏和硬膏劑中見到，但因長期使用容易造成中毒情形，所以含鉛之 藥物已不再使用。雖然為防止鉛中毒現象，而限制含鉛藥物之使用， 但仍有不肖商人為達到療效，於中藥或西藥中摻入含鉛化合物，（例 如冬蟲夏草服、八寶散等），服用後出現急性或慢性中毒的情形。. 在工業上，因為鉛是一種灰白色，具金屬光澤及延展性與可塑 性的金屬，因為廣泛運用於工業、醫藥及各種行業中，常經由呼吸或 口服攝入體內，因而形成嚴重的鉛污染危害問題，所造成的健康影響 一直頗受重視；隨著醫學、毒理學、公共衛生學與流行病學對鉛暴露 後之健康影響評估研究[1-8]，對於鉛的危害評估研究，不論是以動物 模式或以人為研究對象，與鉛污染防制的措施研究等不勝枚舉，研究 成果報告亦經常集結成專書[9]。但因為鉛經吸收後，在體內與各種. 1.
(9) 一 總論. 不同的蛋白或組織結合，造成其藥物動力學包括吸收、分佈、代謝與 排泄，及其毒理作用非常複雜[10-12]。除了工業上使用之外，在醫藥 方面雖然鉛化合物具有鎮靜收斂作用，但因具有毒性，目前已禁止使 用含鉛藥物。因此長期接觸鉛化合物，經口或呼吸攝入鉛化合物後， 會引起不同程度的「鉛中毒」的現象。通常臨床是以血中鉛濃度大於 40 μg/dL，或二十四小時尿液的鉛總量大於 80 μg/dL，來做為「鉛中 毒」的診斷標準。長期鉛暴露，會造成貧血、或牙齦表面出現特有的 「鉛線」，以及口腔內到有金屬味；嚴重則會出現神經系統的障礙， 引起失眠、幻覺、神經錯亂或痙攣等臨床症狀；亦會出現周邊神經病 變，最後導致昏迷而死亡。有些鉛中毒現象開始是以消化系統的症狀 呈現，例如厭食、食慾不振、嘔吐等；慢性鉛中毒會造成腎血管硬化， 導致慢性腎絲球腎炎，甚至尿毒症，出現高血壓及腎衰竭；或因血液 中尿酸過高，而造成鉛中毒性痛風性關節炎。目前的研究報告大都以 中長期重複暴露的研究與防制方法為主[4,5]；無法確實瞭解鉛在體內 的藥物動力學情形，進而有效的抑制吸收或加速排泄。且前臨床上使 用EDTA與BAL治療鉛中毒，雖有效但副作用大，更不是簡單有效的 方法，所以如何加速鉛中毒患者將體內的鉛排除，而不影響身體功 能，將是未來研究課題。本研究利用單劑量口服吸收較佳的無機鉛化 合物-硝酸鉛[Pb(No3)2]溶液，以猪隻為試驗動物，進行研究鉛之藥物. 2.
(10) 一 總論. 動力學的試驗，希望本研究成果對於鉛的動力學研究與中毒防治有所 助益。. 茲將中西醫藥中含鉛藥物之使用情形及藥理作用，環境中的鉛污 染來源，鉛的動力學/毒理作用，及血液/尿液或組織中鉛的定量分析 方法做一敘述。. （一） 含鉛藥物及藥理介紹： 因為含鉛藥物溶液造成鉛中毒情形，危害人體，因此世界上各國 均禁止使用含鉛之藥品。茲介紹中西藥之使用情形： 1.中藥 （1） 鉛丹（分子式為Pb3O4）： 鉛丹可治吐逆、胃反，驚癇，癲疾等症狀[13]。常用於疏肝解鬱的 柴胡加龍骨牡蠣湯中亦含有鉛丹，作為鎮驚安神去煩之作用，但因久 服容易引起鉛中毒，便以鐵落代之，可減少毒性，增加療效，故去鉛 丹而以減少鉛中毒的危害[14]。又古代丹灶家以鉛粉或鉛丹作為熬膏 煉丹之用，可以外用解熱拔毒，做為去瘀，煉膏必用之藥[15]。鉛丹 尚能墜痰去怯，治驚癲狂有奇效，亦能消積殺蟲[16]、更能治療消渴 症[17]，但長期服用會引起鉛中毒的危害，有鑑於此故棄而不用，目 前在各種處方中均禁止使用鉛丹當作藥物使用。 （2） 密陀僧（分子式為 PbO）： 3.
(11) 一 總論. 密陀僧具消腫、殺蟲、收斂、防腐及美白作用，曾摻於外用敷臉 藥膏之中，作基劑與美白之用，但因含鉛之成分具有毒性，即便只是 拿來敷臉，若使用過量，亦會造成鉛中毒[18]。而氧化鉛常用於玻璃 工業（製造含鉛之水晶玻璃）、琺瑯工業、及製造火柴、顏料、乾燥 劑等工業用途。 （3） 含鉛之中藥或製劑： 由於中藥生長於自然環境的關係，導致多年生的中藥材容易受重 金屬污染，例如杜仲、枇杷葉、肉桂、桂枝、桂皮、白芨、五加皮、 冬蟲夏草及粉光參等；或複方製劑中如健胃散、八寶散和珍珠粉[19,20] 等，其重金屬含量過高，有重金屬中毒之危險。因此衛生署規定中藥 材之重金屬鉛含量不得超過 30 ppm，鎘及汞含量不得超過 2 ppm；而 複方中藥製劑方面，重金屬總量不得超過 100 ppm，以防止服用中藥 或複方製劑時造成鉛中毒現象。 2.西藥 含鉛的化合物臨床可用於內服或外用藥中，因鉛易與蛋白質 結合，形成鉛蛋白化物, 具有收歛的作用，內服可當驅蟲藥用，外用 乳劑中含鉛藥物用當作治療瘀傷與挫傷或扭傷基劑，同樣是當收斂劑 使用，容易經皮膚吸收造成中毒現象；所以無論內服或外用易造成中 毒現象，臨床上已禁止使用含鉛化合物當收斂劑或其他藥用製劑. 4.
(12) 一 總論. [21]。含鉛化合物[22]包含氧化鉛、氫氧化鉛、氯化鉛、碳酸鉛（作 為次醋酸鉛製備或鉛藥膏之用，鉛藥膏可作為消化雞眼表面角質或當 消腫藥用[23]）、矽酸鉛、硫酸鉛、鉻酸鉛、鈦酸鉛、硼酸鉛、砷酸 鉛、硝酸鉛、醋酸鉛（外用為主，可作為軟膏、乳劑、溶液劑或塞劑 的基劑[24,25]）及硬脂酸鉛等。. 硝酸鉛主要應用於工業上，包括用於製造火柴及特別的炸藥；紡 織品染色及印花或珍珠母、角染色時時作為媒染劑；染色業的氧化 劑；攝影術的感光劑；鉻酸鉛的化學中間物；鉛電鍍及雕刻用的試劑； 礦業用於金及銀的精製。只有在獸醫有用，可作為腐蝕劑處理馬的蹄 癌；可作為生產四氧化三鉛（鉛丹）的化學中間物，或鉛中毒時作為 定量的檢驗[26]。由於硝酸鉛的使用範圍廣泛，容易溶於水，口服吸 收完全，所以本實驗以硝酸鉛為試驗藥品。. （二）環境中的鉛污染來源 鉛可以分為「元素鉛」、「無機鉛」和「有機鉛」[20]。日常生活 中可能會接觸並經口服或呼吸方式，吸收「元素鉛」和「無機鉛」 [27]。「有機鉛」（例如汽油中之四乙基鉛），主要是經由皮膚被 吸收，造成鉛中毒現象。隨著工業發展與科學進步，各種鉛合金、 鉛化合物廣泛應用於農、工業或醫學上，造成環境中嚴重的鉛污. 5.
(13) 一 總論. 染情形。而工作職業環境暴露更是嚴重：如鉛蓄電池的製造及回 收業、焊接業使用含鉛焊材熔化後所產生的鉛燻煙，易吸入肺中 存於人體、汽油中添加之含鉛抗震劑-四乙基鉛、紡織業使用之媒 染劑、陶瓷工業用於瓷器、釉器及橡膠工廠染色劑用到之鉛丹 [28]；其他如油漆製造業、殺蟲劑、除草劑製造業等等均使用無機 鉛化物；或是家中銹蝕的鉛管、食用受鉛污染土壤所生產出的農 作物或食物[29,30]，都可能造成血中鉛過高。兒童鉛中毒主要與 所居住的環境有著密切關係[31]，尤其如果家中經營蓄電池回收、 陶瓷、噴漆行業有關，或是兒童用品、玩具、文具中含過量的鉛， 均會造成慢性鉛中毒症狀，造成智力發展之障礙[32,33]。. （三）鉛的動力學/毒理學介紹 當人類受到各種鉛暴露時，空氣中的鉛可經由肺泡之吸收進入血 液中[26,34]；經由消化道的吸收是主要進入的途徑[35]，由腸胃道吸 收的鉛與體內的存留時間通常與營養有關係，尤其與鐵的攝取或鈣的 攝取有關[36]，或與胃腸道的持性有關，通常孩童約有30％會經由腸 胃道吸收吸收，成人約有5％會吸收；有機鉛可直接由皮膚吸收進入 血液[19,37,38]；或是通過胎盤由母親直接分佈至胎兒，因為新生兒 血中鉛濃度約為母親血中鉛濃度的80~90%[39-43]，或由乳汁中分佈 至嬰兒[44,45]。無機鉛化合物主要在胃腸道或肺部[46]吸收，經吸收. 6.
(14) 一 總論. 後可分佈於軟組織、血液[47-50]及骨骼中，又以存於骨骼中為最多， 可達90%，半衰期約20-30年[34,51-53]。鉛主要經由腎臟代謝，由尿 液中排泄[54]，經過肝臟時可能滯留肝臟；或由膽汁經膽囊排入腸道 再由大便排出；或再經由腸肝循環重新被吸收，分佈於血液或儲存於 組織中。另有少部份汗液排出，其他則可藉由頭髮[55-58]、指甲[59] 或唾液排出。鉛主要蓄積於骨骼[50,55,60]、牙齒中，長時間暴露於 鉛污染的環境中，除在骨骼與牙齒會產生「鉛線」，甚至會造成蛀牙， 或是干擾牙齒的成長[61-63]。鉛對神經系統的影響，包括引起周邊神 經麻痺、運動神經元病變，導致手腳酸麻、肌肉無力、感覺異常、神 經傳導速率減低等症狀[64-69]。於嬰幼兒之中樞神經受影響會導致 「鉛腦症」發生[70-71]，主要是因為兒童之血腦障壁未完全發育，導 致鉛進入腦中所致，或造成神經及智力發展遲緩[72-75]。對於泌尿系 統造成的傷害，因紅血球遭受迅速破壞，導致尿中血色素增加、蛋白 尿、糖尿、氨基酸尿，初期危害近端腎小管及亨利氏環，大部份為可 恢復[76]；但長期暴露則可能造成腎間質纖維化、腎血管硬化而減少 尿酸分泌，可能產生高血壓、痛風[77]。長期鉛中毒患者長期會造成 腎臟不可逆性破壞，其血液中尿素氮、肌酸酐會明顯增加 [4,37,78-85]。在骨髓造血系統方面，鉛中毒時減少血紅素原的合成， 游離血紅素原紫質增加，紅血球的脆性增加，而縮短紅血球的壽命，. 7.
(15) 一 總論. 造成小血球低色素性貧血[9,86]。體內鉛濃度過高時容易造成食慾不 振、厭食、消化不良、便秘、慢性胃炎等胃腸不適之症狀，甚至造成 肝炎、肝功能異常或黃疸等[87,88]。對於生殖系統的影響，過高的血 中鉛濃度會使精蟲數量降低，活動力減弱，造成不孕[89-93]。鉛會通 過胎盤分佈於胎兒，因此母親於懷孕期間過度鉛暴露或血中鉛濃度過 高者，會導致不孕、流產、早產和死產[94-97]。另外對聽力系統也會 有影響，中低劑量的血中鉛含量會影響聽力與腦幹中的聽神經傳導， 高劑量的鉛則會增加聽神經活性，因而造成聽力減弱及退化[7,98]。 對內分泌系統除會影響腎上腺與甲狀腺功能外[99-100]，尚會造成其 他內分泌的問題[101]，或造成免疫功能低下[3,102,103]及致癌性 [104-107]、 遺 傳 毒 性 及 基 因 變 異 的 產 生 [3,108,109]或 死 亡 之 危 害 [110,111]。. （四）血液/尿液或組織中鉛的定量分析方法介紹： 早在1930年左右，對鉛的偵測方法才逐漸建立，當時並非直接測 定樣品中的鉛含量，是分析血液中血紅素生成酵素之含量而得，其靈 敏度(sensitivity)較低(偵測極限為20 μg/dL)[112]。到了1970年代，原 子吸收光譜儀(Atomic Absorption Spectrometry, AAS)研發使用，加上 近年來用石墨爐(graphite furnace)的發展，使鉛含量測定除了以AAS 外，再加上石墨爐，成為石墨爐原子吸收光譜儀（GF-AAS）之後，. 8.
(16) 一 總論. 提高檢測分析的準確度和靈敏度(偵測極限可達0.45 μg/L)[113]，且若 是為血液樣品，則只需要約100 μL便可進行測定，加上實驗室品質控 制與自動化技術的提升[114]，使得血中鉛濃度成為鉛暴露主要指 標。雖然GF-AAS比較方便與精確，但因血液中成分複雜，常會干擾 測定結果，為消除血液中其他物質的干擾，通常需添加基質修飾劑(如 TritonX-100或NH4H2PO4)及消化用之硝酸以去除干擾物質後，才有較 佳的準確度及精密度。骨中鉛含量為長期暴露之評估指標，可以X光 螢光法測定之；但若要確定各種的鉛暴露來源，則利用血中鉛穩定同 位素比較法（stable isotope ratio）測定之[115]。因為骨中鉛及血中鉛 穩定同位素比較法測定需要特殊儀器進行，這二種方法的使用普及性 與方便性，均不如以GF-AAS測定血中鉛含量來的方便可靠[60,116]。 目前血中鉛含量除以GF-AAS測定外，仍可利用感應偶合電漿質譜儀 (Inductively Couple Plasma-Mass, ICP-MS)，由於ICP-MS 之偵測極限 可達0.18 μg/L，分析靈敏度極高[117-119]，且可一次進行多種元素之 分析，因此逐漸受到各檢驗實驗室採用。因此本試驗研究以ICP-MS 作為對血液、尿液與組織樣品中之鉛含量的偵測儀器。. （五）研究動機/目的 因為鉛及其化合物是環境中的高污染的危害物質，存在各環境 中，經由呼吸或口服攝入後，造成身體各組織器官之永久性、不可逆. 9.
(17) 一 總論. 之損傷。且含鉛藥物長期使用容易造成中毒情形，所以含鉛藥物已不 再使用。雖然為防止鉛中毒現象，而限制含鉛藥物之使用，但仍有不 肖商人為達到療效，於中藥或西藥中摻入含鉛物質（例如冬蟲夏草 服、八寶散等），服用後出現急性或慢性中毒的情形。因此如何防止 誤服中毒情形，或於誤食後由血液中能夠瞭解所攝入之鉛量，儘速以 醫療方式降低對身體危害，已成為各種研究鉛危害之重要課題。 國內探討鉛對生物體危害與防治鉛中毒的研究報告非常豐富，但 大都是長期連續暴露與亞急性之動物試驗[1,2,120]或是公共衛生學 與流行病學之試驗調查研究結果[4,5,121-130]，對於單劑量鉛化合物 溶液餵飼後動力學相關資料卻是付之闕如，由於猪在生理解剖結構上 最接近人類，且其血液組成亦與人類相近[131]，除了野生的猪隻之 外，飼養的猪隻生活環境近似於人的生活環境。本實驗利用猪隻為試 驗動物模式，探討試驗猪隻經單劑量鉛化合物溶液餵飼後的動力學， 希望此研究結果對於單劑量急性鉛中毒的動力學資料有更深入的瞭 解，與急性鉛中毒檢驗時的參考，同時對鉛危害防治有所幫助。. 10.
(18) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 二 猪血液/尿液中鉛含量與生化的分析研究 緒論 無論是環境中的樣品或生物體的樣品，目前重金屬含量測定的儀器大都以 石墨爐原子吸收光譜儀（graphite furnace-Atomic Absorption Spectrometry, GF-AAS）與感應偶合電漿質譜儀(Inductively Couple Plasma-Mass, ICP-MS)為 主，因為 GF-AAS 的準確度和靈敏度(偵測極限可達 0.45 μg/L)，液體樣品只 需要約 100 μL 便可進行測定；而 ICP-MS 之偵測極限可達 0.18 μg/L，分析靈 敏度極高，且可一次進行多種元素之分析，因此逐漸受到各檢驗實驗室採用 [117-119]。若欲測定生物體之骨骼中鉛含量，則可以 X 光螢光法測定之[132]； 但若要瞭解各種的鉛暴露來源，則必須利用血中鉛穩定同位素比較法（stable isotope ratio）測定之[115]。因為骨中鉛及血中鉛穩定同位素比較法測定需要 特殊儀器進行，這二種方法的使用普及性與方便性，均不如以 GF-AAS 或 ICP-MS 測定血中鉛含量來的方便可靠。加上實驗室品質控制與自動化技術的 提升[114]，使得血中鉛濃度成為鉛暴露主要指標。因此本研究以 ICP-MS 分 析血液與尿液中之鉛含量，同時進行血液與尿液之生化檢驗分析。. 材料與方法 購自台灣動物科技研究所之30-50公斤，健康情況良好之三品種雜交肉猪 三頭，所有實驗猪於試驗前一天由尿道置入導尿管（Suprapubic Catheterization set, 5 x Ref 561016, 16ch/10 mL, Bard Limited., U.K.），禁食12小時後，試驗組 11.
(19) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 依體重分別以胃管餵飼等體重之硝酸鉛（Pb(NO3)2 : No.31137, Riedel-de Haën, GmbH）溶液( 25.0 mg Pb /kg )。餵飼前與餵飼後依預定之採樣點時間（0-28 天），利用採血套管組（Model 7226, Multiple Sampler Vacutainer/Needle Holder Combination, 21G-1.5-inch size needle No.367213, Becton and Dickinson Co., NJ., ，以含K2-EDTA抗凝劑之3 mL無鉛真空採血管（No. 367856, Becton and U.S.A.） Dickinson Co., NJ., U.S.A.）與10 mL不含抗凝劑之無鉛真空採血管（No. 367856, Becton and Dickinson Co., NJ., U.S.A.），由頸部靜脈分別採取含抗凝劑血樣3 支與不含抗凝劑血樣1支，均勻混合後，置於4 ℃冰箱備用；同時以經酸處理 過之塑膠瓶於每個採樣點（0-72小時），經由導尿管收集尿液至膀胱無尿液存 留為止，並計算記錄其體積。 血液採集後，含K2-EDTA抗凝劑之血樣經均勻混合後，一支以微量分注器 （Eppendorf-1000, U.S.A.）分裝於經酸處理過之1.5 mL微量試管中；一支則以 離心機，轉速3000 rpm，離心20分鐘後，以微量分注器分別將血漿與血球分別 分裝於經酸處理過之1.5 mL微量試管中，以上分裝後之血樣均置於-20 ℃冰箱 中備用。另一支充分混合後則以血球計數儀（ Sysmex F-800, TOA Medical Electronics Co. LTD, Japan）進行血樣之血球計數測定；不含抗凝劑之血樣則 以離心機，轉速3000 rpm，離心20分鐘後，同樣以微量分注器將血清分裝於經 酸處理過之1.5 mL微量試管中，置於-20℃冰箱中備用。分別取出全血、血球、 血 漿 及 血 清 樣 品 各 之 一 支 ， 以 感 應 偶 合 電 漿 質 譜 儀 (Inductively Couple. 12.
(20) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Plasma-Mass, Sciex DRCII-ICP-MS, Perkin-Elmer U.S.A.)進行血液樣品之鉛濃 度測定比較分析。 尿液經收集並記錄其每個時間點體積後，均勻混合後，取適量分裝於經酸 處理過之1.5 mL微量試管中，並置於-20 ℃冰箱中備用；另取1-2 mL置入1.5 mL離心試管中，以離心機，轉速3000 rpm，離心20分鐘後，取上清液，以尿 液 分 析 儀 （ Clinitek-50,Diagnostic Division of Bayer HealthCare Co., NY., U.S.A.）進行尿液常規測定。以ICP-MS進行未離心尿液樣品之鉛含量測定分 析。 (1)感應偶合電漿質譜儀測定方法： A.樣品製備： 將血清、血漿、血球或含抗凝劑之血液樣品試管或尿液試置於混合震盪器 上，使樣品混合均勻後，取出 150 μL 樣品置於經酸處理過之 15 mL 塑膠離 心管內，並加入 4350μL 樣品稀釋液[含 0.1 % (m/v) Triton X-100 及 0.1% (v/v) HNO3] 充分混合後，以 3000 rpm，離心 10 分鐘，取上清液以感應偶合電漿 質譜儀進行分析測定鉛濃度。 B.檢量方式： 以標準鉛溶液測量所得的平均信號強度，在扣除空白值信號強度後，以最 小平方法進行校正曲線之迴歸計算，求得線性係數 ( r ) 及其斜率 ( b )，在換 算濃度。並以钇(Y)當內標準品。 13.
(21) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 感應偶合電漿質譜儀(ICP-MS)之操分析條件 ICP-MS Condition Instrument. Perkin-Elmer SCIEX DRCII-ICP-MS. Torch. normal 〝short〞type. RF power. 1000W. Plasma gas flow. 15 L/min. Auxiliary gas flow. 0.85 L/min. Nebulizer gas flow. 0.75 L/min. Ion lens setting Bassel box plate. -60.62 V. Bassel box lens. 3.98 V. Einzel lenses. 9.44 V. Photon stop lens Sampler orifice diameter. -9.05 V Pt,1.14 mm. Skimmer orifice diameter. Pt,0.89 mm. Mass spectrometer pressure. 2.0× 10-6 Torr. Data acquisition dwell time. 20 ms. scanning mode. peak hopping. sweeps/reading. 250. reading/replicates. 1. number of replicates. 4. points/spectral peak. 3. resolution Peak monitored. high m/z 204,206,207 and 208. 14.
(22) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 資料分析 本研究係使用 SPSS 11.0 統計軟體進行各組間之數據分析工作， 並以Ｐ＜0.05 之顯著水準表示顯著差異。. 結果與討論 由表 2-1 至 2-4 與圖 2-1 至 2-4 之 25.0 mg Pb/kg 組與表 2-5 至 2-8 與圖 2-5 至 2-8 之 50.0 mg Pb/kg 組的血液中鉛含量分析結果得知：試驗前各血液成分 中的鉛含量相當低，而血清中鉛含量更是低於偵測極限，因為鉛在血液中大 都與蛋白質結合，血清中不含蛋白質的成分，因此含量極低，有報告指出血 清中的游離鉛含量約佔血液中鉛含量的 0.32-0.35 ％ [149]；另外於全血、血 漿與血球中則分別含有不同濃度的鉛含量。 25.0 mg Pb/kg 組試驗猪隻血液中的鉛含量於餵飼後第 12 小時達最高濃 度，同時血清、血球及血漿中的含量亦達最高點；但 50.0 mg Pb/kg 組則分別 於 1、3 及 8 小時達血中最高濃度。而二試驗組的血清中平均鉛含量至試驗 100 小時後都低於 20 μg/L；由此可知當鉛化合物經吸收進入血液後，血液中的鉛 幾乎完全與血球結合，雖然會有游離鉛存在於血漿（血清）中，但 90 %以上 的鉛會與紅血球中的血紅素結合（圖 2-9 與 2-10），所以測定血中鉛含量主要 以全血為主[117,133]。有研究指出鉛與紅血球中血紅素為結合態，對於身體的 健康危害比血漿或血清中的游離鉛低，因為游離鉛的生化活性(biochemical availability)較強[134]，容易組織器官結合，干擾組織器官種種的功能而造成. 15.
(23) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 危害，所以血液中游離鉛應該是鉛毒性危害的指標[149,150]。血液中鉛含量測 定，通常藉由 ICP-MS 或 GF-AAS 儀器分析，雖然含抗凝劑之全血經離心後 可分離出血漿與血球部分，而不含抗凝劑之血液經離心後可得血清部分，但 如何分辨血清、血漿或血球中的鉛是結合態的鉛或是游離鉛，而不是因為血 樣採集時或其他因素造成溶血情形，導致血球破裂而釋出的鉛問題，則需要 更多的研究來探討[117,135]。因為血液中的鉛含量=血球鉛含量 x 血球容積比 +血漿中的鉛含量 x（1−血球容積比），但由血球、血漿與全血間的鉛含量結 果計算後，二試驗組所得的結果均非呈現出上列計算式之關係，可能是因溶 血之故所造成之誤差[149]。 一般而言，血液中鉛含量無法代表體內的鉛總蓄積量，因為鉛在血液中的 半衰期大約是 25-35 天，當血中鉛濃度高時，與紅血球結合達到飽和後，血液 中游離鉛則會與體內其他組織結合，或以游離態存於血漿或血清中，造成血 中鉛濃度與組織器官鉛的分佈情況並不一致[116]。所以血中鉛濃度升高時， 無法表示組織器官中的鉛含量亦是呈現高濃度的情形；當血液中鉛含量降低 時，亦不表示組織器官是處於低的鉛含量分佈的狀態[136]。 由表 2-9 至 2-10 與圖 2-11 至 2-13 的血液生化檢驗分析結果中白血球（White Blood Cell Count；WBC）的數據得知，在試驗期間（0-28 天），二試驗組的 猪隻血液中白血球平均數量均高於正常值，尤其 50.0 mg Pb/kg 組於試驗 4 小 時後即明顯升高至試驗結束，顯示體內出現炎症反應，與血清中的鉛含量比. 16.
(24) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 較可知：血清中的高濃度的鉛含量造成較明顯的炎症反應現象，與先前研究 報告結果相同[149,150]；因為白血球具有抵抗外來細菌能力，擔任防禦工作。 當身體有發炎情形或白血病，組織壞死時白血球數會增加；白血球數目減少 時，可能為病毒感染，惡性或再生不良性貧血或自體免疫疾病。 由表 2-11 至 2-12 與圖 2-14 至 2-16 的血液生化檢驗分析結果中紅血球 （Red blood cell, RBC）的數據得知，在試驗期間（0-28 天），二試驗組的猪隻血液 中紅血球平均數量雖在正常值之間（5-7 x106/μL），但與試驗前比較，試驗後 卻明顯的下降，尤其是 50.0 mg Pb/kg 組（7.05±0.19 降至 5.12±0.14 x106/μL） 下降的更明顯，表示當遭受急性鉛暴露時，血液中鉛含量非常高，對血液造 成明顯的危害，並非只有在長期連續暴露後才會有影響。而紅血球的主要功 能是在身體的組織細胞中，負責運送氧氣、排除二氧化碳行氣體交換工作， 因此當紅血球的量降低後，對身體會產生相當的危害。 由表 2-13 至 2-14 與圖 2-17 至 2-19 的血液生化檢驗分析結果中血紅素 (Hemoglobin；Hb)的數據得知，在試驗期間（0-28 天），二試驗組的猪隻血 液中血紅素平均質雖在正常值之間（9-13 g/dL），但與試驗前比較，試驗後 卻明顯的下降，尤其是 50.0 mg Pb/kg 組（13.4±0.2 降至 10.9±0.6 g/dL），表 示當急性鉛暴露時，血紅素生成明顯的受到抑制，並非只有在長期連續暴露 後才會有影響。因為鉛是血紅素合成的抑制劑，因此在高血中鉛濃度狀況下， 鉛明顯影響血紅素的形成，造成骨髓造血系統中血紅素原的合成減少，伴隨. 17.
(25) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 代償性的紅血球數目增生，游離血紅素原紫質增加，紅血球的脆性增加，而 縮短紅血球的壽命，造成小血球低色素性貧血[10,86]，這就是急性鉛暴露或長 期鉛暴露導致貧血的原因。血紅素存在於紅血球中，負責攜帶運送氧氣。血 紅素過高可能為紅血球增生症。血紅素減少或不正常，可能為低血紅素貧血 或缺鐵性貧血。 由表 2-15 至 2-16 與圖 2-20 至 2-22 的血液生化檢驗分析結果中血球容積 （Hematocret；HCT）的數據，與表 2-17 至 2-18 與圖 2-23 至 2-25 的平均血 球容積（Mean Corpuscular Volume；MCV），與表 2-19 至 2-20 與圖 2-26 至 2-28 的平均紅血球色素量（Mean Corpuscular Hemoglobin；MCH）與表 2-21 至 2-22 與圖 2-29 至 2-31 的平均紅血球血色素濃度（Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration；MCHC）數據得知，在試驗期間（0-28 天），二 試驗組的猪隻血液中 HCT、MCH 與 MCHC 平均質雖在正常值之間，但卻是 成現出不穩定狀態，顯示血液中的血紅素與紅血球受到血液中高含量的鉛影 響。因為血球容積（HCT）表示一定容積的血液中紅血球存在的比例，可瞭 解是否為貧血的程度。一般而言，血球容積比例太高，可能是脫水症；太低 時則可能是貧血現象。平均紅血球色素量（MCH）為紅血球中血紅素平均含 量，其臨床意義與 MCV 相近。平均紅血球血色素濃度（MCHC）表示一定量 之紅血球中血紅素之濃度平均值，可加強對血紅素檢驗值之佐證。但平均血 球容積（MCV）二試驗組卻是明顯高於正常值，而 MCV 表示紅血球體積平. 18.
(26) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 均值， 一般說來，值高表示紅血球過大，常見於缺乏維他命 B12 和葉酸之貧 血、巨紅血球症、口服避孕藥、停經婦女及老人。而值低即表示紅血球較小， 見於缺鐵性貧血、地中海貧血及慢性疾病造成之貧血。 由表 2-23 至 2-24 與圖 2-32 至 2-34 的血液生化檢驗分析結果中血小板 （Platelet Count；PLT）的數據得知：血小板數量呈現出不穩定狀態，但仍介 於正常值之間。因為血小板具有止血的功能；當血小板數目減少時，體內容 易出血，反之則容易發生血栓。一般而言，除了患有紅血球增多症、慢性骨 髓性白血病、骨髓纖維慢性感染症，血小板數目才會增高。當急性鉛暴露時， 對血液的血小板成分並不會造成明顯的危害。 由表 2-25 至 2-27 與圖 2-35 至 2-36 之 25.0 mg Pb/kg 組，與表 2-28 至 2-30 與圖 2-37 至 2-38 之 50.0 mg Pb/kg 組的尿液中鉛含量測定與排尿量的結果分 析得知：尿液中鉛排除濃度與血液並不一致，呈現出不穩定狀態。二試驗的 各試驗猪的 24 與 72 小時之個別排尿量與鉛累積排除量差異很大（表 2-31 至 2-33 與圖 2-39 至 2-40） ；排尿量 25.0 mg Pb/kg 組分別為 792±250 mL（24 小 時）與 2375±750 mL（72 小時） ，50.0 mg Pb/kg 組則為 1493±114 mL（24 小時） 與 4480±342 mL（72 小時） ；鉛累積排除量 25.0 mg Pb/kg 組分別為 242.7±37.9 μg（24 小時）與 484.2±81.0 μg（72 小時） ，50.0 mg Pb/kg 組則為 629.7±57.4 μg （24 小時）與 1809.3±223.2 μg（72 小時） ；統計學上呈顯著差異（P<0.05） 。 雖然當鉛進入人體後主要經腎臟代謝後，再由尿液排泄。通常持續鉛暴露後，. 19.
(27) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 尿中鉛濃度開始升高，若再持續暴露一個月後，則尿液中鉛排除濃度可達到 穩定狀態，當達穩定狀態時，尿液中鉛樣品採集時間，則無特別的限制。但 因本實驗為單劑量急性鉛暴露，因此量中排除量並非呈現出規則現象，而是 呈現不穩定狀態。有報告指出當血中鉛濃度持續維持在 20 μg/dL 以上時，尿 液中鉛與血液中鉛濃度方具有良好的正相關性[116]，因此尿中鉛含量通常可 作為連續鉛暴露之評估指標。但常因個體排尿量的差異及尿中所含水份比例 不相同，造成尿液樣品濃度之差異，當以尿液為分析樣品時，常以比重或尿 液中較穩定成份(如肌酐酸)來做尿液濃度校正之標準，可是當腎臟已經受到傷 害，則肌酐酸會呈現不穩定狀態，所以以尿液為長期暴露指標亦不見得可靠。 尿中鉛與血中鉛濃度，無法代表體內組織器官鉛含量分佈情形。 尿液常規檢驗分析結果：由表 2-34 至 2-35 及圖 2-41 至 2-43 之尿液中尿素 氮（urine nitrogen; UN），與表 2-36 至 2-37 及圖 2-44 至 2-46 之尿液中肌酐 酸（creatinine）與表 2-38 至 2-39 及圖 2-47 至 2-49 之尿液中尿蛋白數據得知： 二試驗組的猪隻的尿液中尿素氮、肌酐酸與尿蛋白於試驗期間（24 小時內） 明顯增加，表示當遭受急性鉛暴露時，腎臟功能受到傷害，與其他研究報告 所述，於鉛暴露初期影響近端腎小管及亨利氏環，大部份為可恢復；長期暴 露則可能造成腎間質纖維化、腎血管硬化而減少尿酸分泌，造成高血壓、痛 風等疾病，嚴重則會造成腎臟不可逆性破壞，其血液中尿素氮、肌酸酐會明 顯增加[4,37,78-85]之結果相同。而蛋白尿可以篩檢是否有腎臟病變存在，是. 20.
(28) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 最常見的腎病症候群，例如早期的腎絲球腎炎，均是以蛋白尿為主要症狀， 發現有蛋白尿即可診斷為腎臟性病變。正常尿中的蛋白質總量約為每 100 毫 升尿液含 10 毫克，每天排除量約為 80-100 毫克。蛋白尿的出現，可分為間歇 性或持續性蛋白尿，持續性蛋白尿則多由病變所引起出現在發燒病人、激烈 運動之後，或多與腎臟病相關；間歇性尿蛋白，則一般屬於良性，多與腎臟 病無關。另外蛋白質的攝取量也會影響尿中尿素的含量。 另外由尿液常規檢驗分析結果表 2-40 至 2-41 及圖 2-50 至 2-52 之尿液中 Na+濃度、與表 2-42 至 2-43 及圖 2-53 至 2-55 之尿液中 K+濃度、與表 2-44 至 2-45 及圖 2-56 至 2-58 之尿液中 Cl-濃度，於試驗後 24 小時內分別顯著增加， 且變異很大。但因尿液中含量最多的溶質是尿素、鈉離子和氯離子。尿中鈉、 鉀和氯的排泄主要受飲食影響，因此尿中鈉、鉀或氯濃度的變異很大。 由尿液常規檢驗分析結果表 2-46 至 2-47 及圖 2-59 至 2-61 之尿液中 pH 值 結果得知：pH 值則大都在正常範圍內（5.0-8.0） 。而尿液中 pH 值表示腎臟維 持血漿和細胞外氫離子濃度的能力，正常值約在 5.0 - 8.0 之間。但容易受食 物與藥物之影響。多吃肉類及高蛋白食物、藥物或抗生素會使尿偏向酸性； 素食者或多攝取蔬菜、水果較多者會使尿偏向鹼性。所以 pH 質呈現出不穩定 狀態。 另外為了瞭解 ICP-MS 與 GF-AAS 之分析準確度的關係，於試驗進行中以 25.0 mg Pb/kg 組的血樣進行比較，分析測定數據與比較結果如附錄二。. 21.
(29) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-1 Lead concentration (μg/L) in the whole blood after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time 51 52 53 Mean SE 0. 20.1. 17.3. 18.0. 18.5. 0.8. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 144.7 180.5 182.6 236.4 204.1 237.5 257.4 299.8 379.0 306.8 182.1 165.4 142.7 130.4 105.9 109.7 103.2 61.6 58.0 55.4 75.0 62.1 51.6 54.2. 31.8 100.7 137.5 109.3 135.5 131.2 203.3 267.8 351.8 294.0 201.4 170.3 128.3 117.5 90.6 85.7 89.5 68.3 78.4 83.4 75.0 59.7 55.5 47.1. 29.6 66.7 78.8 76.8 86.8 117.8 296.2 373.2 386.2 234.7 130.2 112.3 108.5 89.4 81.5 90.9 76.9 77.9 76.4 60.3 59.7 54.9 60.0 56.1. 68.7 116.0 133.0 140.8 142.1 162.2 252.3 313.6 372.3 278.5 171.2 149.3 126.5 112.4 92.7 95.4 89.9 69.3 70.9 66.4 69.9 58.9 55.7 52.5. 38.0 33.7 30.1 48.7 34.0 37.9 26.9 31.2 10.5 22.2 21.3 18.6 9.9 12.1 7.1 7.3 7.6 4.7 6.5 8.6 5.1 2.1 2.4 2.7. 22.
(30) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-2 Lead concentration (μg/L) in the blood cell after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time 51 52 53 Mean SE 0. 38.6. 42.5. 25.6. 35.6. 5.1. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 263.0 391.6 394.3 420.2 430.1 541.5 579.7 710.8 846.3 640.5 430.2 390.5 330.8 290.4 227.0 251.0 216.0 180.4 161.9 108.5 103.3 89.2 65.2 60.3. 70.9 237.0 261.5 364.5 396.3 409.2 487.3 665.7 769.4 658.5 480.3 390.8 300.7 260.4 221.8 227.9 255.7 219.7 154.3 124.0 110.0 90.0 103.0 75.0. 57.6 112.4 170.4 186.1 213.3 174.7 373.7 878.5 852.1 445.4 280.6 250.9 219.5 170.5 161.5 160.0 157.2 157.6 164.6 132.8 112.3 103.2 90.2 85.3. 130.5 247.0 275.4 323.6 346.6 375.1 480.2 751.7 822.6 581.5 397.0 344.1 283.7 240.4 203.4 213.0 209.6 185.9 160.3 121.8 108.5 94.1 86.1 73.5. 66.4 80.8 65.0 70.6 67.3 107.2 59.6 64.7 26.7 68.2 60.0 46.6 33.2 36.0 21.0 27.3 28.6 18.1 3.1 7.1 2.7 4.5 11.1 7.3. 23.
(31) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-3 Lead concentration (μg/L) in the plasma after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time 51 52 53 Mean. SE. 0. 12.0. 4.1. 9.4. 8.5. 2.3. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 78.8 64.7 75.6 50.2 63.3 67.7 107.0 139.0 159.5 104.2 85.3 76.2 45.2 28.4 10.5 6.4 5.2 10.9 8.9 4.6 3.8 2.5 2.2 2.8. 25.9 52.0 37.4 35.2 39.0 31.0 98.9 142.4 211.4 152.9 110.8 80.5 40.6 28.4 10.1 22.7 7.2 20.5 8.1 17.3 13.5 12.0 15.6 12.3. 20.5 27.1 19.6 19.7 19.2 21.9 78.4 223.2 231.7 102.4 60.2 50.6 45.8 25.1 7.1 9.0 20.9 21.9 11.6 10.8 6.3 4.5 5.3 4.6. 41.7 47.9 44.2 35.0 40.5 40.2 94.8 168.2 200.9 119.8 85.4 69.1 43.9 27.3 9.2 12.7 11.1 17.8 9.5 10.9 7.9 6.3 7.7 6.6. 18.6 11.0 16.5 8.8 12.8 14.0 8.5 27.5 21.5 16.5 14.6 9.3 1.6 1.1 1.1 5.1 4.9 3.5 1.1 3.7 2.9 2.9 4.1 2.9. 24.
(32) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-4 Lead concentration (μg/L) in the serum after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time 51 52 53 Mean SE 0. ND. 2.1. ND. 2.1. ND. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 4.1 6.1 7.8 8.0 6.3 13.3 11.1 12.2 27.3 19.2 16.3 9.4 5.2 3.8 1.3 0.3 0.3 4.8 4.5 4.2 3.5 2.4 1.8 2.6. 2.2 5.0 12.6 7.0 6.0 5.0 6.6 14.0 24.2 18.3 15.8 10.4 9.6 7.8 3.4 1.4 1.5 7.9 6.5 8.3 2.5 2.9 3.8 2.8. ND 1.2 1.1 2.4 10.5 3.7 6.2 34.0 32.2 16.0 10.0 8.0 8.0 6.0 3.0 2.0 0.4 8.9 6.8 4.5 2.2 1.8 2.1 2.8. 3.2 4.1 7.2 5.8 7.6 7.3 8.0 20.1 27.9 17.8 14.0 9.3 7.6 5.9 2.6 1.2 0.7 7.2 5.9 5.7 2.7 2.4 2.6 2.7. 0.8 1.5 3.3 1.7 1.5 3.0 1.6 7.0 2.3 1.0 2.0 0.7 1.3 1.2 0.6 0.5 0.4 1.2 0.7 1.3 0.4 0.3 0.6 0.1. 25.
(33) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Lead concentration (μg/L). 400. 51 52 53. 300. 200. 100. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-1 Lead concentration (μg/L) in the whole blood after 25.0 mg Pb/Kg dosed.. 1000. Lead concentration (μg/L). 800. 51 52 53. 600. 400. 200. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-2 Lead concentration (μg/L) in the blood cell after 25.0 mg Pb/Kg dosed.. 26.
(34) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 250. Lead concentration (μg/L). 200. 51 52 53. 150. 100. 50. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-3 Lead concentration (μg/L) in the plasma after 25.0 mg Pb/Kg dosed.. Lead concentration (μg/L). 40. 51 52 53. 30. 20. 10. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-4 Lead concentration (μg/L) in the serum after 25.0 mg Pb/Kg dosed.. 27.
(35) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-5 Lead concentration (μg/L) in the whole blood after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time 47 48 49 Mean SE 0. 9. 18. 6. 11.0. 3.6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 816 710 673 707 798 768 665 666 492 486 389 344 398 387 339 330 325 281 262 236 207 162 184 185 182 163 152 138 136 123 120 128 133. 1039 1115 1144 1048 995 1041 719 638 535 642 603 606 511 434 465 509 484 378 297 248 238 208 186 164 170 156 136 120 124 119 115 107 104. 604 479 489 653 622 601 622 914 801 681 677 565 507 473 462 453 414 389 282 169 182 157 148 137 141 115 103 107 104 92 94 93 90. 819.7 768.0 768.7 802.7 805.0 803.3 668.7 739.3 609.3 603.0 556.3 505.0 472.0 431.3 422.0 430.7 407.7 349.3 280.3 217.7 209.0 175.7 172.7 162.0 164.3 144.5 130.3 121.7 121.3 111.3 109.7 109.3 109.0. 125.6 185.9 195.0 123.7 107.7 128.2 28.1 87.7 96.6 59.6 86.4 81.4 37.0 24.9 41.5 52.9 46.0 34.3 10.1 24.6 16.2 16.2 12.3 13.9 12.2 14.9 14.4 9.0 9.3 9.7 8.0 10.2 12.7. 28.
(36) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-6 Lead concentration (μg/L) in the blood cell after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 35. 42. 15. 30.7. 8.1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 1505 1288 1065 1073 1285 1402 1170 1158 893 855 785 832 756 702 712 570 624 543 488 452 402 321 372 350 342 330 283 240 215 182 130 112 103. 1972 2007 1305 1568 1791 1925 1288 1286 1602 1217 1078 1050 984 882 867 875 859 921 549 447 442 385 368 355 350 345 338 322 304 283 264 186 162. 1087 910 1026 1368.2 1021.6 1036 1030 2025 1158 1115 1086 1106 915 895 850 845 912 920 800 620 653 645 535 510 480 383 324 302 296 263 243 231 224. 1521.3 1401.7 1132.0 1336.4 1365.9 1454.3 1162.7 1489.7 1217.7 1062.3 983.0 996.0 885.0 826.3 809.7 763.3 798.3 794.7 612.3 506.3 499.0 450.3 425.0 405.0 390.7 352.7 315.0 288.0 271.7 242.7 212.3 176.3 163.0. 255.6 321.7 87.2 143.8 225.8 258.0 74.6 270.2 206.8 107.8 99.0 83.6 67.5 62.3 49.1 97.1 88.5 125.8 95.5 56.9 77.9 99.1 55.0 52.5 44.7 15.8 16.5 24.7 28.4 30.9 41.6 34.7 34.9. 29.
(37) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-7 Lead concentration (μg/L) in the plasma after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 3. 5. 1. 3.0. 1.2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 276 185 246 184 245 238 190 218 142 132 125 105 124 121 108 102 99 89 81 68 58 49 52 50 45 40 33 30 27 26 22 22 20. 451 427 432 465 412 432 318 265 212 238 288 246 192 186 210 225 222 154 126 108 102 92 81 50 48 30 23 20 18 13 16 12 11. 165 138 132 188 165 162 174 269 232 192 175 162 152 145 136 156 106 114 78 47 49 44 32 30 35 20 18 18 22 17 10 7 6. 297.3 250.0 270.0 279.0 274.0 277.3 227.3 250.7 195.3 187.3 196.0 171.0 156.0 150.7 151.3 161.0 142.3 119.0 95.0 74.3 69.7 61.7 55.0 43.3 42.7 30.0 24.7 22.7 22.3 18.7 16.0 13.7 12.3. 83.2 89.5 87.4 93.0 72.8 80.4 45.6 16.4 27.3 30.7 48.2 41.0 19.7 19.0 30.4 35.6 39.9 18.9 15.5 17.9 16.4 15.2 14.2 6.7 3.9 5.8 4.4 3.7 2.6 3.8 3.5 4.4 4.1. 30.
(38) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-8 Lead concentration (μg/L) in the serum after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 1.3. 2.2. 0. 1.2. 0.6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 95 83 87 73 75 79 69 65 62 54 62 64 57 58 53 42 43 39 41 38 37 35 36 34 32 28 23 20 18 13 12 8 5. 104 123 115 101 98 102 84 70 60 62 61 60 59 42 45 49 46 39 31 26 25 22 20 17 17 16 15 14 12 10 11 6 3. 78 83 82 87 90 103 114 107 102 82 73 75 67 62 50 46 40 32 26 23 18 17 14 16 13 12 14 11 10 8 6 5 2. 92.3 96.3 94.7 87.0 87.7 94.7 89.0 80.7 74.7 66.0 65.3 66.3 61.0 54.0 49.3 45.7 43.0 36.7 32.7 29.0 26.7 24.7 23.3 22.3 20.7 18.7 17.3 15.0 13.3 10.3 9.7 6.3 3.3. 7.6 13.3 10.3 8.1 6.7 7.8 13.2 13.2 13.7 8.3 3.8 4.5 3.1 6.1 2.3 2.0 1.7 2.3 4.4 4.6 5.5 5.4 6.6 5.8 5.8 4.8 2.8 2.6 2.4 1.5 1.9 0.9 0.9. 31.
(39) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 1200. Lead concentration (μg/L). 1000 47 48 49. 800. 600. 400. 200. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-5 Lead concentration (μg/L) in the whole blood after 50.0 mg Pb/kg dosed.. Lead concentration (μg/L). 2000. 47 48 49. 1500. 1000. 500. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-6 Lead concentration (μg/L) in the blood cell after 50.0 mg Pb/kg dosed.. 32.
(40) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 500. Lead concentration (μg/L). 400 47 48 49 300. 200. 100. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-7 Lead concentration (μg/L) in the plasma after 50.0 mg Pb/kg dosed.. 140. Lead concentration (μg/L). 120 47 48 49. 100 80 60 40 20 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-8 Lead concentration (μg/L) in the serum after 50.0 mg Pb/kg dosed.. 33.
(41) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 1000. Lead concentration (μg/L). 800. Whole blood Blood cell Plasma Serum. 600. 400. 200. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-9 Mean (+/-SE) lead concentration (μg/L) in the blood samples after 25.0 mg Pb/kg dosed.. Lead concentration (μg/L). 2000. Whole blood Blood cell Plasma Serum. 1500. 1000. 500. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-10 Mean (+/-SE) lead concentration (μg/L) in the blood samples after 50.0 mg Pb/kg dosed.. 34.
(42) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-9 Number of white blood cell (WBC; x103/μL) count after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time. 51. 52. 53. Mean. SE. 0. 17.3. 18.8. 20.1. 18.7. 0.8. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 18.2 28.4 21.3 23.4 21.8 24.3 24.9 27.5 26.3 19.5 21.1 24.4 18.9 25.9 19.4 23.4 21.2 21.1 24.4 18.9 25.9 19.9 19.5 20.3. 25.6 24.6 24.5 25.0 25.2 24.2 29.9 22.9 24.8 23.1 19.2 22.5 20.8 21.4 20.8 21.4 21.0 19.2 22.5 20.8 21.4 17.5 19.3 19.8. 20.6 23.0 23.3 25.3 24.8 28.9 28.8 26.3 22.3 19.4 24.1 19.4 21.8 19.4 22.5 25.1 19.1 18.3 24.1 19.4 21.8 19.4 19.9 19.4. 21.5 25.3 23.0 24.6 23.9 25.8 27.9 25.6 24.5 20.7 21.5 22.1 20.5 22.2 20.9 23.3 20.4 19.5 23.7 19.7 23.0 18.9 19.6 19.8. 2.2 1.6 0.9 0.6 1.1 1.6 1.5 1.4 1.2 1.2 1.4 1.5 0.9 1.9 0.9 1.1 0.7 0.8 0.6 0.6 1.4 0.7 0.2 0.3. 35.
(43) Number of WBC count (x103/μL). 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 51 52 53. 33. 22. 11 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-11 Number of WBC count after 25.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 11-22 x1000/uL). 36.
(44) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-10 Number of white blood cell (WBC; x103/μL) count after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 16.7. 31.8. 18.1. 22.2. 4.8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 15.9 18.4 23.6 24.3 23.5 22.4 22.9 23.5 24.5 24.4 24.9 25.0 24.9 26.0 24.4 24.6 22.8 21.8 25.4 30.4 27.4 31.0 26.5 25.2 24.1 23.4 23.2 23.6 22.6 23.3 23.1 22.8 22.7. 29.1 30.4 26.4 26.6 27.2 26.6 27.6 29.1 29.4 29.2 29.3 30.5 28.4 28.2 30.2 28.7 34.7 28.5 35.8 37.6 37.5 36.9 31.2 26.4 27.3 28.4 26.3 27.2 26.8 26.9 27.1 27.4 27.1. 19.7 19.8 18.0 20.7 23.8 24.9 30.0 29.5 31.3 28.8 31.7 29.0 31.7 28.5 32.9 34.8 27.9 27.9 29.0 29.6 30.9 34.5 35.0 33.1 32.1 31.5 31.2 31.0 32.1 33.0 32.5 32.6 33.6. 21.6 22.9 22.7 23.9 24.8 24.6 26.8 27.4 28.4 27.5 28.6 28.2 28.3 27.6 29.2 29.4 28.5 26.1 30.1 32.5 31.9 34.1 30.9 28.2 27.8 27.8 26.9 27.3 27.2 27.7 27.6 27.6 27.8. 3.9 3.8 2.5 1.7 1.2 1.2 2.1 1.9 2.0 1.5 2.0 1.6 2.0 0.8 2.5 3.0 3.4 2.1 3.0 2.5 3.0 1.7 2.5 2.5 2.3 2.4 2.3 2.1 2.7 2.8 2.7 2.8 3.2. 37.
(45) 3. Number of WBC count (x10 /μL). 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 47 48 49 33. 22. 11 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-12 Number of WBC count after 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 11-22 x1000/uL). Number of WBC count (x103/μL). 40. 25.0 mg Pb/kg 50.0 mg Pb/kg. 35. 30. 25. 20. 15 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-13 Comparison of number of WBC count after 25.0 and 3 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 11-22 x10 /μL) 38.
(46) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-11 Number of red blood cell (RBC; x106/μL) count after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time. 51. 52. 53. Mean. SE. 0. 5.84. 6.91. 6.11. 6.29. 0.32. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 5.90 5.88 6.37 5.88 5.87 5.93 5.93 5.63 5.61 5.95 6.01 6.03 5.90 6.04 5.97 6.03 6.02 6.01 6.03 5.90 6.04 6.05 5.88 5.97. 6.57 6.62 6.75 6.39 6.30 5.84 5.45 4.95 5.26 5.60 6.01 6.02 6.07 5.94 5.80 5.28 5.96 6.01 5.94 5.92 6.01 6.08 5.91 5.94. 5.78 5.91 5.68 5.67 5.93 5.42 5.66 5.27 4.94 4.64 5.93 5.78 5.68 5.80 5.25 5.69 5.81 5.93 5.93 5.96 5.67 5.80 5.97 5.79. 6.08 6.14 6.27 5.98 6.03 5.73 5.68 5.28 5.27 5.40 5.98 5.94 5.88 5.93 5.67 5.67 5.93 5.98 5.97 5.93 5.91 5.98 5.92 5.90. 0.25 0.24 0.31 0.21 0.13 0.16 0.14 0.20 0.19 0.39 0.03 0.08 0.11 0.07 0.22 0.22 0.06 0.03 0.03 0.02 0.12 0.09 0.03 0.06. 39.
(47) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Number of RBC count (x106/μL). 10. 51 52 53. 8. 6. 4. 2. 0 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-14 Number of RBC count after 25.0 mg Pb/kg dosed. 6 (Range: 5-7 x10 /uL). 40.
(48) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-12 Number of red blood cell (RBC; x106/μL) count after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 6.89. 7.42. 6.84. 7.05. 0.19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 7.47 6.72 6.35 6.68 6.60 6.13 7.25 7.04 6.15 7.13 6.12 6.15 6.25 7.15 6.61 6.54 6.88 6.60 6.54 6.36 6.16 6.07 6.64 6.08 6.18 5.88 5.66 5.72 5.42 5.45 5.38 5.44 5.39. 6.36 6.60 6.04 6.11 6.33 6.06 5.68 6.18 5.67 6.31 5.84 6.17 7.12 7.55 6.00 6.22 6.18 5.64 5.59 5.03 5.70 5.71 5.45 5.47 5.24 5.46 5.22 5.12 5.10 5.11 5.10 5.04 5.06. 6.53 6.67 6.98 7.10 7.15 7.25 7.14 6.63 8.12 6.58 7.05 6.86 6.90 6.42 6.47 7.14 6.09 6.01 5.60 5.71 5.52 5.54 4.81 4.53 5.17 5.03 5.02 4.93 4.94 4.90 4.89 4.92 4.90. 6.79 6.66 6.46 6.63 6.69 6.48 6.69 6.62 6.65 6.67 6.34 6.39 6.76 7.04 6.36 6.63 6.38 6.08 5.91 5.70 5.79 5.77 5.63 5.36 5.53 5.46 5.30 5.26 5.15 5.15 5.12 5.13 5.12. 0.35 0.03 0.28 0.29 0.24 0.39 0.51 0.25 0.75 0.24 0.37 0.23 0.26 0.33 0.18 0.27 0.25 0.28 0.32 0.38 0.19 0.16 0.54 0.45 0.33 0.25 0.19 0.24 0.14 0.16 0.14 0.16 0.14. 41.
(49) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 6. Number of RBC count (x10 /μL). 10. 8. 47 48 49. 6. 4 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-15 Number of RBC count after 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 5-7 x106/uL). Number of RBC count (x106/μL). 8. 25.0 mg Pb/kg 50.0 mg Pb/kg. 7. 6. 5. 4 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-16 Comparison of number of RBC count after 25.0 and 6 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 5-7 x10 /μL). 42.
(50) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-13 Hemoglobin data (Hb; g/dL) after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time. 51. 52. 53. Mean. SE. 0. 12.4. 12.3. 12.1. 12.3. 0.1. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 12.1 11.9 12.5 12.2 11.9 12.2 12.9 11.6 11.8 11.9 11.5 11.8 11.7 11.9 11.7 12.0 12.1 11.7 11.8 11.7 11.9 11.1 11.8 11.3. 12.7 12.8 13.3 11.8 12.7 11.6 11.4 10.1 11.3 11.2 11.8 11.5 11.3 10.9 11.1 10.2 11.0 11.3 11.2 11.7 11.5 11.2 11.6 10.9. 11.4 11.6 11.0 11.1 11.4 10.7 11.2 10.5 9.9 9.2 11.7 12.2 11.7 11.5 10.4 11.1 11.3 11.6 11.7 11.5 11.7 11.5 11.5 11.1. 12.1 12.1 12.3 11.7 12.0 11.5 11.8 10.7 11.0 10.8 11.7 11.8 11.6 11.4 11.1 11.1 11.5 11.5 11.6 11.6 11.7 11.3 11.6 11.1. 0.4 0.4 0.7 0.3 0.4 0.4 0.5 0.4 0.6 0.8 0.1 0.2 0.1 0.3 0.4 0.5 0.3 0.1 0.2 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1. 43.
(51) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Hemoglobin count (g/dL). 14. 51 52 53. 12. 10. 8 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-17 Hemoglobin count after 25.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 9-13 g/dL). 44.
(52) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-14 Hemoglobin data (Hb; g/dL) after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 13.7. 13.2. 13.3. 13.4. 0.2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 12.6 12.2 12.7 12.9 12.9 12.3 12.1 12.1 12.5 11.9 12.4 12.1 13.2 13.1 13.5 13.6 13.5 13.1 12.3 12.0 12.0 12.5 12.4 12.3 12.9 12.0 12.1 12.0 12.3 12.1 12.4 12.2 12.0. 11.8 12.2 11.9 11.1 11.9 11.8 10.7 12.2 10.7 11.8 10.9 11.9 12.6 12.0 12.2 11.5 11.2 10.6 10.6 9.7 10.9 11.1 10.8 10.3 10.8 11.0 10.9 11.1 10.2 10.4 11.2 10.4 10.7. 12.4 12.3 12.3 13.5 13.4 12.9 13.6 12.8 13.2 12.6 12.9 13.1 13.7 12.8 12.4 11.9 11.5 11.3 10.8 10.5 10.7 10.4 9.6 9.5 10.0 10.2 10.1 10.3 11.0 10.6 10.7 10.4 10.1. 12.3 12.2 12.3 12.5 12.7 12.3 12.1 12.4 12.1 12.1 12.1 12.4 13.2 12.6 12.7 12.3 12.1 11.7 11.2 10.7 11.2 11.3 10.9 10.7 11.2 11.1 11.0 11.1 11.2 11.0 11.4 11.0 10.9. 0.2 0.0 0.2 0.7 0.4 0.3 0.8 0.2 0.7 0.3 0.6 0.4 0.3 0.3 0.4 0.6 0.7 0.7 0.5 0.7 0.4 0.6 0.8 0.8 0.9 0.5 0.6 0.5 0.6 0.5 0.5 0.6 0.6. 45.
(53) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 47 48 49. Hemoglobin count (g/dL). 14. 12. 10. 8 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-18 Hemoglobin count after 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 9-13 g/dL). Hemoglobin count (g/dL). 16. 25.0 mg Pb/kg 50.0 mg Pb/kg. 14. 12. 10. 8 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr). Fig. 2-19 Comparison of hemoglobin count after 25.0 and 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 9-13 g/dL). 46.
(54) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-15 Hemotocrit data (Hct; %) after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time. 51. 52. 53. Mean. SE. 0. 38.7. 49.9. 39.8. 42.8. 3.6. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 38.9 38.4 43.9 38.3 38.8 38.6 38.0 36.5 35.9 38.7 40.8 39.2 37.6 38.7 37.7 39.1 41.4 40.8 39.2 37.6 38.7 40.2 39.0 39.2. 48.7 43.4 43.1 34.1 40.2 38.7 34.3 31.9 35.5 38.5 39.6 43.1 41.6 48.3 37.4 33.5 43.2 39.6 43.1 41.6 48.3 39.4 44.2 42.5. 37.3 38.1 36.1 35.1 36.3 34.1 35.6 32.4 32.9 33.5 37.4 45.5 40.7 37.5 33.5 37.0 42.6 37.6 37.4 45.5 40.7 37.5 42.5 38.9. 41.6 40.0 41.0 35.8 38.4 37.1 36.0 33.6 34.8 36.9 39.3 42.6 40.0 41.5 36.2 36.5 42.4 39.3 39.9 41.6 42.6 39.0 41.9 40.2. 3.6 1.7 2.5 1.3 1.1 1.5 1.1 1.5 0.9 1.7 1.0 1.8 1.2 3.4 1.4 1.6 0.5 0.9 1.7 2.3 2.9 0.8 1.5 1.2. 47.
(55) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 50 51 52 53. Hemotocrit (%). 45. 40. 35. 30 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-20 Hemotocrit data after 25.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 36-43 %). 48.
(56) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-16 Hemotocrit data (Hct; %) after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 47.2. 46.8. 48.5. 47.5. 0.5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 54.0 47.0 41.6 45.7 42.4 44.1 52.2 43.5 42.8 46.6 37.0 38.1 45.0 44.9 50.8 50.2 49.0 45.9 45.5 44.2 37.2 36.6 45.4 45.7 45.3 35.8 38.2 39.3 40.2 41.0 39.3 39.4 40.6. 38.9 44.4 36.1 35.8 38.6 35.2 35.1 37.9 34.6 39.6 38.6 36.1 50.7 52.3 35.9 42.1 39.3 38.2 36.5 32.6 32.2 32.4 31.9 32.3 34.4 38.4 34.6 36.5 37.3 36.1 35.2 35.8 35.9. 46.9 46.4 48.4 48.5 45.5 47.4 55.3 43.4 52.1 40.0 48.0 41.5 51.8 49.2 47.7 47.2 42.7 37.6 34.2 38.7 34.1 39.2 32.8 35.5 45.9 36.4 38.6 38.9 36.9 40.1 42.3 41.2 43.1. 46.6 45.9 42.0 43.3 42.2 42.2 47.5 41.6 43.2 42.1 41.2 38.6 49.2 48.8 44.8 46.5 43.7 40.6 38.7 38.5 34.5 36.1 36.7 37.8 41.9 36.9 37.1 38.2 38.1 39.1 38.9 38.8 39.9. 4.4 0.8 3.6 3.9 2.0 3.6 6.3 1.9 5.1 2.3 3.4 1.6 2.1 2.1 4.5 2.4 2.8 2.7 3.4 3.4 1.5 2.0 4.4 4.0 3.7 0.8 1.3 0.9 1.0 1.5 2.1 1.6 2.1. 49.
(57) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 60. Hemotocrit (%). 55. 47 48 49. 50. 45. 40. 35. 30 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-21 Hemotocrit data after 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 36-43 %) 60. Hemotocrit (%). 55. 25.0 mg Pb/kg 50.0 mg Pb/kg. 50. 45. 40. 35. 30 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-22 Comparison of hemotocrit after 25.0 and 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 36-43%). 50.
(58) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-17 Data of mean corpuscular volume (MCV; fL) after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time. 51. 52. 53. Mean. SE. 0. 66.3. 72.2. 65.1. 67.9. 2.2. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 65.9 65.3 68.9 65.1 66.1 65.1 64.1 64.8 64.0 65.0 67.9 65.0 63.7 64.1 63.1 64.8 65.8 67.9 65.0 63.7 64.1 64.7 66.3 65.7. 74.1 65.6 63.9 63.3 63.8 65.9 62.9 64.4 66.9 68.8 65.0 64.7 64.6 70.6 64.5 63.4 72.5 65.0 64.7 64.6 70.6 64.8 65.8 66.7. 64.5 64.5 63.6 61.9 61.2 62.9 62.9 61.5 66.6 72.2 63.1 64.8 67.4 64.7 63.8 65.0 73.3 63.4 63.1 64.8 67.4 64.7 69.2 67.2. 68.2 65.1 65.5 63.4 63.7 64.6 63.3 63.6 65.8 68.7 65.3 64.8 65.2 66.5 63.8 64.4 70.5 65.4 64.3 64.4 67.4 64.7 67.1 66.5. 3.0 0.3 1.7 0.9 1.4 0.9 0.4 1.0 0.9 2.1 1.4 0.1 1.1 2.1 0.4 0.5 2.4 1.3 0.6 0.3 1.9 0.0 1.1 0.4. 51.
(59) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Mean corpuscular volnme (fl). 80. 51 52 53. 75. 70. 65. 60. 55 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-23 Mean corpuscular volume (MCV) after 25.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 52-62 fl). 52.
(60) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-18 Data of mean corpuscular volume (MCV; fL) after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 68.5. 63.1. 70.9. 67.5. 2.3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 72.3 69.9 65.5 68.4 64.2 71.9 72.0 61.8 69.6 65.4 60.5 62.0 72.0 62.8 76.9 76.8 71.2 69.5 69.4 69.5 60.4 59.8 68.4 75.2 73.3 60.9 65.3 64.2 60.4 63.1 62.5 62.8 63.1. 61.2 67.3 59.8 58.6 61.0 58.1 61.8 61.3 61.0 62.8 66.1 58.5 71.2 69.3 59.8 67.7 63.6 67.7 65.3 64.8 56.5 60.7 58.5 59.0 65.6 70.3 64.2 63.5 66.0 60.7 61.2 60.3 59.9. 71.8 69.4 69.3 68.3 63.6 65.4 77.5 65.5 64.2 60.8 68.1 60.5 75.1 76.6 73.7 66.1 70.1 62.6 61.1 67.8 61.8 70.8 68.2 62.9 71.1 70.2 70.3 71.2 70.4 69.2 64.5 65.8 66.7. 68.4 68.9 64.9 65.1 62.9 65.1 70.4 62.9 64.9 63.0 64.9 60.3 72.8 69.6 70.1 70.2 68.3 66.6 65.3 67.4 59.6 63.8 65.0 65.7 70.0 67.1 66.6 66.3 65.6 64.3 62.7 63.0 63.2. 3.6 0.8 2.8 3.3 1.0 4.0 4.6 1.3 2.5 1.3 2.3 1.0 1.2 4.0 5.2 3.3 2.4 2.1 2.4 1.4 1.6 3.5 3.3 4.9 2.3 3.1 1.9 2.5 2.9 2.5 1.0 1.6 2.0. 53.
(61) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. 80. 47 48 49. Mean corpuscular volnme (fl). 75. 70. 65. 60. 55 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-24 Mean corpuscular volume (MCV) after 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 52-62 fl). Mean corpuscular volume (fL). 80. 25.0 mg Pb/kg 50.0 mg Pb/kg. 75. 70. 65. 60. 55. 50 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-25 Comparison of mean corpuscular volume (MCV) after 25.0 and 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 52-62 fL). 54.
(62) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-19 Data of mean corpuscular hemoglobin (MCH; pg) after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time. 51. 52. 53. Mean. SE. 0. 19.5. 17.8. 19.8. 19.0. 0.6. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 20.5 20.2 19.6 20.7 20.3 20.6 21.8 20.6 21.0 20.0 20.8 19.6 19.8 19.7 19.6 19.9 20.2 20.8 19.6 19.8 19.7 19.8 20.1 20.6. 19.3 19.3 19.7 21.9 20.2 19.8 20.9 20.4 21.5 20.0 20.5 19.2 20.3 19.9 20.0 19.3 19.6 20.5 19.2 20.3 19.9 19.9 19.3 21.0. 19.7 19.6 19.4 19.6 19.2 19.7 19.8 19.9 20.0 19.8 19.7 17.4 19.4 19.8 19.8 19.5 19.4 19.6 19.7 17.4 19.4 19.8 18.7 19.2. 19.8 19.7 19.6 20.7 19.9 20.0 20.8 20.3 20.8 19.9 20.3 18.7 19.8 19.8 19.8 19.6 19.7 20.3 19.5 19.2 19.7 19.8 19.4 20.3. 0.4 0.3 0.1 0.7 0.4 0.3 0.6 0.2 0.4 0.1 0.3 0.7 0.3 0.1 0.1 0.2 0.2 0.4 0.2 0.9 0.1 0.0 0.4 0.5. 55.
(63) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Mean corpuscular Hemoglobin (pg). 25. 51 52 53. 20. 15 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-26 Mean corpuscular hemoglobin (MCH) after 25.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 17-24 pg). 56.
(64) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-20 Data of mean corpuscular hemoglobin (MCH; pg) after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 19.9. 17.8. 19.4. 19.0. 0.6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 19.5 19.9 20.0 19.3 19.5 20.1 16.7 19.5 20.3 19.2 20.3 19.7 21.1 19.6 20.4 20.8 19.6 19.8 18.8 18.0 19.5 20.6 20.6 21.4 20.9 20.4 20.3 20.6 20.8 20.9 20.4 20.9 21.0. 18.6 18.5 19.7 18.2 18.8 19.5 18.8 19.7 18.9 18.7 18.7 19.3 17.7 15.9 20.3 18.5 18.1 18.8 19.0 19.3 19.1 19.4 19.8 18.8 20.6 20.1 20.0 20.3 19.9 19.4 19.5 18.9 19.6. 19.0 20.1 17.6 19.0 18.7 17.8 19.0 19.3 16.3 19.1 18.3 19.1 19.9 19.9 20.1 19.1 18.9 18.8 19.3 18.4 19.4 18.8 20.0 21.0 21.6 20.1 21.0 20.4 19.9 20.8 21.0 20.5 19.4. 19.0 19.5 19.1 18.8 19.0 19.1 18.2 19.5 18.5 19.0 19.1 19.4 19.6 18.5 20.3 19.5 18.9 19.1 19.0 18.6 19.3 19.6 20.1 20.4 21.0 20.2 20.4 20.4 20.2 20.4 20.3 20.1 20.0. 0.3 0.5 0.8 0.3 0.3 0.7 0.7 0.1 1.2 0.2 0.6 0.2 1.0 1.3 0.1 0.7 0.4 0.3 0.1 0.4 0.1 0.5 0.2 0.8 0.3 0.1 0.3 0.1 0.3 0.5 0.4 0.6 0.5. 57.
(65) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Mean corpuscular Hemoglobin (pg). 25. 47 48 49. 20. 15 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-27 Mean corpuscular hemoglobin (MCH) after 50.0 mg Pb/kg dosed (Range: 17-24 pg). Mean corpuscular hemoglobin (pg). 24 25.0 mg Pb/kg 50.0 mg Pb/kg 22. 20. 18. 16. 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-28 Comparison of mean corpuscular hemoglobin (MCH) after 25.0 and 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 17-24 pg). 58.
(66) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-21 Data of mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC; g/dL) after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time. 51. 52. 53. Mean. SE. 0. 29.5. 24.6. 30.4. 28.2. 1.8. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 31.1 31.0 28.5 31.9 30.7 31.6 33.9 31.8 32.9 30.7 30.6 30.1 31.1 30.7 31.0 30.7 30.7 30.6 30.1 31.1 30.7 30.6 30.3 31.4. 26.1 29.5 30.9 34.6 31.6 30.0 33.2 31.7 32.1 29.1 31.6 29.7 31.5 28.2 31.0 30.4 27.1 31.6 29.7 31.5 28.2 30.7 29.4 31.5. 30.6 30.4 30.5 31.6 31.4 31.4 31.5 32.4 30.1 27.5 31.3 26.8 28.7 30.7 31.0 30.0 26.5 30.9 31.3 26.8 28.7 30.7 27.1 28.5. 29.3 30.3 30.0 32.7 31.2 31.0 32.9 32.0 31.7 29.1 31.2 28.9 30.4 29.9 31.0 30.4 28.1 31.0 30.4 29.8 29.2 30.7 28.9 30.5. 1.6 0.4 0.7 1.0 0.3 0.5 0.7 0.2 0.8 0.9 0.3 1.0 0.9 0.8 0.0 0.2 1.3 0.3 0.5 1.5 0.8 0.0 1.0 1.0. 59.
(67) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Mean corpuscular Hemoglobin concentration (g/dL). 40. 51 52 53. 35. 30. 25. 20 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-29 Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) after 25.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 29-34 g/dL). 60.
(68) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-22 Data of mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC; g/dL) after 50.0 mg Pb/kg dosed. Time. 47. 48. 49. Mean. SE. 0. 29.0. 28.2. 27.4. 28.2. 0.5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21 24 30 36 48 59 72 96 120 144 244 312 336 408 480 576 672. 27.0 28.5 30.5 28.2 30.4 27.9 23.2 31.5 29.2 29.4 33.5 31.8 29.3 31.2 26.6 27.1 27.6 28.5 27.1 27.1 32.3 34.4 30.2 28.4 28.5 33.5 32.1 30.2 31.2 30.3 30.4 29.8 29.5. 30.3 27.5 33.0 31.0 30.8 33.5 30.5 32.2 30.9 29.8 28.2 33.0 24.9 22.9 34.0 27.3 28.5 27.7 29.0 29.8 33.9 33.7 33.6 31.9 31.4 28.6 29.3 29.6 30.1 29.4 29.8 31.2 32.0. 26.4 29.0 25.4 27.8 29.5 27.2 24.6 29.5 25.3 31.5 26.9 31.6 26.4 26.0 27.3 30.1 26.9 30.1 31.6 27.1 31.4 26.5 29.3 30.1 29.0 31.9 29.8 30.2 30.4 31.6 31.0 30.9 30.4. 27.9 28.3 29.6 29.0 30.2 29.5 26.1 31.1 28.5 30.2 29.5 32.1 26.9 26.7 29.3 28.2 27.7 28.8 29.2 28.0 32.5 31.5 31.0 30.1 29.6 31.3 30.4 30.0 30.6 30.4 30.4 30.6 30.6. 1.2 0.4 2.2 1.0 0.4 2.0 2.2 0.8 1.7 0.6 2.0 0.4 1.3 2.4 2.4 1.0 0.5 0.7 1.3 0.9 0.7 2.5 1.3 1.0 0.9 1.4 0.9 0.2 0.3 0.6 0.3 0.4 0.7. 61.
(69) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Mean corpuscular Hemoglobin concentration (g/dL). 40. 47 48 49. 35. 30. 25. 20 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-30 Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) after 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 29-34 g/dL). Mean corpuscular hemoglobin concentration (g/dL). 40. 25.0 mg Pb/kg 50.0 mg Pb/kg 35. 30. 25. 20 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-31 Comparison of mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) after 25.0 and 50.0 mg Pb/kg dosed. (Range: 29-34 g/dL). 62.
(70) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Table 2-23 Number of platelet count (PLT; x103/μL) after 25.0 mg Pb/kg dosed. Time. 51. 52. 53. Mean. SE. 0. 306. 513. 359. 393. 62. 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24 36 48 60 72 100 119 144 244 312 335 413 480 580 668. 318 393 420 353 354 427 293 363 341 453 436 541 435 518 420 522 470 436 541 435 518 447 355 380. 341 300 303 231 312 326 212 234 389 303 329 503 429 431 339 404 381 329 503 429 431 445 360 323. 352 334 320 324 395 339 203 232 369 389 377 431 330 358 399 426 430 385 377 431 330 358 447 287. 337 342 348 303 354 364 236 276 366 382 381 492 398 436 386 451 427 383 474 432 426 417 387 330. 10 27 36 37 24 32 29 43 14 43 31 32 34 46 24 36 26 31 50 2 54 29 30 27. 63.
(71) 二 豬血液尿液中鉛含量與生化的分析研究. Number of platelat count (x103/μL). 600 51 52 53. 500. 400. 300. 200. 0. 48. 96. 144 192 240 288 336 384 432 480 528 576 624 672. Time (hr) Fig. 2-32 Number of platelet count after 25.0 mg Pb/kg dosed. 3 (Range: 200-500 x10 /μL). 64.
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