高活性烯類在製備新穎的Wittig試劑之合成與應用以及有機催化反應上的研究

全文

(1)國立台灣師範大學化學系博士論文 Department (Graduate institute) of Chemistry, National Taiwan Normal University. 高活性烯類在製備新穎的 Wittig 試劑之合成與應用以及有機催化反應上的研究 Preparation of Novel Wittig Reagents from Highly Active Alkenes and Investigation of Active Alkenes in Organocatalysis. 指導教授: 林文偉博士. 研究生: 徐祥恩. 中華民國一百零一年六月.

(2) 簡歷作者 : 徐祥恩生日 : 民國 73 年 11 月 21 日籍貫 : 台灣高雄市學經歷 : 民國 92 年高雄市國立鳳新高級中學畢業民國 96 年國立嘉義大學應用化學系畢業民國 101 年國立台灣師範大學化學研究所博士班畢業. 畢業後之生涯規劃: 畢業後學生將服一般替代役，服完役之後學生將會投入化學相關領域的行業，不論是生技、藥廠亦或傳統產業。.

(3) 謝誌. 在師大碩士班還沒有畢業就直接逕讀博士班的我，心裡想著這或許是一條可快速攻取博士學位的方法。而碩士班時的學長們也給了我一些很好的心裡建設，讓我更加有攻讀博士班的衝勁，而我也遇到一位很好的良師兼益友—林文偉教授做為我的博士班指導教授。當時的實驗室才建立沒多久，可說是像剛出生的嬰兒一樣，而在老師的教導下，我與實驗室第一屆的學弟妹-子婷、譯文、依婷、佩怡以及德威在大家的共同努力下一點一滴地使實驗室成長茁壯。能和大家一起幫老師將一個實驗室從無到有是我這四年來感觸最深的，而老師也給我們大家無時不刻的教誨。. 接著第二屆、第三屆，甚至目前的第四屆的學弟妹陸陸續續地進來這個大家庭。雖然每一年都認識不同的學弟妹，但大家彼此互相照顧，互相教導以及在實驗上的互動，都成為我繼續研究的動力。而如今我也即將要畢業了，我也會帶著老師的諄諄教誨以及學弟妹的祝福在將來成為一個有貢獻的人。. 最後，我要感謝我的家人—爸爸、媽媽以及我的女朋友—文恬。這幾年來爸媽對我的課業並無任何要求，只希望我可以順利地完成學業，身體不要打壞。而對這樣的支持，我點滴在心頭。而我的女朋友也在我求學的過程中不時為我加油打氣，這對我來說是偌大的助力。.

(4) 摘. 要. 本論文係主要利用具有強烈拉電子官能基的活潑烯類分子 I 分別進行有機合成反應。首先當 R1 為苯甲醯基時，烯類分子 I 在醯氯化合物與三丁基膦反應下可形成 Wittig 試劑，接著在三乙基胺反應下，可生成多官能基取代的呋喃化合物 II；當 R 為乙酯基以及 R1 為氫原子時，在三丁基膦反應下亦可形成另一種 Wittig 試劑，接著與醛類化合物進行反應，可生成多官能基取代烯類分子 III；而當 R 與 R1 同為氫原子時，分別在二苯基乙基膦催化下，與醛類分子以及親核性試劑反應，或在三苯基膦催化下，與亞胺分子以及親核性試劑反應，可生成多官能基取代的三組分產物 IV；最後在二級胺催化劑催化下與環己酮進行有機不對稱加成反應，可生成多官能基取代的不對稱產物 V。. 關鍵字:Wittig 反應、三組分反應、呋喃、苯并呋喃、吲哚.

(5) Abstract. Activated alkenes (I) containing electron-withdrawing group are used for the synthetic organic transformations in this thesis. At first, when R1 is benzoyl group, in situ formed phosphonium salts resulted from I, tributylphosphine, and acyl chlorides are deprotonated by triethylamine to provide multisubstituted furans II. When R is CO2Et and R1 is hydrogen, alkenes I react with tributylphosphine and various aldehydes to afford highly functionalized alkenes III. When R and R1 are hydrogen, the reactions of alkenes I, aldehydes or imines, and the corresponding nucleophiles catalyzed by ethyl diphenylphosphine or triphenylphosphine proceed successfully to furnish the multi-functional adducts IV. Finally, alkenes I can also undergo asymmetric, organocatalytic Michael additions with cyclohexanone catalyzed by chiral secondary amine to yield the highly functional products V with high stereoselectivities.. Keywords: Wittig reaction、three-component reaction、furans、benzofurans、indoles.

(6) 目. 錄. 壹、製備新穎的 Wittig 試劑之合成與應用第一部分: 多官能基取代的呋喃化合物之合成 1-1 序論……………………………………………………………………………….2 1-2 呋喃的合成方法與文獻回顧……………………………………………………..2 1-2-1 利用過渡金屬進行分子內偶合合環反應合成呋喃化合物………………….2 1-2-2 利用有機銅試劑進行分子內合環反應合成呋喃化合物……………………6 1-2-3 利用有機膦試劑進行分子內合環反應合成呋喃化合物…………………….7 1-2-4 利用布忍斯特酸進行分子內合環反應合成呋喃化合物…………………...10 1-2-5 利用 Paal-Knorr 反應合成呋喃化合物………………………………………11 1-2-6 利用 Feist-Bénary 反應合成呋喃化合物…………………………………….12 1-2-7 利用有機鋅試劑合成呋喃化合物…………………………………………...12 1-2-8 利用其他方法合成呋喃化合物……………………………………………...13 1-3 進行分子內 Wittig 化學的文獻回顧……………………………………………14 1-4 研究動機………………………………………………………………………...15 1-5 結果與討論……………………………………………………………………...16 1-5-1 以不同醯氯進行全取代呋喃合成反應…………………………………….16 1-5-2 以不同起始物 82 進行全取代呋喃合成反應………………………………18 1-5-3 以不同起始物 85 進行全取代呋喃合成反應………………………………20 1-5-4 反應機構的探討…………………………………………………………….22 1-5-5 利用全合成得到環并呋喃化合物………………………………………….24 1-5-6 四氫化萘呋喃之合成………………………………………………………..24 1-5-5 結論………………………………………………………………………….27 1-6 實驗步驟及光譜數據…………………………………………………………...28 1-6-1 分析儀器及基本實驗操作…………………………………………………..28.

(7) 1-6-2 全取代呋喃反應之一般步驟………………………………………………...30 1-6-3 合成兩性離子 87a 和 88b 之步驟…………………………………………30 1-6-4 利用合成兩性離子 87a 和 88b 合成全取代呋喃之步驟………………….31 1-6-5 四氫萘酮呋喃反應之一般步驟…………………………………………….31 1-6-6 產物的光譜數據…………………………………………………………….32 1-7 參考文獻………………………………………………………………………...61 第二部分: 多官能基取代的苯并呋喃與吲哚之合成 2-1 序論………………………………………………………………………………64 2-2 苯并呋喃及吲哚的合成方法與文獻回顧………………………………………64 2-2-1 利用過渡金屬進行分子內偶合合環反應合成苯并呋喃化合物…………...64 2-2-2 利用布忍斯特酸進行分子內偶合合環反應合成苯并呋喃化合物………...71 2-2-3 其他方法進行分子內偶合合環反應合成苯并呋喃化合物………………..72 2-2-4 利用過渡金屬進行分子內偶合合環反應合成吲哚化合物………………..74 2-2-5 利用布忍斯特酸進行分子內偶合合環反應合成吲哚化合物……………...79 2-2-6 利用有機鋅試劑進行分子內偶合合環反應合成吲哚化合物……………...80 2-3 研究動機…………………………………………………………………………81 2-4 結果與討論……………………………………………………………………...83 2-4-1 合成苯并呋喃產物之條件最佳化…………………………………………..83 2-4-2 以不同醯氯與不同水楊醛衍生物進行苯并呋喃合成反應……………….84 2-4-3 以不同醯氯與不同醯胺醛化合物進行吲哚合成反應…………………….85 2-4-4 反應機構的探討 I……………………………………………………………87 2-4-5 以 α,β-不飽和化合物進行吲哚合成反應……………………………………91 2-4-6 反應機構的探討 II……………………………………………………………94 2-4-7 結論…………………………………………………………………………..95 2-5 實驗步驟與光譜數據…………………………………………………………...97 2-5-1 分析儀器及基本實驗操作………………………………………………….97.

(8) 2-5-2 苯并呋喃 91 與吲哚 93 合成反應之一般步驟……………………………….99 2-5-3 起始物 92 合成反應之步驟…………………………………………………100 2-5-4 吲哚 101 與 102 合成反應之一般步驟…………………………………….101 2-5-5 起始物 99 與 100 合成反應之步驟…………………………………………100 2-5-6 產物的光譜數據…………………………………………………………...103 2-6 參考文獻……………………………………………………………………….132. 貳、有機催化反應上的研究第一部分: 三組分催化反應 1-1 序論…………………………………………………………………………….136 1-2 Morita-Baylis-Hillman 以及 aza-Baylis-Hillman 反應文獻回顧………………136 1-2-1 Morita-Baylis-Hillman 反應……………………………………………….136 1-2-2 利用超音波加速 MBH 反應……………………………………………….137 1-2-3 利用胺氧化物進行 MBH 反應…………………………………………….137 1-2-4 利用尿素或硫尿分子加速 MBH 反應…………………………………….138 1-2-5 利用膦化合物進行 MBH 反應…………………………………………….139 1-2-6 利用硝基烯類化合物進行類似 MBH 反應……………………………….140 1-2-7 利用路易士酸加速 MBH 反應…………………………………………….141 1-2-8 利用微波法加速 MBH 反應………………………………………………141 1-2-9 利用可回收的催化劑進行 MBH 反應…………………………………….142 1-2-10 分子內 MBH 反應………………………………………………………...142 1-2-11 利用 MBH 產物進行天然物的合成……………………………………...143 1-2-12 利用 MBH 產物進行嘧啶化合物的合成………………………………..144 1-2-13 利用 MBH 產物進行四氫萘啶酮化合物的合成………………………..145 1-2-14 利用 MBH 反應進行一鍋化三組分反應………………………………..145 1-2-15 aza-Baylis-Hillman 反應………………………………………………….146.

(9) 1-2-16 利用 aza-Baylis-Hillman 反應合成喹啉化合物………………………...147 1-2-17 利用 aza-Baylis-Hillman 反應合成二氫吡咯與吡咯化合物…………...149 1-2-18 利用 aza-Baylis-Hillman 反應合成哌啶化合物………………………...151 1-2-19 利用 aza-Baylis-Hillman 反應合成七環苯并氮雜卓化合物…………...152 1-2-20 利用 aza-Baylis-Hillman 反應合成胺基酸衍生物……………………...152 1-2-21 利用 aza-Baylis-Hillman 反應合成四氫吡咯並環戊酮………………...153 1-3 研究動機……………………………………………………………………….154 1-4 結果與討論……………………………………………………………………155 1-4-1 以不同劑量進行三組分反應最佳化……………………………………...155 1-4-2. 溶劑與催化劑的效應…………………………………………………….156. 1-4-3. 以不同醛類化合物進行三組分反應…………………………………….157. 1-4-4. 以不同親核性試劑進行三組分反應…………………………………….159. 1-4-5 反應機構的探討 I…………………………………………………………..159 1-4-6 以不同劑量進行 aza 三組分反應最佳化…………………………………..163 1-4-7 以不同亞胺化合物進行 aza 三組分反應………………………………….164 1-4-8 溫度的效應………………………………………………………………...167 1-4-9 添加劑與溶劑的效應……………………………………………………...168 1-4-10 以不同亞胺化合物進行 aza 三組分反應…………………………………170 1-4-11 反應機構的探討 II………………………………………………………..173 1-4-12 結論……………………………………………………………………….176 1-5 實驗步驟及光譜數據………………………………………………………….178 1-5-1 分析儀器及基本實驗操作………………………………………………….178 1-5-2 三組分反應之一般步驟…………………………………………………...180 1-5-3 aza 三組分反應之一般步驟………………………………………………..180 1-5-4 產物的光譜數據…………………………………………………………...181 1-6 參考文獻……………………………………………………………………….191.

(10) 第二部分: 有機不對稱催化反應 2-1 序論…………………………………………………………………………….194 2-2 不對稱 Michael 加成反應之文獻回顧………………………………………..195 2-2-1 以 L-脯胺酸作為催化劑…………………………………………………...195 2-2-2 以四氫吡咯衍生物作為催化劑…………………………………………...196 2-2-3 以尿素或硫尿素衍生物作為催化劑……………………………………...196 2-2-4 以胺基酸衍生物作為催化劑……………………………………………...199 2-2-5 以三級胺聯萘環衍生物作為催化劑……………………………………...200 2-2-6 以硫衍生物作為催化劑…………………………………………………...200 2-2-7 以離子性液體衍生物作為催化劑………………………………………...204 2-2-8 以氧化膦衍生物作為催化劑……………………………………………...204 2-2-9 以硫醯胺衍生物作為催化劑……………………………………………...205 2-2-10 以醣類衍生物作為催化劑……………………………………………….206 2-2-11 以其他官能基衍生物作為催化劑……………………………………….207 2-2-12 以水為溶劑進行不對稱 Michael 加成反應……………………………..208 2-3 研究動機……………………………………………………………………….211 2-4 結果與討論……………………………………………………………………212 2-4-1 合成催化劑 98a, 98b, 100a, 與 100b……………………………………..212 2-4-2 以不同催化劑進行不對稱 Michael 加成反應……………………………212 2-4-3 以不同溶劑與溫度進行不對稱 Michael 加成反應最佳化………………213 2-4-4 以環己酮 12 與不同硝基烯類 101 進行不對稱 Michael 加成反應……..215 2-4-5 以其他酮類分子或是醛類分子進行不對稱 Michael 加成反應…………218 2-4-6 反應過渡態之假設………………………………………………………...220 2-4-7 以環己酮對雙酯基烯的不對稱 Michael 加成反應……………………….220 2-4-8 以不同催化劑、溶劑以及添加劑進行最佳化……………………………222 2-4-9 以其他酮類化合物與雙酯基烯 121 進行不對稱 Michael 加成反應……..225.

(11) 2-4-10 結論……………………………………………………………………….228 2-5 實驗步驟及光譜數據…………………………………………………………227 2-5-1 分析儀器及基本實驗操作…………………………………………………227 2-5-2 催化劑的合成步驟………………………………………………………...229 2-5-3 不對稱加成之一般步驟…………………………………………………...231 2-5-4 產物的光譜數據…………………………………………………………...233 2-6 參考文獻……………………………………………………………………….254.

(12) 中英文對照表中文. 英文. 結構. 四氫呋喃. tetrahydronfuran. 亞砜. sulfoxide. 三丁基膦. tributylphosphine. Bu3P. 三乙基胺. triethylamine. Et3N. 丙烯醯氯. acryloyl chloride. 2-呋喃. 2-furyl. 2-噻吩. 2-thienyl. 異丁醯氯. isobutyryl chloride. 對苯二甲醯氯. tetraphthaloyl chloride. 兩性離子. zwitterion. 膦葉立德. phosphorus ylide. 苯并呋喃. benzofuran. 吲哚. indole. 碘化銅. copper(I) iodide. CuI. 磷酸鉀. potassium phosphate. K3PO4.

(13) 中文. 英文. 三氟醋酸酐. trifluoroacetic anhydride. 三氟甲磺酸. trifluoromethanesulfonic acid. 乙晴. acetonitrile. 喹啉. quinoline. 四氫吡咯. pyrrolidine. 吡咯. pyrrole. 哌啶. piperidine. 苯二甲醯亞胺. phthalimide. 苯磺酸亞胺. tosylimine. 馬來酸二甲酯. dimethyl maleate. 富馬酸二甲酯. dimethyl fumarate. (E)-ethyl 反-3-苯甲醯丙烯酸乙酯. 4-oxo-4-phenylbut-2-enoate. 結構. CH3CN.

(14) 二氯甲烷. methylene chloride. CH2Cl2. 甲苯. toluene. C7H8H3. L-脯胺酸. L-proline. 環己酮. cyclohexanone. 三氯化鐵. iron(III) chloride. 二叔丁基過氧化物. di-tert-butyl peroxide. 碳酸鉀. potassium carbonate. K2CO3. 三苯基膦. triphenylphosphine. PPh3. 碳酸銫. cesium carbonate. Cs2CO3. 醋酸鈀. palladium(II) diacetate. Pd(OAc)2. 醋酸亞銅. copper(I) acetate. Cu(OAc)2. 水楊醛. salicylaldehyde. 多組分反應. multicomponent reaction. 甲基丙烯酸酯. methyl acrylate. 甲基乙烯基酮. methyl vinyl ketone. 英文縮寫. 英文全名. DABCO. 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane. DIBAL-H. diisobutylaluminium hydride. DBU. 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene. FeCl3. 結構.

(15) DMAP. 4-dimethylaminopyridine. TMP. 2,2,6,6-tetramethylpiperidine.

(16) 摘要本部份係利用 α,β-不飽和分子 82 與 85 做為起始物，在三丁基膦下進行 1,4 加成反應，得到兩性離子(zwitterions) 87 與 88 並作為中間產物。而中間產物 87 與 88 分別和醯氯 83 以及一般鹼三乙基胺於室溫下透過分子內酯基和膦葉立德 (phosphorus ylide)進行分子內 Wittig 反應，可以很有效率的得到全取代呋喃產物 84 及 86。除了全取代呋喃產物 84 及 86 之外，我們還另外使用起始物 91 在同樣方法下合成出四氫化萘呋喃產物 92。. 1.

(17) 壹: 新穎的 Wittig 試劑之合成與應用第一部分: 多官能基取代的呋喃化合物之合成 1-1 序論呋喃(furan)來自於拉丁文單詞 furfur，即米糠。多取代呋喃化合物屬於含氧五元芳環的雜環有機物，許多天然物或藥物上面都可能含有其結構單元，其重要性在於當分子含有此含氧雜環時，往往會表現出各式各樣的活性以及可被用來作為有機合成上的架構 1。1870 年發現的第一個呋喃衍生物為 2-糠酸，呋喃化合物在工業上也有極重要的用途。而在藥物方面也被廣泛的使用，例如: 鏋喃西林 (Furacilin) (圖一)，一種人工合成的廣譜抗菌藥,可以治療家禽、家畜的疾病。. 圖一、鏋喃西林(Furacilin). 1-2 呋喃的合成方法與文獻回顧 1-2-1 利用過渡金屬進行分子內偶合合環反應合成呋喃化合物目前已有許多化學家致力於開發合成多取代呋喃化合物的方法以及將其應用在天然物的合成。早期 Gevorgyan 教授於 2002 年發表利用碘化銅(一價)作為催化劑 2，簡單的在高溫下與炔酮化合物 1 進行分子內合環反應並異構化，可得二取代呋喃化合物 2，產率為 63-94% (式一)。. 式一、Gevorgyan 教授利用炔酮分子在碘化銅(一價)催化下合成呋喃化合物. 2.

(18) 日本靜岡縣的 Akai 教授於 2009 年發表利用金金屬催化劑(一價)搭配銀金屬催化劑(一價)在室溫下催化帶有雙醇炔類化合物 3 進行分子內合環及脫水反應 3. ，可得三取代呋喃化合物 4，產率為 73-91% (式二) 。. 式二、Akai 教授利用雙醇炔類化合物在金催化劑(一價)催化下合成呋喃化合物. 同樣地，美國弗羅里達的 Aponick 教授也於 2009 年發表相同概念的方法，利用不同於 Akai 教授使用的金金屬催化劑(一價)搭配銀金屬催化劑(一價)在低溫下催化帶有雙醇炔類化合物 5 進行分子內合環及脫水反應 4，可得三取代呋喃化合物 6，產率為 85-99% (式三) 。. 式三、Aponick 教授利用雙醇炔類分子在金催化劑(一價)催化下合成呋喃化合物. 接著法國的 Castanet 教授於 2010 年發表利用有機硼試劑 7 與醇炔分子 8 在銠金屬錯合物(一價)催化下 5 ，加入一氧化碳在高溫下進行羰基化加成反應 (carbonylative addition)，接著進行分子內合環反應，脫去一分子水可得二取代呋喃化合物 9 ，產率為 6-78% (式四)。. 3.

(19) 式四、Castanet 教授利用有機硼試劑與醇炔分子進行呋喃化合物的合成. 中國大陸浙江的 Ma 教授也於 2010 年發表利用雙醇烯炔化合物 10，在氯化金 (一價) 催化劑催化下進行分子內合環反應，可得全取代呋喃化合物 12 ，產率為 68-87%6。而與在二氯化鈀(二價)催化劑催化下以及加入不同取代的烯丙基溴分子 11 進行分子內合環反應及碳金屬化，可得全取代呋喃化合物 13 ，產率為 55-81% (式五)。而 Ma 教授也對兩種反應進行反應機構之探討，首先是左半側的部分，雙醇烯炔化合物 10 在金催化劑下進行分子內合環反應，可生成含氧五元環中間體 14，接著質子化後得中間體 15，最後進行脫一分子水並芳香化，可得產物 12。而右半側的部分則是改用雙醇烯炔化合物 10 在鈀催化劑下進行分子內合環反應，脫去一分子氯化氫，可生成含氧五元環中間體 16，中間體 16 並沒有仿中間體 14 進行質子化，反而與烯丙基溴分子 11 進行碳金屬化 (carbonmetalation)，生成中間體 17，接著進行脫去反應，可生成含氧五元環中間體 18，最後進行脫一分子水並芳香化，可得產物 13 (式六)。. 式五、Ma 教授利用雙醇烯炔化合物進行全取代呋喃化合物的合成. 4.

(20) 式六、推測之反應機構. 中國大陸廣州的 Jiang 教授於 2010 年發表使用炔酯化合物 19 與 1,3-雙酮分子 20，在二氯化錫(二價)與碘化酮(一價)共催化下於高溫中進行加成反應 7，接著藉由氧化劑氧化生成全取代呋喃化合物 21，產率為 51-86% (式七)。. 式七、Jiang 教授利用炔酯化合物與雙酮分子進行全取代呋喃化合物的合成. 5.

(21) 1-2-2 利用有機銅試劑進行分子內合環反應合成呋喃化合物德國多特蒙德的 Sydnes 教授於 2009 年發表利用酮炔類分子 22 與有機銅試劑在零下 60 度進行反應，可成功合成出全取代呋喃化合物 23，產率為 47-75% (式八)8。Sydnes 教授也對其反應機構進行推測，首先化合物 22 與有機銅試劑進行共軛加成反應，生成新的有機銅中間體 24，接著電子轉移到氧上，生成帶有酯基的丙二烯中間體 25，而中間體 25 氧上的電子回推，對酯基進行分子內加成反應，生成含氧五元環中間體 26，接著質子化並進行脫水反應，可得全取代呋喃化合物 23 (式九)。. 式八、Sydnes 教授利用酮炔類分子與有機銅試劑進行呋喃化合物的合成. 式九、推測之反應機構. 6.

(22) 1-2-3 利用有機膦試劑進行分子內合環反應合成呋喃化合物 2011 年中國大陸上海的 Tong 教授發表使用尾端帶有離去基(LG)的炔酯化合物 28 與酮類分子 29 在三種不同條件下進行呋喃化合物的合成 9，第一種為當離去基為醋酸基(OAc)時，在三苯基膦(triphenylphosphine)的催化下進行[3+2]反應，可得全取代呋喃化合物 30，產率為 32-94%。第二種為當離去基改成溴原子時，除了加入少量的三苯基膦之外，還加入等當量的氧化銀進行反應，可生成三取代呋喃化合物 31，產率為 37-96%。最後一種為當離去基不管是醋酸基或是溴原子，加入等當量的碳酸銫，可形成三取代呋喃化合物 32，產率為 18-73% (式十)。Tong 教授也提出在三種不同條件下進行呋喃化合物的合成之可能的反應機構，第一種為當離去基為醋酸基時的反應機構，首先催化劑三苯基膦對化合物 33 進行 β 位的共軛加成反應，得到中間體 34 後，將化合物 29 進行去質子化，接著碳原子上帶負電荷的 29 對新的中間體 35 進行 α 位的變相雙分子親核性取代反應(SN2’)並脫去醋酸根離子，可得中間產物 36。接著中間產物 36 在 α 位的碳原子上進行去質子化生成 37，而 37 上 α 位的電子經過共振到 γ 位的碳原子上，形成中間產物 38，接著進行分子內電子轉移生成 39，氧上的負電荷對 β 位進行分子內共軛加成反應，形成五元環中間產物 40，最後脫去催化劑三苯基膦，可得全取代呋喃化合物 30 (式十一)。而當離去基為溴原子時，其反應機構一開始和前面的類似，催化劑三苯基膦對化合物 41 進行 β 位的共軛加成反應，得到中間體 42 後，將化合物 29 進行去質子化生成 43，而此時溴原子上的電子會配位到氧化銀上，接著碳原子上帶負電荷的 29 對新的中間體 35 進行 γ 位的雙分子親核性取代反應(SN2)並脫去溴化銀，可得中間體 44，接著進行去質子化可生成中間體 45，而氧上的負電荷對 β 位進行分子內共軛加成反應，形成五元環中間產物 46，最後脫去催化劑三苯基膦，可得化合物 47，最後進行芳香化可得呋喃化合物 31 (式十二)。而當反應並沒有加入催化劑三苯基膦而是只加入碳酸銫時，化合物 29 在鹼性條件下去質子化並對化合物 28 進行 β 位的共軛加成反應，接著進行分子內合環反應，脫去離去基(此時為醋酸根離子亦或溴原子)，最後進行芳. 7.

(23) 香化可得呋喃化合物 32。. 式十、Tong 教授利用炔酯化合物與酮類分子合成多取代呋喃化合物. 式十一、呋喃化合物 30 之反應機構探討. 8.

(24) 式十二、呋喃化合物 31 之反應機構探討. Xu 教授於 2011 年發表利用起始物 α,β-不飽和酮酯化合物 48 與三氟醋酸酐 (TFAA)以及三苯基膦在室溫下進行反應，可得到含三甲基氟取代的呋喃化合物 49，產率為 72-99% (式十三)10。其反應機構有兩種可能的路徑，首先三苯基膦對三氟醋酸酐進行親核性加成反應，產生中間體 zwitterion 50，接著生成 51。而 51 脫去三苯基氧化膦後，產生羰基自由基並與起始物 48 反應得到產物 49 (Path A, 式十九)。而另一路徑為三苯基膦對起始物 48 進行親核性加成反應，生成中間體 zwitterion 52，接著氧上的負電荷對三氟醋酸酐再次進行親核性加成反應生成 53，並脫去三苯基氧化膦，得到產物 49 (Path B, 式十四)。. 9.

(25) 式十三、Xu 教授利用 α,β-不飽和酮酯化合物合成四取代呋喃化合物. 式十四、推測之反應機構. 1-2-4 利用布忍斯特酸進行分子內合環反應合成呋喃化合物接著中國大陸福建的 Zhan 教授發表利用醇炔化合物 54 與炔類分子 55 在三氟甲磺酸催化下並於乙腈中迴流，接著將乙腈抽乾，加入甲苯繼續迴流，進行一鍋化(one-pot)反應，可得三取代呋喃化合物 56 ，產率為 31-80% (式十五)11。推測其反應機構為起始物 54 在三氟甲磺酸催化下脫去一分子的水並生成碳陽離子中間體 57，接著炔類分子 55 對其進行 π 電子親核性加成反應，可生成烯炔碳陽離子中間體 58，而中間體 58 可分成兩種路徑進行反應，其一為進行氫原子離去. 10.

(26) 反應，可得到中間產物雙炔化合物 59，此化合物能被分離出來。接著水分子對化合物 59 進行親核性加成反應可得到中間產物酮炔分子 60。其二為水分子對中間體 58 直接進行親核性加成反應，亦可得到中間產物 60，而在某些例子下，中間產物 60 也可被分離得到。最後中間產物 60 在酸催化下進行分子內合環反應，可得可得三取代呋喃化合物 56 (式十六)。. 式十五、Zhan 教授利用醇炔化合物與炔類分子合成三取代呋喃化合物. 式十六、反應機構之探討. 1-2-5 利用 Paal-Knorr 反應合成呋喃化合物除了前面的文獻中在合成多取代呋喃化合物上大部分使用的是醇炔化合物. 11.

(27) 亦或炔類分子在金屬催化下進行反應之外，Taddei 教授於 2005 年發表利用在高溫 100 度下透過微波的方法將起始物 1,4-雙酮類化合物 61 進行 Paal-Knorr 合成反應 12，可得到三取代呋喃化合物 62 ，產率為 70-84% (式十七)。. 式十七、Taddei 教授使用微波法進行 Paal-Knorr 合成反應合成呋喃化合物. 1-2-6 利用 Feist-Bénary 反應合成呋喃化合物 2006 年 Langer 教授發表藉由帶有三苯基膦化合 63 與鹵化物 64 在二氯甲烷中迴流 24 小時或是無溶劑且高溫下進行 Feist-Bénary 合成反應. 13. 並成功合成出. 具有四取代的呋喃化合物 65，產率為 35-80% (式十八)，而產物 65 也可再與醛類化合物在強鹼中進行 Wittig 反應得到烯類化合物。. 式十八、Langer 教授進行 Feist-Bénary 合成反應合成四取代呋喃化合物. 1-2-7 利用有機鋅試劑合成呋喃化合物 2009 年 Knochel 教授與其團隊發表在雜環化合物上直接進行官能化。首先利用起始物 66 與格里納試劑 TMPMgCl‧LiCl 在環上進行金屬脫氫反應. 14. ，之. 後加成到親電子性試劑 (E1) 得到化合物 67 ，接著利用另一格里納試劑. 12.

(28) i. PrMgCl‧LiCl 進行亞砜-金屬交換(sulfoxide-magnesium exchange)並加成至親電. 子性試劑(E2)可得到多取代雜環化合物 68，產率為 67-91% (式十九)。. 式十九、Knochel 教授用不同格里納試劑與親電子性試劑合成多取代雜環化合物. 1-2-8 利用其他方法合成呋喃化合物 Chen 教授於 2012 年發表利用起始物硝基乙酸丙烯酯 69 分別與 1,3 雙羰基化合物 70 或 71 在鹼性條件下先進行變相雙分子親核性取代反應，脫去一分子醋酸後，再進行分子內合環反應並脫去一分子的亞硝酸，可生成全取代呋喃化合物 72 及 73，產率為 52-99%及 48-95% (式二十)15。. 式二十、Chen 教授用硝基乙酸丙烯酯合成全取代呋喃化合物. 13.

(29) 1-3 進行分子內 Wittig 化學的文獻回顧 Wittig 反應. 16,17. 為構成碳碳雙鍵(C=C)的重要方法之一，係利用醛類或酮類. 分子與亞甲基三苯基膦類化合物進行反應，脫去一分子三苯基氧化膦，生成新的碳碳雙鍵，目前已有許多化學家利用此合成方法進行許多反應。Kumar 教授於 2000 年發表利用苯環上帶有雙酯的化合物 74 與帶有矽原子的亞甲基三苯基膦分子 75 在高溫下進行分子內 Wittig 反應，可生成色烯酮產物 76，產率為 55-80% (式二十一)18。. 式二十一、Kumar 教授利用分子內 Wittig 反應合成色烯酮化合物. Majumdar 教授於 2011 年發表利用水楊醛 77 與丁炔二酸二乙酯 78 以及三苯基膦進行反應，可生成色烯化合物 79，產率為 82% (式二十二)19。. 式二十二、Majumdar 教授利用分子內 Wittig 反應合成色烯化合物. 14.

(30) 1-4 研究動機從上述文獻我們得知合成多取代呋喃化合物的條件需在高溫下或是較嚴苛的環境，且官能基的引入亦不大容易，例如: 酯基、酮基或氰基。此外，大部分的呋喃分子變化性來自於起始物的設計，也就是無法直接改變試劑即可得到不同的多取代呋喃化合物。另外發表利用 Wittig 反應合成多取代呋喃化合物的文獻也少之又少，因此我們嘗試開發新穎的反應類型。Kwon 教授於 2007 年發表利用有機膦試劑與酯炔類分子 80 以及 4-吡啶苯甲醛進行三組分反應，可得到兩性離子(zwitterion) 81 (式二十三)20，但可惜的是並無後續的研究，也因此我們對此類的(zwitterion)有著濃厚的興趣。在逆合成分析中(式二十四)，我們希望多取代呋喃產物 84 與 86 可藉由中間產物 89 與 90 進行分子內 Wittig 反應，而中間產物 89 與 90 可由兩性離子(zwitterions) 87 與 88 與不同的醯氯 83 進行醯化反應 (acylation) 得到，而利用 α,β-不飽和分子 82 與 85 與三丁基膦進行 1,4 加成反應則可以得到兩性離子(zwitterions) 87 與 88。此一連串有趣的合成路徑，則成為我們想研究的對象。. 式二十三、Kwon 教授利用三組分反應合成兩性離子化合物. 式二十四、多取代呋喃的逆合成分. 15.

(31) 1-5 結果與討論 1-5-1 以不同醯氯進行全取代呋喃合成反應首先我們使用 2-苯醯基-3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯 82a 作為起始物，四氫呋喃(tetrahydronfuran, THF)為溶劑，接著依序加入三丁基膦(Bu3P)、對位具拉電子性質的硝基苯醯氯 83a 與三乙基胺(Et3N)，在室溫下反應 2 小時之後，經管柱色層分析可得帶有乙酯基的全取代呋喃產物 84aa，產率為 88% (表一，entry 1)，此反應結果相當的好，因此我們更換其他不同的醯氯，嘗試合成更多不同的四取代呋喃。接著我們使用具有立體障礙的鄰位硝基苯醯氯 83b 進行反應，一樣經過 2 小時之後，可得產物 84ab，產率為 87% (entry 2)。我們也將苯醯氯上的取代基放上溴或氯原子，產率分別為 94%、97%、94% 及 92% (entries 3-6) 。苯醯氯 83g 、對位甲基苯醯氯 83h 與對位具推電子性質的甲氧基苯醯氯 83i 的反應時間也都在 2 小時完成，產率為 93%、99% 及 93% (entries 7-9) 。由上面結果可知，合成呋喃產物時，苯醯氯上的取代對反應的發生並無直接的影響。除了含芳香族的醯氯外，我們也將醯氯換成含脂肪族的乙醯氯 83j，反應時間拉長至 4 小時，我們發現起始物的量不再減少，但產率仍有 70% (表一，entry 10)。我們認為產率不好的原因可能為乙醯氯 83j α 位碳上的氫具有酸性度，因此可能被三乙基胺進行去質子反應，導致乙醯氯 83j 的量不足。所以我們使用有立體障礙的異丁醯氯 83k 來進行反應，產率為 86% (entry 11)，雖然反應時間一樣為 4 小時，但產率卻有大幅的上升。我們也挑戰困難度較高的丙烯醯氯 83l，試圖合成具有烯基取代的呋喃產物 84al，但產率只有 16% (entry 12)。由於丙烯醯氯 83l 具有 Michael acceptor 的性質，因此進行此反應時，三丁基膦需作為限量試劑，且確保三丁基膦反應完全後才加入丙烯醯氯 83l，而此反應我們也進行三次實驗，其平均產率為 16%，我們也發現中間產物 87a 的轉換率極差，因此我們認為在此條件下不適合使用丙烯醯氯 83l 進行反應。全取代呋喃產物 84ag 的結構由 1H-NMR、13C-NMR 鑑定，X-ray 單晶解析確認之(圖二)。. 16.

(32) 表一、以不同醯氯 83 進行呋喃合成反應. 17.

(33) 圖二、全取代呋喃產物 84ag 的 X-ray ORTEP 圖. 1-5-2 以不同起始物 82 進行全取代呋喃合成反應嘗試利用不同醯氯與起始物 82a 成功合成出全取代呋喃產物 84 後，我們接著改變以不同的起始物與對位氯苯醯氯 83d 進行反應。首先我們使用 R1 為苯環且對位帶有氰基的起始物 82b 進行反應，反應時間為 4 小時，產率為 90% (表二， entry 1)。接著將對位或是鄰位改變為溴原子時，反應時間皆為 12 小時，產率為 95%和 86% (entries 2-3)。前一小節提過醯氯上官能基的取代位置並不影響反應時間和產率，而這裡在起始物上官能基的取代位置也並無顯著的影響。R1 為雜環 2-呋喃、2-噻吩時，產率稍微下降至 85%及 80% (entries 4-5)，若觀看這兩個例子，產物為雙呋喃分子或是呋喃-噻吩分子，在合成上其實相當不容易。而 R1 為多苯環取代，如: 1-萘基、2-萘基時，產率為 84%和 88% (entries 6-7)。我們也將 R1 放上乙酯基，發現時間縮短為 4 小時，產率為 83%。. 18.

(34) 表二、以不同起始物 82 進行呋喃合成反應. 除了改變起始物與固定醯氯之外(表二)，我們也使用了許多不同起始物與不同醯氯之間的搭配。R1 為苯環且對位帶有氰基的起始物 82b 與對位甲氧基、鄰位硝基苯醯氯以及 2-噻吩醯氯進行反應，反應時間為 4 小時，產率為 85-91% (entries 1-3)。接著將 R1 苯環對位上取代改為溴原子，與鄰位氯苯醯氯、2-呋喃及 2-噻吩醯氯進行反應，反應時間為 8-12 小時，產率為 75-90% (entries 4-6)。我們也試圖挑戰同時使用 R1 苯環鄰位上帶有溴原子的起始物 82d 與鄰位氯苯醯氯 83f 進行反應，反應 12 小時後，亦可成功得到產物 84df，產率為 80% (entry 7)。 R1 為雜環 2-呋喃時，與對位甲氧基苯醯氯和 2-噻吩醯氯進行反應，時間分別為 4 和 9 小時，產率同為 80% (entries 8-9)。. 19.

(35) 表三、以不同起始物 82 與不同醯氯 83 進行呋喃合成反應. 1-5-3 以不同起始物 85 進行全取代呋喃合成反應成功合成出具有乙酯基的全取代呋喃產物 84 後，為了更廣泛的應用此反應類型，於是我們便將起始物 82 換成 85，試圖合成出帶有氰基的全取代呋喃化合物。首先我們使用 85a 作為起始物，接著加入三丁基膦，4-氯苯醯氯 83d 以及三乙基胺，在室溫下反應 10 分鐘，即可得到呋喃產物 86ad，產率為 95% (entry 1)。讓我們驚訝的是，有別於先前合成具有乙酯基的呋喃產物，反應時間從 4 小時(表三，entry 1)縮短至 10 分鐘，因此我們繼續作更深入的探討。接著我們使用五種不同的起始物 85b-85f，反應時間皆為 10 分鐘，產率為 84-99% (entries 2-6)。接著我們一樣將醯氯部分換成反應性較乙醯氯好的異丁醯氯 83k，反應時間需拉長至 120 分鐘，產率為 78% (entry 7)。此外，我們也再度嘗試使用丙烯醯氯 83l 進. 20.

(36) 行反應，反應時間為 40 分鐘，成功的合成出呋喃產物 86bl，產率為 72% (entey 8)。而我們也再度嘗試進行先前的反應(表一，entry 12)，但可惜還是無法得到很好的結果。除了合成全取代呋喃產物 86 之外，我們也使用對苯二甲醯氯(tetraphthaloyl chloride，83o)進行反應，反應 4 小時之後，成功得到具對稱的雙呋喃產物 86bo，產率為 60% (式二十五)。. 表四、以不同起始物 85 與不同醯氯 83 進行呋喃合成反應. 式二十五、使用對苯二甲醯氯 83o 合成雙呋喃產物 86bo。. 21.

(37) 1-5-4 反應機構的探討成功且有效率的合成具有乙酯基(CO2Et)亦或是氰基(CN)的全取代呋喃產物 84 和 86 後，我們也對反應機構有著濃厚的興趣。首先使用起始物 82a 以及 85b 分別與三丁基膦在室溫下進行反應，經 20 分鐘以後，可得兩性離子(zwitterion) 87a 與 88b，產率皆為 95% (式二十六)。兩性離子(zwitterion) 87a 的結構由 1. H-NMR、13C-NMR 鑑定，X-ray 單晶解析確認之(圖三)。接著我們將兩性離子. (zwitterion) 87a 與 88b 分別加入醯氯 83d 以及三乙基胺，在室溫下反應 2 小時與 10 分鐘，可得呋喃產物 84ad 及 86bd，產率皆為 95% (式二十七)。. 式二十六、兩性離子 zwitterion 87a 與 88b 的製備. 圖三、兩性離子 zwitterion 87a 的 X-ray ORTEP 圖. 22.

(38) 式二十七、利用兩性離子 zwitterion 87a 與 88b 製備全取代呋喃化合物. 依據式二十六、式二十七的結果，我們推測三丁基膦對起始物 82 和 85 先進行 Michael 加成，得到兩性離子(zwitterion) 87 與 88 後，氧上的負電荷再與醯氯 83 進行醯化反應，可生成中間產物 89 與 90，我們也試圖利用再結晶或是管柱色層分析進行純化，但可惜無法成功將 89 與 90 單離出來。之後由三乙基胺進行去質子反應，形成膦葉立德 A 與 B (phosphorus ylide)，接著經分子內 Wittig 合環反應並脫去三丁基氧化膦即可得到呋喃產物 84 與 86 (式二十八)。. 式二十八、呋喃合成反應之推測反應機構. 23.

(39) 1-5-5 利用全合成得到環并呋喃化合物成功利用具活性烯類化合物 82 與 85 合成全取代呋喃產物 84 與 86 後，我們便嘗試是否可合成出環并呋喃化合物。而文獻部分，Gopalan 教授於 2011 發表利用 2-環己烯-1-酮 91 進行一連串的反應得到環并呋喃產物 9521。首先起始物 91 與苯磺醯鈉以及甲醛進行反應得到化合物 92，產率為 54%。接著加入二異丁基氫化鋁(DIBAL-H)進行 1,2 還原反應將烯酮還原成烯醇，生成化合物 93，產率為 82%。接著加入不同的醯氯分子進行酯化反應，產生化合物 94，產率為 42-88%。而化合物 94 在強鹼條件下先對酯基進行加成反應，產生非芳香化環并呋喃，接著在對位甲基苯磺酸催化下進行脫水反應，則可得到環并呋喃產物 95，產率為 66-89% (式二十九)。. 式二十九、Gopalan 教授利用全合成得到環并呋喃產物. 1-5-6 四氫化萘呋喃之合成有了合成全取代呋喃的經驗後，我們另外嘗試利用由四氫萘酮(tetralone)衍生的 α,β-不飽和環狀酮類化合物 96 在類似的條件下進行四氫化萘呋喃的合成。這部分的實驗是我和實驗室學妹-乙鈴共同合作完成。首先利用 96a 作為起始物，二氯甲烷為溶劑，接著依序加入三丁基膦、苯醯氯 83g 與三乙基胺，在室溫下反. 24.

(40) 應 1 小時之後，經管柱色層分析可得四氫化萘呋喃產物 97ag，產率為 73% (表五， entry 1)，反應結果相當的好，因此我們更換其他不同的醯氯，嘗試合成更多不同的四氫化萘呋喃。接著我們固定 96a 為起始物，使用苯環上對位以及間位有氯原子取代的苯醯氯 83d 與 83e 進行反應，反應 2 小時後，產率為 80 與 59% (entries 2-3)，之後我們使用苯環上鄰位以及對位為溴原子取代的醯氯 83p 與 83c 進行反應，反應 2 小時後，產率為 29 與 80% (entries 4 and 6)，當醯氯苯環上的鄰位為溴原子取代進行反應時，我們推測可能是受到立體障礙的影響，使得反應效果不佳，進而影響到產率。因此我們使用鄰位為硝基取代的醯氯 83b 與 96a 再次進行反應(entry 5)，不管是反應 2 小時或是 24 小時之後，起始物 96a 的轉換率幾乎為零，藉由使用兩個具有立體效應的醯氯 83p 與 83b 的反應中(entries 4-5)我們可以確定最後一步的分子內 Wittig 反應的確因立體障礙使反應無法順利進行。而我們也使用活性較差的對位為甲氧基取代的苯醯氯 83i 進行反應，反應 3 小時後，產率為 87% (entry 7)，由前面的結果可得知醯氯的活性對於產物產率影響不大。由於使用苯醯氯 83i 進行反應所得到的產率為最佳，因此我們接著固定醯氯為 83i，改變不同起始物進行反應，我們皆使用活性高的起始物 96b-e 進行反應，反應時間為 3 到 10 小時，產率為 48-70% (entries 8-11)，但其結果都不是很好。而我們也使用不同的醯氯分子 83 與不同起始物 96 進行反應，首先固定苯環上對位為氯原子取代的苯醯氯 83d，與起始物 96d 與 96e 進行反應，反應時間皆為 3 小時，產率為 82 與 86% (entries 12-13)。接著我們使用對位為溴原子取代的苯醯氯 83c，與起始物 96b 進行反應，反應時間為 7 小時，產率為 67% (entry 14)。最後我們使用苯醯氯 83g 分別與起始物 96d 與 96e 進行反應，反應時間為 3 和 9 小時，產率為 71 與 85% (entries 15-16)。. 25.

(41) 表五、以不同起始物 96 與不同醯氯 83 進行四氫化萘呋喃合成反應. 26.

(42) 1-5-5 結論透過一系列的探討，我們首次發展出利用簡單製備具有官能基(乙酯基或氰基)的起始物 82 或是 85 與垂手可得的醯氯 83，在高活性的三丁基膦及一般鹼三乙基胺於室溫下進行反應，可以很有效率的得到全取代呋喃產物 84 及 8621 (式三十)，且有別於過去合成的方法，我們可以很輕易的變換想要的呋喃化合物。此外我們也成功利用起始物 96 合成出四氫化萘呋喃產物 97 (式三十一)。而此類型反應也顯示利用酯基和膦葉立德 A 或 B (phosphorus ylide)可進行分子內 Wittig 反應，的確是有別於一般 Wittig 反應，而這也讓我們有了新的思維。期望此反應類型有助於日後的有機合成，而繼續利用此新穎的反應類型合成其他雜環分子將是我們繼續努力的目標。. 式三十、以起始物 82、85 與醯氯 83 進行全取代呋喃合成反應. 式三十一、以起始物 96 與醯氯 83 進行四氫化萘呋喃合成反應. 27.

(43) 1-6 實驗步驟及光譜數據 1-6-1 分析儀器及基本實驗操作 1. 核磁共振儀 ( NMR ) : 以 Bruker Avance 型 (400 及 500 MHz ) 核磁共振光譜儀作為測定儀器。樣品之溶劑為氘化氯仿( CDCl3 )。化學位移( δ, chemical shfit ) 以 ppm 為單位，1H-NMR 光譜化學位移以氯仿 (CHCl3) 為內標準，定義化學位移為 7.26 ppm。而分裂形式 ( splitting pattern ) 定義如下: s，單重峰 ( singlet ) ; d，雙重峰 ( doublet ); t，三重峰 ( triplet ); q，四重峰 ( quartet ); m，多重峰 ( multiplet )。偶合常數 ( coupling constant ) 以 J 表示，單位為 Hz。光譜數據的記錄依序是 : 化學位移 (分裂形式，氫數，偶合常數)。13C-NMR 光譜式以同型儀器操作，化學位移以氘化氯仿( CDCl3 )中間線為內標準，定義化學位移為 77.0 ppm。 2. 質譜 ( Mass Spectroscopy，簡稱 MS ) : 使用 Finnigan TSQ-700 型質譜儀作為測定儀器。係委託國科會台灣師範大學貴重儀器使用中心代為測定。高解析質譜 ( High Resolution Mass Spectroscopy，簡稱 HRMS ) : 委託中央研究院化學研究所代為測定。 3. X 光單晶繞射 : 使用德國 Bruker Kappa APEX II 或荷蘭 Bruker Enraf-Nonius Kappa CCD 型儀器作為測定儀器。係委託國科會台灣師範大學貴重儀器使用中心代為測定。 4. 分析用之薄層色層分析片 ( Thin Layer Chromatography，簡稱 TLC ) : 使用 Silica gel 60 F254 Merck 之 TLC 薄片，展開後以紫外燈 ( 254nm ) 檢視。 5. 管柱色層分析 ( Column Chromatography ) : 使用 Merck Silica gel 60，230-400 mesh ATSM 為填充物，用加壓快速層析依( flash column chromatography ) Still 的操作方法來分離。沖提液若是兩種溶劑系統，是以體積比值而配置，記錄方法為兩種溶劑之體積比值。 6. 紅外線光譜儀 (IR Spectroscopy ) : 使用 Perkin_Elmer FTIR 型紅外線光譜儀作為測定儀器。. 28.

(44) 7. 熔點 : 使用 MEL-TEMP II 型作為測定儀器。 8. 元素分析 ( Elemental Analysis，簡稱 EA ) : 使用義大利 thermo Flash 2000 型 (for NCSH) 作為測定儀器。係委託國科會台灣大學理學院貴重儀器使用中心代為測定。 9. 實驗使用之反應試劑，溶劑均購自 Acros、Aldrich 或 Alfa 公司；核磁共振分析用含氘溶劑則購自 Merck 與 Aldrich 公司。起始物與醯氯在使用前並無經過任何純化，而三乙基胺則使用氫氧化納於氮氣環境下迴流乾燥除水後，立即蒸出使用。 10. 四氫呋喃溶劑係使用 ACS 級加金屬鈉於氮氣環境下迴流乾燥除水後，立即蒸出使用。無水二氯甲烷係向國立台灣師範大學理學院化學系溶劑室取用，並利用氬氣進行除氧後立即使用。 11. 使用無水溶劑之反應，反應瓶須先除水，將反應瓶接上高真空泵浦進行減壓，再使用熱槍將反應瓶高溫烘烤數分鐘，待冷卻後再引入氬氣並重複三次後視情況先加入固體試劑，再次進行真空與乾燥氬氣的二次置換，之後再將反應試劑加入。. 29.

(45) 1-6-2 Typical procedure for syntheses of furans 84 and 86. A dry and nitrogen-flushed 10-mL Schlenk flask, equipped with a magnetic stirring bar and a septum, was charged with a solution of 82 or 85 (0.5 mmol), PBu3 (140.0 μL, 1.1 equiv), Et3N (90.6 μL, 1.3 equiv) and acyl chloride 83 (1.1 equiv) in dry THF (2.5 mL). The reaction mixture was stirred for the 2-12 h at room temperature (27 oC ~ 30 oC). Thereafter, the solvent was removed by evaporation in vacuo. Purification by flash chromatography furnished 84 or 86.. 1-6-3 Preparation of 87a and 88b. A dry and nitrogen-flushed 10-mL Schlenk flask, equipped with a magnetic stirring bar and a septum, was charged with a solution of 82a or 85b (0.5 mmol), Bu3P (140.0 μL, 1.1 equiv) in dry THF (2.5 mL). The reaction mixture was stirred for the 20 min at room temperature (27 oC ~ 30 oC). Thereafter, the solvent was removed by evaporation in vacuo. Purification by simply washing with hexanes or recrystallization (dichloromethane /hexanes) furnishes the adducts 87a or 88b in 95%.. 30.

(46) 1-6-4 Preparation of 84ad and 86bd. A dry and nitrogen-flushed 10-mL Schlenk flask, equipped with a magnetic stirring bar and a septum, was charged with a solution of 87a or 88b (0.5 mmol) in dry THF (2.5 mL). Acyl chloride 83d (70.0 μL, 1.1 equiv) and Et3N (90.6 μL, 1.3 equiv) were added, and the reaction mixture was stirred for 10 min and 2 h at room temperature (27 oC ~ 30 oC). Thereafter, the solvent was removed by evaporation in vacuo. Purification by flash chromatography (hexanes/ethyl acetate: 20/1) furnished 84ad or 86bd in 95% yield, respectively.. 1-6-5 Typical procedure for syntheses of fused furans 97. A dry and nitrogen-flushed 10-mL Schlenk flask, equipped with a magnetic stirring bar and a septum, was charged with a solution of 96 (0.5 mmol), Bu3P (153.0 μL, 1.2 equiv), Et3N (105.0 μL, 1.5 equiv) and acyl chloride 83 (1.3 equiv) in dry CH2Cl2 (2.5 mL). The reaction mixture was stirred for the 1-10 h at room temperature (28 oC ~ 34 o. C). Thereafter, the solvent was removed by evaporation in vacuo. Purification by. flash chromatography furnished 97.. 31.

(47) 1-6-6 產物的光譜數據 Ethyl 4,5-bis(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84aa): yellow. solid. (201.6. mg,. 88%);. Rf. 0.35. (hexanes/ethyl acetate: 8/1); mp.: 219.5-220.0 °C; 1. H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.34 (d,. 2H, J = 8.7 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.59 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.52-7.50 (m, 5H), 4.10 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 1.00 (t, 3H, J = 7.1 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 162.9, 157.3, 147.8, 147.0, 146.4, 139.7, 135.1, 131.0, 130.2, 128.8, 128.5, 128.4, 126.1, 125.0, 124.1, 124.0, 116.7, 61.0, 13.6; MS (20 eV, EI) m/z (%): ~ 458 [M]+ (100), 431 (26); IR (KBr)  (cm−1): 3084 (w), 2989 (w), 1721 (m), 1596. (m), 1520 (s), 1344 (s), 1232 (m), 1110 (m), 851 (m), 693 (m); HRMS (EI) for C25H18N2O7, [M]+ (458.1114) found: 458.1107; Anal. Calcd. for C25H18N2O7: C, 65.50; H, 3.96; N, 6.11. found: C, 65.13; H, 4.05; N, 6.23.. Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-4-(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84ab): yellow solid (199.3 mg, 87%); Rf 0.30 (hexanes/ethyl acetate:. 8/1);. mp.:. 219.5-220.0. °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.34 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.59 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.52-7.50 (m, 5H), 4.10 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 1.00 (t, 3H, J = 7.1 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 162.9, 157.3, 147.8, 147.0, 146.4, 139.7, 135.1, 131.0, 130.2, 128.8, 128.5, 128.4, 126.1, 125.0, 124.1, 124.0, 116.7, 61.0, 13.6; MS (20 eV, EI) m/z (%): 458 [M]+ (100), ~ 431 (26); IR (KBr)  (cm−1): 3094 (w), 2989 (w), 1721 (m), 1596 (m), 1520 (s),. 1344 (s), 1232 (m), 1110 (m), 851 (m), 693 (m); HRMS (EI) for C25H18N2O7, [M]+. 32.

(48) (458.1114) found: 458.1107; Anal. Calcd. for C25H18N2O7: C, 65.50; H, 3.96; N, 6.11. found: C, 65.13; H, 4.05; N, 6.23.. Ethyl 5-(4-bromophenyl)-4-(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84ac): yellow solid (230.8 mg, 94%); Rf 0.40 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); mp.: 175.9-176.6 °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.29 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.91-7.90 (m, 2H), 7.56 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.50-7.47 (m, 3H), 7.40 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 4.09 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 0.99 (t, 3H, J = 7.1 Hz);. 13. C-NMR. (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.3, 156.1, 148.0, 147.5, 140.4, 131.9, 131.1, 129.8, 129.3, 128.3, 128.2, 128.1, 127.5, 123.7, 122.7, 122.1, 116.1, 60.8, 13.6; MS ~ (20 eV, EI) m/z (%): 493 [M+2]+ (100), 491 [M]+ (98); IR (KBr)  (cm−1): 3087 (w),. 2980 (w), 1719 (s), 1517 (s), 1346 (s), 1232 (m), 1118 (m), 855 (m), 691 (m); HRMS (EI) for C25H18NO5Br, [M]+ (491.0368) found: 491.0364; Anal. Calcd. for C25H18NO5Br: C, 60.99; H, 3.69; N, 2.85. found: C, 61.34; H, 3.83; N, 3.25.. Ethyl 5-(4-chlorophenyl)-4-(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84ad): yellow solid (216.8 mg, 97%); Rf 0.40 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); mp.: 172.9-173.5 °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.29 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.92-7.90 (m, 2H), 7.56 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.50-7.44 (m, 3H), 7.30-7.24 (m, 4H), 4.09 (quartet, 2H, J = 7.2 Hz), 0.99 (t, 3H, J = 7.2 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.3, 156.0, 147.9, 147.5, 140.4, 134.4, 131.1, 129.7, 129.2, 128.9, 128.3, 128.2, 127.7, 127.2, 123.7, 121.9, 116.1, 60.8, 13.6; MS (20 eV, EI) m/z (%): 449 [M+2]+. 33.

(49) ~ (36), 447 [M]+ (100); IR (KBr)  (cm−1): 3096 (w), 2980 (w), 1719 (s), 1517 (s),. 1346 (s), 1230 (m), 1119 (m), 855 (m), 691 (m); HRMS (EI) for C25H18NO5Cl, [M]+ (447.0874) found: 447.0877; Anal. Calcd. for C25H18NO5Cl: C, 67.04; H, 4.05; N, 3.13. found: C, 66.68; H, 4.15; N, 3.48.. Ethyl 5-(3-chlorophenyl)-4-(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84ae): yellow solid (210.1 mg, 94%); Rf 0.38 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); mp.: 133.6-134.1 °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.31 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.51-7.46 (m, 4H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.17 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.10 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 1.00 (t, 3H, J = 7.1 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.3, 156.2, 147.5, 147.4, 140.2, 134.8, 131.1, 130.9, 129.9, 129.8, 129.1, 128.4, 128.3, 128.2, 126.0, 124.0, 123.7, 122.5, 116.1, 60.9, 13.6; MS (20 eV, EI) m/z (%): 449 [M+2]+ (34), 447 [M]+ ~ (100), 419 (28), 139 (25), 105 (58); IR (KBr)  (cm−1): 3085 (w), 2984 (w), 1719 (s),. 1520 (s), 1346 (s), 1232 (m), 1105 (m), 851 (m), 691 (m); HRMS (EI) for C26H18ClNO5, [M]+ (447.0874) found: 447.0870.. Ethyl 5-(2-chlorophenyl)-4-(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84af): yellow solid (205.6 mg, 92%); Rf 0.44 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); mp.: 110.4-110.9 °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.16 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 7.47-7.42 (m, 6H), 7.35-7.31 (m, 1H), 7.26-7.20 (m, 2H), 4.18 (quartet, 2H, J = 7.0 Hz), 1.07 (t, 3H, J = 7.0 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm:. 34.

(50) 163.7, 156.7, 147.9, 147.0, 139.6, 134.1, 132.2, 130.8, 130.6, 130.4, 129.6, 129.3, 128.4, 128.3, 128.2, 126.8, 124.2, 123.2, 114.5, 61.0, 13.7; MS (20 eV, EI) m/z (%): ~ 449 [M+2]+ (36), 447 [M]+ (100); IR (KBr)  (cm−1): 3082 (w), 2984 (w), 1721 (s),. 1520 (s), 1346 (s), 1230 (m), 1099 (m), 855 (m), 730 (m); HRMS (MALDI) for C26H19ClNO5, [M+H]+ (448.0952) found: 448.0965.. Ethyl 4-(4-nitrophenyl)-2,5-diphenylfuran-3-carboxylate (84ag): yellow solid (192.0 mg, 93%); Rf 0.44 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); mp.: 181.8-182.4 °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.28 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.49-7.48 (m, 3H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.29-7.27 (m, 3H), 4.10 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 1.01 (t, 3H, J = 7.1 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.5, 155.7, 149.1, 147.4, 140.8, 131.2, 129.6, 129.4, 129.3, 128.7, 128.5, 128.3, 128.2, 126.2, 123.6, 121.5, 116.0, 60.8, 13.7; MS (20 eV, EI) m/z ~ (%): 413 [M]+ (100); IR (KBr)  (cm−1): 3081 (w), 2984 (w), 1717 (s), 1520 (s),. 1346 (s), 1230 (m), 1116 (m), 855 (m), 691 (m); HRMS (EI) for C25H19NO5, [M]+ (413.1263) found: 413.1256.. Ethyl 4-(4-nitrophenyl)-2-phenyl-5-p-tolylfuran-3-carboxylate (84ah): yellow solid (211.4 mg, 99%); Rf 0.35 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); mp.: 145.4-146.2 °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.28 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.50-7.44 (m, 3H), 7.25 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.09 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 4.09 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 2.33 (s, 3H), 1.00 (t, 3H, J = 7.1. 35.

(51) Hz);. 13. C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.6, 155.4, 149.4, 147.3, 140.9,. 138.7, 131.3, 129.6, 129.5, 129.4, 128.3, 128.2, 126.5, 126.2, 123.6, 120.8, 115.9, 60.7, 21.3, 13.7; MS (20 eV, EI) m/z (%): 427 [M]+ (100), 399 (14), 279 (24); IR (KBr). ~ (cm−1): 3093 (w), 2980 (w), 1715 (s), 1517 (s), 1344 (s), 1230 (m), 1114 (m), 853 (m), 691 (m); HRMS (EI) for C26H21NO5, [M]+ (427.1420) found: 427.1428; Anal. Calcd. for C26H21NO5: C, 73.06; H, 4.95; N, 3.28. found: C, 73.02; H, 5.06; N, 3.61.. Ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-4-(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84ai) :. yellow. solid. (206.0 mg,. 93%);. Rf. 0.45. (hexanes/ethyl acetate: 10/1); mp.: 151.1-151.6 °C; 1. H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.27 (d,. 2H, J = 8.6 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 7.55 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.49-7.43 (m, 3H), 7.30 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.09 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 3.78 (s, 3H), 1.00 (t, 3H, J = 7.1 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.5, 159.7, 155.1, 149.2, 147.1, 140.9, 131.2, 129.5, 129.3, 128.2, 128.0, 127.6, 123.5, 121.8, 119.9, 115.8, ~ 114.1, 60.6, 55.2, 13.6; MS (20 eV, EI) m/z (%): 443 [M]+ (100); IR (KBr)  (cm−1):. 3092 (w), 2980 (w), 2962 (w), 1715 (s), 1515 (s), 1349 (s), 1254 (m), 1180 (m), 1112 (m), 833 (m), 693 (m); HRMS (EI) for C26H21NO6, [M]+ (443.1369) found: 443.1373; Anal. Calcd. for C26H21NO6: C, 70.42; H, 4.77; N, 3.16. found: C, 70.04; H, 4.94; N, 3.51.. 36.

(52) Ethyl 5-methyl-4-(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84aj): yellow solid (122.9 mg, 70%); Rf 0.40 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); mp.: 107.4-108.0 °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.27 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.83 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.50-7.40 (m, 5H), 4.11 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 2.35 (s, 3H), 1.02 (t, 3H, J = 7.1 Hz);. 13. C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.8, 155.4, 149.2, 146.9,. 140.3, 130.5, 129.6, 129.2, 128.2, 128.0, 123.2, 121.4, 114.0, 60.7, 13.7, 12.1; MS (20 ~ eV, EI) m/z (%): 351 [M]+ (100); IR (KBr)  (cm−1): 3093 (w), 2984 (w), 1719 (s),. 1517 (s), 1342 (s), 1107 (m), 853 (m), 691 (m); HRMS (EI) for C20H17NO5, [M]+ (351.1107) found: 351.1104.. Ethyl 5-isopropyl-4-(4-nitrophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84ak): yellow oil (163.0 mg, 86%); Rf 0.43 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.27 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 7.50-7.39 (m, 5H), 4.10 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 2.98 (seventet, 1H, J = 6.9 Hz), 1.30 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.00 (t, 3H, J = 7.1 Hz);. 13. C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.8,. 157.2, 155.0, 146.9, 140.4, 130.7, 129.7, 129.2, 128.1, 128.0, 123.1, 119.5, 113.9, 60.5, 26.3, 21.4, 13.6; MS (20 eV, EI) m/z (%): 379 [M]+ (100), 364 (48); IR (KBr). ~ (cm−1): 3087 (w), 2980 (w), 1714 (s), 1487 (s), 1230 (s), 1114 (m); HRMS (EI) for C22H21NO5, [M]+ (379.1420) found: 379.1425.. 37.

(53) Ethyl 4-(4-nitrophenyl)-2-phenyl-5-vinylfuran-3-carboxylate (84al): yellow oil (29.0 mg, 16%); Rf 0.46 (hexanes/ethyl acetate: 10/1); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.28 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.52 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.47-7.45 (m, 3H), 6.39 (dd, 1H, J = 17.4, 11.3 Hz), 5.91 (d, 1H, J = 17.4 Hz), 5.35 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 4.12 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 1.02 (t, 3H, J = 7.1 Hz); 13. C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.5, 156.0, 149.0, 147.2, 139.3, 130.9,. 129.7, 129.3, 128.3, 128.2, 123.2, 122.3, 116.0, 115.0, 60.8, 13.7; MS (20 eV, EI) m/z ~ (%): 363 [M]+ (100), 288 (8); IR (KBr)  (cm−1): 3094 (w), 2989 (w), 1725 (s), 1472. (s), 1240 (s), 1124 (m); HRMS (EI) for C21H17NO5, [M]+ (363.1107) found: 363.1107.. Ethyl 5-(4-chlorophenyl)-4-(4-cyanophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84bd): white solid (192.2 mg, 90%); Rf 0.40 (hexanes/ethyl acetate: 20/1); mp.: 161.4-162.2 °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 7.92 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.51-7.46 (m, 5H), 7.30-7.24 (m, 4H), 4.11 (quartet, 2H, J = 7.0 Hz), 1.00 (t, 3H, J = 7.0 Hz);. 13. C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.3, 155.8,. 147.7, 138.3, 134.2, 132.2, 130.9, 129.6, 129.2, 128.9, 128.3, 128.1, 127.7, 127.1, 122.2, 118.6, 116.1, 111.7, 60.7, 13.5; MS (20 eV, EI) m/z (%): 429 [M+2]+ (36), 427 ~ [M]+ (100); IR (KBr)  (cm−1): 3092 (w), 2984 (w), 2232 (m), 1717 (s), 1482 (s),. 1230 (s), 1114 (m), 831 (m), 693 (m); HRMS (MALDI) for C26H19ClNO3, [M+H]+ (428.1053) found: 428.1061.. 38.

(54) Ethyl 4-(4-bromophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84cd) : white solid (228.0 mg, 95%); Rf 0.45 (hexanes/ethyl acetate:. 20/1);. mp.:. 98.5-99.3. °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 7.91 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.49-7.43 (m, 3H), 7.35 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.26-7.23 (m, 4H), 4.11 (quartet, 2H, J = 7.1 Hz), 1.02 (t, 3H, J = 7.1 Hz); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.7, 155.0, 147.4, 133.8, 132.0, 131.8, 131.7, 129.5, 129.4, 128.7, 128.3, 128.2, 127.9, 127.0, 122.8, 122.0, 116.6, 60.7, 13.6; MS (20 eV, EI) m/z (%): 484 [M+4]+ ~ (30), 482 [M+2]+ (100), 480 [M]+ (85); IR (KBr)  (cm−1): 3086 (w), 2984 (w), 1719. (s), 1493 (s), 1242 (s), 1118 (m), 831 (m), 691 (m); HRMS (MALDI) for C25H19ClBrO3, [M+H]+ (481.0206) found: 481.0210; Anal. Calcd. for C25H18ClBrO3: C, 62.33; H, 3.77. found: C, 62.36; H, 3.70.. Ethyl 4-(2-bromophenyl)-5-(2-chlorophenyl)-2-phenylfuran-3-carboxylate (84dd) : white solid (206.4 mg, 86%); Rf 0.45 (hexanes/ethyl acetate:. 20/1);. mp.:. 87.0-87.4. °C;. 1. H-NMR. (400 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 8.06 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.48-7.41 (m, 4H), 7.24-7.20 (m, 4H), 7.16-7.12 (m, 2H), 4.15-4.03 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.1 Hz);. 13. C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25 °C) δ/ppm: 163.5,. 156.6, 147.5, 134.4, 134.1, 132.2, 131.8, 130.1, 129.6, 129.4, 129.0, 128.7, 128.4, 128.1, 127.0, 126.4, 125.4, 125.2, 115.4, 60.3, 13.3; MS (20 eV, EI) m/z (%): 484 [M+4]+ (25), 482 [M+2]+ (100), 480 [M]+ (82), 401 (42), 373. (78); IR (KBr). ~ (cm−1): 3088 (w), 2984 (w), 1717 (s), 1489 (m), 1230 (m), 1096 (m), 757 (m); HRMS (EI) for C25H18BrClO3, [M]+ (480.0128) found: 480.0131.. 39.