• 計畫中文名稱 表現介白質的樹突細胞在過敏疾病治療及免疫機制之探討
• 計畫英文名稱 The Therapeutic Effect and Immune Modulatory Mechanism of Cytokine Gene-Modified Dendritic Cells in an Animal Model of Asthma
• 系統編號 PC9508-0652 • 研究性質 應用研究
• 計畫編號 NSC95-2314-B038-052 • 研究方式 學術補助
• 主管機關 -- • 研究期間 9508 ~ 9607
• 執行機構 台北醫學院微生物及免疫科
• 年度 95 年 • 研究經費 800 千元
• 研究領域 臨床醫學類
• 研究人員 李岳倫,江伯倫
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• 中文摘要
Propofol、midazolam 及 ketamine 是臨床上經常使用的靜脈麻醉藥物。Propofol 主要用於手術時之麻醉誘導與持續，亦可用於加護病房病 人，做為鎮靜藥物。Midazolam 與中樞神經的苯二氮平類（benzodiazepine）受器結合後，增進抑制性的神經傳導物（inhibitory
neurotransmitter ） 的活性， 例如 gamma-aminobutyric acid 。Ketamine 是解離麻醉劑（dissociative anesthetic），其作用包括作為 N-methyl-D-aspartate 受器的拮抗劑。肝細胞對於代謝這些靜脈麻醉藥物，扮演重要角色。而其中的單氧.酵素系統（monooxygease）
cytochrome P450，是肝細胞內的主要參與代謝酵素。細胞支架（cytoskeleton）與細胞功能息息相關，細胞支架與細胞形狀的改變、胞器
（organelles）的分佈以及代謝有關，細胞內的訊息傳導途徑也需要細胞支架才能專一又有效率。細胞支架的組成主要有三種蛋白質纖維，
包括微絲（microfilaments）、微管（microtubules）以及中間絲（intermediate filaments），微絲由肌動蛋白（actin）聚合而成，微管由微 管蛋白（tubulin）組成。由於麻醉藥物多為高度脂溶性藥物，可穿過細胞膜，進入細胞內，前人的研究顯示麻醉藥物可改變細胞支架，
而 propofol、midazolam 和 ketamine 對肝細胞細胞支架的作用，尚未被探討。所以，本研究以人類肝細胞株 HepG2 為實驗模式，探討 propofol、midazolam 及 ketamine 對肝細胞細胞支架的影響。本研究計劃將以人類肝臟細胞 HepG2 為研究模式，探討 propofol、midazolam 及 ketamine 對細胞支架的影響。HepG2 細胞以 propofol、midazolam 及 ketamine 處理之後，以存活率(viability) 分析這些靜脈麻醉藥物 對肝細胞的毒性作用， 並以 immunocytochemistry 和螢光顯微鏡法(fluorescent microscopy)分析靜脈麻醉藥物對 F-actin 和 microtuble cytoskeletons 的影響，最後以共軛焦顯微鏡法(confocal microscopy) 進一步探討這些麻醉藥物對細胞支架的作用。並且，亦將研究靜脈麻 醉藥物對組成細胞支架蛋白基因 actin 和 tublin 基因表現的影響，藉此探討麻醉藥物調控細胞支架的可能分子機轉。經由此一研究，將
更能瞭解靜脈麻醉藥物對代謝細胞的生理與病理作用，以及其可能的調控機轉。透過此一系統研究所得到之科學數據，將能提供臨床使 用麻醉藥物時之參考。
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