男性不孕症與鄰苯二甲酸酯暴露之相關性及影響機制探討

國立成功大學「邁向頂尖大學計畫」

  延攬優秀人才工作報告表

NCKU’s “Aim for the Top University Project”

Work Report Form for Distinguished Scholars

□續聘

離職

100 年 7 月 13 日更新

受聘者姓名

Name of the Employee

張榮偉

Male Female

聘　期 Period of Employment

from 2011 年(y)　4 月(m)1 日(d) to 2012 年(y) 1 月(m)　31 日(d) 研究或教學或科技研發與

管理計畫名稱 The project title of research,

teaching, technology development and management

男性不孕症與鄰苯二甲酸酯暴露之

相關性及影響機制探討 計畫主持人

（申請單位主管）

Project Investigator (Head of Department/Center)

李俊璋

補助延聘編號

Grant Number

HUA - - -

一、

（由受聘人填寫）

Please summarize the entire research, teaching, or science and technology R&D and management work process (To be completed by the employee)

研究指出全球男性精液品質逐年下降，導致男性不孕症盛行率上升，而其危險因子中除年齡、基 因、生活習慣及心理社會壓力外，環境毒物或內分泌干擾物已被認為是重要之危險因子，但男性不 孕症究由單一或多重因子造成？以及其機制為何？尚需進一步研究。依據健保資料顯示，台灣每十 萬人中約有 112 人罹患男性不孕症，而臨床估計男性不孕症發生率約為 15%。動物實驗顯示鄰苯二 甲酸酯(Phthalate esters, PAEs)及其代謝物，尤其是 MEHP，可透過抗雄性激素作用導致雄性生殖毒 害，主要影響為睪丸不全症候群、精子數減少、睪固酮降低及生育力降低等，然而對人類男性生殖是 否也具影響，目前尚無定論。PAEs 經常添加於塑膠品中，以增加產品之延展性及柔軟性；在化粧品 及個人衛生用品上，則作為溶劑及定香劑，又因 PAEs 易於塑膠製品生產、使用及廢棄過程中釋放 至環境中，因此普遍存於環境生態系。因此若能界定 PAEs 暴露及其代謝機制與男性不孕症之相關 性，並評估 PAEs 暴露對男性不孕症之影響風險，進而有效管理 PAEs，將有助於男性不孕症之預防 及降低其盛行率。

本研究自成大醫院婦產科門診招募不孕症男性為研究對象，而由門診中篩選配對非不孕症之男性作 為對照族群，簽屬同意書後，採集血液、尿液及精液，並進行標準化問卷訪視，主要項目為：

1.基因部分－類胰島素因子 3/類胰島素因子受體(INSL3/RXFP2)基因表現量；

2.荷爾蒙部份－分析血液中黃體激素(LH)、濾泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪固酮(Testosterone)、游離 睪固酮(Free Testosterone)、抑制素 B (Inhinbin B)、性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG)；

3.內分泌干擾物濃度部分－分析尿液及精液中鄰苯二甲酸酯及其代謝物含量；

4.男性生育力部分－分析精液品質(液化時間、外觀、精液量、精子濃度、總精子數、精子型態、精子存 活率、白血球數、精蟲抗體檢測及精子活動力)。

根據以上結果了解可能之 PAEs 暴露來源及受試者之生活品質，並探討 PAEs 暴露、性荷爾蒙濃度及 INSL3 表現量與男性不孕症之影響機轉。再整合本計劃研究結果及文獻資料、國內人體相關參數

及國內外相關環境健康風險評估模式，進行 PAEs 之生殖健康風險評估。

受聘人目前完成結果包括:

1. 本研究於第一年在研究族群招募上，依據臨床診斷標準，自成大醫院婦產科與台南市安安婦幼診 所已分別招募 77 位及 8 位合適之不孕症男性；

2. 本研究已完成男性環境中 PAEs 暴露來源調查評估之標準化問卷設計，並選擇 20 位男性，以設 計完成之標準化問卷進行男性環境中 PAEs 暴露來源調查測試以利 PAE 暴露評估之進行，並完 成該問卷之信度及效度檢討及評估。

3. 使用已完成修正之 PAEs 暴露來源調查評估標準化問卷，完成 85 位不孕/一般男性環境中 PAEs 之暴露來源調查。

4. 完成人體 INSL3/RXFP2 基因表現之分析技術之建立。

5. 完成 39 位研究對象尿液中 PAEs 八種 PAEs 代謝物之濃度檢測。

6. 完成 82 位研究對象男性性荷爾蒙分析，分析項目包括血液中黃體激素(LH)、濾泡刺激素(FSH)、

雌二醇(E2)、睪固酮(Testosterone)、游離睪固酮(Free Testosterone)、抑制素 B (Inhinbin B)、性荷爾蒙結 合球蛋白(SHBG) 。

7. 完成 85 位研究對象男性精液品質分析，分析項目包括液化時間、外觀、精液量、精子濃度、總 精子數、精子型態、精子存活率、白血球數、精蟲抗體檢測及精子活動力。

1

二、

由計畫主持人或單位主管填寫

Please evaluate the performance of research, teaching or science and technology R&D and management Work: ( To be completed by Project Investigator or Head of Department/Center)

(1)是否達到延攬預期目標？

Has the expected goal of recruitment been achieved?

是，本計畫已達當初延攬研究人才並深化基礎研究領域，提升研究品質之深度與績效之目的。

(2)研究或教學或科技研發與管理的方法、專業知識及進度如何？

What are the methods, professional knowledge, and progress of the research, teaching, or R&D and management work?

1. 完成國內外 PAEs 暴露及其代謝物之分析方法、環境流布及人體暴露等相關文獻查詢、收集和彙整。

2. 完成建立男性不孕族群之研究標準流程及個案篩選標準。

3. 完成並利用已建立之男性成人環境中 PAEs 暴露來源及生活品質調查評估之標準化問卷進行問 卷訪視並選擇 20 位男性進行試訪。

4. 完成人體 INSL3/RXFP2 基因表現之分析方法建立。

5. 完成 39 位不孕/一般男性尿液及精液樣本中八種 PAEs 代謝物之濃度檢測。

6. 獲得至少 85 位不孕/一般男性精液品質結果。

7. 獲得至少 82 位不孕/一般男性性荷爾蒙濃度分析結果。

8. 每年撰寫至少 1 篇(三年預計完成 3 篇)研究論文投稿至國際著名 SCI 期刊。

(3)受延攬人之研究或教學或科技研發與管理成果對該計畫(或貴單位)助益如何？

How have the research, teaching, or R&D and management results of the employed person given benefit to the project (or your unit)?

受延攬人對於人體內之鄰苯二甲酸酯及其代謝物分析方法之開發具有一定貢獻，受延攬人亦能針對其 研究結果提出具建設性及長遠性之意見提供國內相關醫學及衛生行政單位相關施政上參考。

(4)受延攬人於補助期間對貴單位或國內相關學術科技領域助益如何？

How has the employed person, during his or her term of employment, benefited your unit or the relevant domestic academic field?

本研究訓練一位博士後研究員協調、溝通、執行和規劃計畫進度、建立人體精液樣本中八種 PAEs 代 謝物之分析方法、建立人體 INSL3/RXFP2 基因表現之分析方法及尿液、精液、血液樣本採集與分析 及數據統計分析之能力，以及二位碩士班研究生文獻收集整理分析、男性成人環境中 PAEs 暴露來源 及生活品質調查評估問卷訪視、尿液及精液樣本採樣與樣本中 PAEs 代謝物分析和數據整理分析之能 力。

(5)具體工作績效或研究或教學或科技研發與管理成果：

Please describe the specific work performance, or the results of research, teaching, or R&D and management work:

受延攬人擔任博士後研究員期間共發表三篇 SCI 期刊論文，如下

1. Jung-Wei Chang, Hsiu-Ling Chen, Chih-Ching Chang, Huey-Jen Su, Po-Chi Liao, Ching-Chang Lee, Predicting the risk of cardiovascular disease in people exposed to moderate to high levels of dioxin, Journal of hazardous materials 2011 (already accepted) (SCI IF=3.723, rank=2/115=1.7 % in Engineering, Civil, JCR 2010)

2. Jung-Wei Chang, Hsiu-Ling Chen, Huey-Jen Su, Po-Chi Liao, How-Ran Guo, Ching-Chang Lee (corresponding author), Simultaneous exposure of non-diabetics to high levels of dioxins and mercury increases their risk of insulin resistance, Journal of hazardous materials, 185, 749-755,2011. (SCI IF=3.723, rank=2/115=1.74% in Engineering, Civil, JCR 2010)

3. Jung-Wei Chang, Horng-Yih Ou, Hsiu-Ling Chen, How-Ran Guo, Po-Chi Liao, Ching-Chang Lee (corresponding author), Interrelationship between exposure to PCDD/Fs and hypertension in metabolic syndrome in Taiwanese living near a highly contaminated area, Chemosphere, Nov;81(8):1027-1032,2010 (SCI IF=3.155, rank=28/192=14.58% in Environmental Sciences, JCR 2010)

受延攬人擔任博士後研究員期間共出席一場國際研討會，口頭發表一篇論文，而相關結果亦已投稿至 SCI 期刊，目前正在審核中，論文名稱如下:

1. Jung-Wei Chang, Horng-Yih Ou, Po-Chi Liao, Ching-Chang Lee, Hyperuricemia Risk after Exposure to Moderate-to-High Levels of PCDD/Fs, 31th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants - DIOXIN2011, Brussels, Belgium, 2011 年 8 月 21-25 日。

(6)

是否續聘受聘人 ?

□續聘

不續聘

※此報告表篇幅以三～四頁為原則。This report form should be limited to 3-4 pages in principle.

※此表格可上延攬優秀人才成果報告繳交說明網頁下載。

This report form can be downloaded in http://scholar.lib.ncku.edu.tw/explain/

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