• 計畫中文名稱 尿酸誘發心臟纖維細胞增生的分子機制探討
• 計畫英文名稱 Molecular Mechanisms of Uric Acid-Induced Proliferation in Rat Cardiac Fibroblasts
• 系統編號 PC9408-0454 • 研究性質 基礎研究
• 計畫編號 NSC94-2314-B038-062 • 研究方式 學術補助
• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9408 ~ 9507
• 執行機構 台北醫學院醫學系
• 年度 94 年 • 研究經費 830 千元
• 研究領域 臨床醫學類
• 研究人員 劉如濟,鄭志鴻
• 中文關鍵字 尿酸; 細胞增生; 內皮素; 訊息傳遞; 心臟纖維細胞； 活性氧族群
• 英文關鍵字 --
• 中文摘要 臨床研究報告指出：血液中尿酸濃度與心血管疾病的發生有密切的相關性，細胞 培養的實驗結果進一步發現尿酸有誘發鼠 心臟纖維細胞增生的作用，然而其作用的相 關細胞分子機轉，目前尚不是很清楚。內皮素為目前已知具有強力促進血管收 縮作用 的內生性物質,而且與心血管疾病如心臟纖維化的形成有密切關聯，心臟纖維細胞亦存 在著內皮素的接受器。然而有 關尿酸對於內皮素基因的表現作用，在心臟纖維細胞上作 用的相關機轉，目前相關的文獻仍付之闕如。根據我們過去的研 究報告，於心臟纖維 細胞上，活性氧族群有增加內皮素基因表現的作用，經由報告基因轉染入細胞的研究 方法，已知內皮 素基因啟動區上存在著活化蛋白-1 (activator protein-1; AP-1)轉 錄因子的結合部位，可為活性氧族群所調控，而尿酸經由活 化細胞內訊息傳遞的機轉， 具有增加細胞內 AP-1 的生成及結合親和力的作用，是以尿酸經由增加細胞內 AP-1 的 生成，
再輾轉於基因轉錄的層面上，可能可以進一步活化內皮素的基因表現。由前述 的實驗結果可推論:於心臟纖維細胞，尿酸經 由增加細胞內活性氧族群，影響AP-1 的生 成，再輾轉於基因轉錄的層面上，或許可能可以進一步活化內皮素基因表現，
進而經 由增加內生性內皮素的生合成，導致心臟纖維化形成的假設是可以成立的，然而目前 在心臟纖維細胞，有關內源性 內皮素是否媒介尿酸所誘發心臟纖維細胞之增生的作用， 以及尿酸對內皮素基因表現的直接作用，其作用的細胞內訊息傳 遞的機轉，目前都不是 很清楚，因此經由釐清內源性的內皮素於尿酸所誘發細胞增生的作用中所扮演的角色， 並瞭解尿酸 是否可以經由增加細胞內活性氧族群，進一步活化內皮素基因表現，進而影 響心血管系統內生性內皮素的生合成，可以據 以解釋尿酸與心臟纖維化發生的相關 性，並將有助於心臟纖維化發生過程的治療及相關新藥的開發工作。本研究計劃，在
於釐清內源性的內皮素於尿酸所誘發心臟纖維細胞增生的作用中所扮演的角色，並瞭解 尿酸是否可以經由增加細胞內活性 氧族群，進一步活化內皮素基因表現，據以解釋血液 中尿酸過高易致心血管疾病發生的分子機制，並且深入探討尿酸對內 皮素基因表現的作 用，其細胞內訊息傳遞的機轉。
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