嘉南藥理科技大學 藥物科技研究所

嘉南藥理科技大學 藥物科技研究所

碩士論文

影響醫師抗精神病藥物 Clozapine 處方型態之因素探討 : 以單一用藥及多重用藥為例

The influencing factors in selection of prescribing patterns of clozapine in antipsychotic drugs:

A case study of monotherapy and polypharmacy

指導教授：林 恆 弘 博士

研 究 生：許 馨 丰

中華民國一百年一月

嘉南藥理科技大學 藥物科技研究所 Gradurate Institute of Pharmaceutical Science Chia-Nan University of Pharmacy and Science

碩士論文

Thesis for the Degree of Master

影響醫師抗精神病藥物 Clozapine 處方型態之因素探討 : 以單一用藥及多重用藥為例

The influencing factors in selection of prescribing patterns of clozapine in antipsychotic drugs:

A case study of monotherapy and polypharmacy

指導教授：林 恆 弘 博士（Dr. Hung-Hong Lin）

研 究 生：許 馨 丰 (Shin-Feng Shiu)

中華民國一百年一月二十四日

本授權書所授權之論文全文電子檔案，為本人於嘉南藥理科技大學，撰寫之碩士 學位論文。(以下請擇一勾選)

以非專屬、無償授權嘉南藥理科技大學圖書館和國家圖書館。基於推動「資源共 享、互惠合作」之理念，於回饋本校與社會作為學術研究目的之用，得不限地域、

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研究生簽名：___________________________________

論文名稱：影響醫師抗精神病藥物 Clozapine 處方型態之因素探討 : 以單一用藥及多重用藥為例 指導教授：_____________________________________

系所：嘉南藥理科技大學 藥物科技所 學號： S9722003 日期：民國__100__年___1__月__24__日

_____________________________________________________________________

備註：

1. 本授權書請填寫並以黑色筆親筆簽名後，裝訂於各紙本論文封面後之次頁。

2. 讀者基於非個人營利性質之線上檢索、閱覽、下載或列印上列論文，應依著

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書

影響醫師抗精神病藥物 Clozapine 處方型態之因素探討 : 以單一用藥及多重用藥為例

中文摘要

摘要

處方型態的合理性與否，常是臨床醫療重要議題之一。過去研究多藉由管理層面討 論影響醫師開立處方的因素，少有以藥師角度討論相關因素之影響，抗精神病藥物處方 尤其少見。而第二代抗精神病藥物 clozapine 在藥理學上的特異性，使得此藥物在臨床 選擇上與其他抗精神病藥物有所差異。若能藉由 clozapine 瞭解處方模式形成的原因，

讓藥師於處方評估更可以客觀合理的角度提出建議，對於病患用藥照護更可發揮藥師的 功能角色。

本研究利用醫院醫療資訊系統，建立 2005 年至 2009 年南部某精神專科教學醫院之 精神分裂症住院患者包括病患基本資料、clozapine 使用情況及合併其他抗精神病藥物的 使用情況等，以建立醫師對抗精神病藥物 clozapine 處方模式形成之描述性資料。比較 所建立之描述性資料，探討影響醫師抗精神病藥物 clozapine 處方型態之因素。更進一 步了解處方形成過程的合理性，建立未來藥師於臨床建議上的參考模式。

透過本篇研究可發現目前clozapine使用情形，以及不同處方型態，如單一用藥及 多重用藥，兩者之形成差異；包含性別、年齡、住院天數及藥物使用時間等因素之影 響，並以此使用情形討論影響醫師抗精神病藥物處方型態之因素，瞭解醫師開立處方 的選擇原因，在適當時機使用藥物，以達處方之合理性。

關鍵字：Clozapine、精神分裂症、處方型態

The influencing factors in selection of prescribing patterns of clozapine in antipsychotic drugs:

A case study of monotherapy and polypharmacy English Abstract

Abstract

The rationality of prescribing patterns, is often an important issue in clinical medicine therapy. Many past studies were discussed the effect factors of prescribing patterns in management level of prescribing physicians. However in terms of relevant factors of the issue was rarely discussed in pharmacists. Clozapine is the second generation antipsychotic. It has the pharmacological specificity and was made the choice of the drug in clinical therapy different from other antipsychotics. To understand the reason of the formation of clozapine prescribing patterns, it can be useful to help pharmacists to make more objective and reasonable assessment in the angle of recommendations for patient care, to play a functional role of pharmacists.

In this study, the southern of the psychiatric teaching hospital inpatients were searched from 2005 to 2009 in the hospital medical information system with schizophrenia. It was included demographic data, the use of clozapine, and the clozapine combined use of other antipsychotic drugs. We establish descriptive information of physician prescription pattern of antipsychotics clozapine on the formation process. The resulted data was compare to the descriptive data to study the impact of physician prescribing patterns of antipsychotic drugs clozapine factors. Furthermore, the better understanding of the formation of the rationality of prescribing was made. It was to establish clinical recommendations on the future pharmacists in the reference model.

This study can be found currently clozapine use, and the different prescribing patterns such as monotherapy and polypharmacy. It must be include gender, age, hospital stay, the drug use and other factors influencing the time. And then to discuss the usage of antipsychotic prescribing patterns of physicians factors that can be helpful to understand the choice of prescribing physicians the reasons the use of drugs at the right time to achieve reasonable prescription.

誌謝

在論文發表的前首，期間階段的衝擊將過去平順的人生改變許多，但我想我是幸運 的，回首這一段陌生又奇幻的過程，曾經接受的恩惠竟是如此的多。

首先，特別感謝指導教授林恆弘老師的悉心指導與提攜教誨，使本篇論文得以順利 完成。論文撰寫期間，恩師不厭其煩地在概念的啟發、方法運用及章節撰寫上幫助學生，

並不斷地勉勵我，使我得以愉快、堅定的心情去寫作，突破瓶頸。

同時，也要感謝口試委員黃耀斌教授與林為森主任，在論文審核上給予諸多懇切的 建議與指導，使本論文更臻完備。

另外要感謝藥物科技所的各位老師們，因為修習老師所教授的課程時，學習到許多 論文的寫作方法，諸位老師提供的寶貴意見，讓本篇論文能更加完整，在此表示最誠摯 的謝意。

兩年半的光陰裡，慶幸的是我有一群可愛又可敬的工作夥伴們，對我工作上的體 諒，為我加油打氣，使我能在工作之餘還能進行課業。論文撰寫期間，也慶幸擁有一群 貼心的朋友，是使我繼續下去的能量，因此培養出的堅定信心，更是我研究所兩年半中 莫大的收穫。

最後，感謝家人在日常生活上的支持與精神上鼓勵，使我能心無旁鶩地撰寫論文，

完成研究所學業。若不是父母無怨無悔的栽培，以及這段時間妹妹的勇敢與體貼，我便 無法有如今的成就，感激之情無以言表，我願將此成果與親愛的家人和所有關心我、支 持我的師長及朋友們共同分享。

許馨丰 謹識 于嘉南藥理科技大學藥物科技所 2011 年 2 月

目錄

中文摘要---i

英文摘要---ii

誌謝---iii

目錄---iv

表目錄---vi

圖目錄---viii

第一章 緒論---01

第一節 研究背景---01

第二節 研究目的---02

第三節 文獻回顧---03

3.1 精神分裂症---03

3.2 精神分裂症之流行病學---04

3.3 精神分裂症之成因---04

3.3.1 遺傳因素---04

3.3.2 神經傳導物質---05

3.3.3 其他---05

3.4 精神分裂症之多巴胺假說---06

3.5 精神分裂症之藥物治療---06

3.6 非典型抗精神病藥物-Clozapine---09

3.7 住院病人抗精神病藥物之處方型態---13

3.8 抗精神病藥物多重用藥之組合形式---14

3.9 影響醫師開立藥物處方的因素---17

第二章 材料與方法---19

第一節 研 究流 程--- ---- --- ---- --- ---- -- --- --- ---- --- ---- ---- --- ---- --- -1 9 第二節 研究設計------20

2.1 研究類型---20

2.2 研究對象---21

第三章 結果---26

第一節 使用抗精神病藥物 Clozapine 住院個案基本資料評估---26

第二節 Clozapine 合併使用情形---34

第四章 討論---60

第一節 使用抗精神病藥物 Clozapine 住院個案基本資料評估---60

第二節 Clozapine 合併使用情形---61

第三節 研究限制--- 63

第 五 章 結 論 - - - -6 4 第六章 參考資料---68

附錄---71

附件 1 同意臨床試驗證明書---71

表目錄

表 1 抗精神病藥物種類---08

表 2 常用抗精神病藥物之副作用---11

表 3 抗精神病藥物合併用藥常見之組合---15

表 4 多重用藥可能使用原因---16

表 5 2005-2009 年使用 Clozapine 藥物之住院個案篩選資料---26

表 6 2005-2009 年精神分裂症住院個案使用 Clozapine 藥物之個案特性---27

表 7 2005-2009 年住院個案使用 Clozapine 藥物之個案資料---28

表 8 2005-2009 年性別使用 Clozapine 藥物治療天數分佈資料---29

表 9 2005-2009 年性別使用 Clozapine 藥物治療天數分佈資料卡方檢定---29

表 10 2005-2009 年各年齡區間使用 Clozapine 藥物治療天數分佈資料---30

表 11 2005-2009 年各年齡區間使用 Clozapine 藥物治療天數分佈資料卡方檢定---31

表 12 2005-2009 年各病房類別 Clozapine 治療天數分佈資料---31

表 13 2005-2009 年各病房類別 Clozapine 治療天數分佈資料卡方檢定---32

表 14 2005-2009 年各住院天數區間之 Clozapine 治療天數分佈資料---32

表 15 2005-2009 年各住院天數區間之 Clozapine 治療天數分佈資料卡方檢定---33

表 16 2005-2009 年使用 Clozapine 藥物大於或等於一個月以上之住院個案特性---35

表 17 2005-2009 年使用 Clozapine 藥物大於或等於一個月以上之住院個案資料---36

表 18 2005-2009 年使用 Clozapine 藥物大於或等於一個月以上之住院個案資料 t 檢定-36 表19 2005-2009年性別之Clozapine使用情形---37

表20 2005-2009年性別之Clozapine使用情形卡方檢定---37

表21 2005-2009年各年齡區間之Clozapine使用情形---39

表22 2005-2009年各年齡區間之Clozapine使用情形卡方檢定---40

表25 2005-2009年各病房類別之Clozapine使用情形卡方檢定---43

表26 2005-2009年不同住院天數之Clozapine使用情形---44

表27 2005-2009年不同住院天數之Clozapine使用情形卡方檢定---45

表28 2005-2009年Clozapine不同治療天數之Clozapine使用情形---46

表29 2005-2009年Clozapine不同治療天數之Clozapine使用情形卡方檢定---46

表30 20-29歲使用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定---48

表31 30-39歲使用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定---49

表32 40-49歲使用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定---50

表33 50-59歲使用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定---51

表34 60-69歲使用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定---52

表35 單用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料 t檢定 ---53

表36 20-29歲單用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料 t檢定---53

表37 30-39歲單用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料 t檢定---54

表38 40-49歲單用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料 t檢定---54

表39 50-59歲單用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料 t檢定---55

表40 60-69歲單用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料 t檢定---55

表41 Clozapine併用其他抗精神病藥物大於或等於一個月以上之個案資料 t檢定---56

表42 20-29歲Clozapine併用其他抗精神病藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定 ---56

表43 30-39歲Clozapine併用其他抗精神病藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定 ---57

表44 40-49歲Clozapine併用其他抗精神病藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定 ---57

表45 50-59歲Clozapine併用其他抗精神病藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定 ---58

表46 60-69歲Clozapine併用其他抗精神病藥物大於或等於一個月以上之個案資料t檢定 ---58

表47 Clozapine併用抗精神病藥物情形---59

圖目錄

圖 1 研究流程圖---19

圖 2 研究樣本之形成---22

圖 3 2005-2009 年住院個案使用 Clozapine 藥物之個案資料---28

圖 4 2005-2009 年使用 Clozapine 藥物大於或等於一個月之個案資料---37

圖 5 2005-2009 年性別之 Clozapine 使用情形---39

圖 6 2005-2009 年各年齡區間之 Clozapine 使用情形---42

圖 7 2005-2009 年各病房類別之 Clozapine 使用情形---44

圖 8 2005-2009 年不同住院天數之 Clozapine 使用情形---45

圖 9 2005-2009 年 Clozapine 不同治療天數之 Clozapine 使用情形---47

圖 10 Clozapine 併用抗精神病藥物分佈比例--- 59

第一章 緒論 第一節 研究背景

精神分裂症，是一種精神科疾病，是一種持續、慢性的重大精神疾病，

為精神疾病裡最嚴重的一種，治療方式多以藥物為主。抗精神病藥物是由 1950 年代初期所發現及發展而來的，主要用於治療及緩解精神疾病症狀^[1]。 一般而言，精神分裂症可以被治療但無法治癒。由於疾病原因至今仍不清 楚，而治療準則也隨各類研究的發現有所差異，使得醫師所依據的治療模 式不一。而第二代抗精神病藥物的陸續上市，改變醫師在處方選擇的思考 模式，讓醫師臨床治療的處方型態也隨之改變。全民健康保險局根據精神 個案的醫療照護，制定第二代抗精神病藥物相關給付規定^[2]，對於醫師處方 開立的選擇也多所影響，而國內外醫療環境的差異、臨床醫學教育也使得 醫師在精神科處方的處置手法不同^[3]。

處方型態的合理性與否，常是臨床醫療重要議題之一。過去研究多藉 由管理層面討論影響醫師開立處方的因素^[4]，少有以藥師角度討論相關因素 之影響，抗精神病藥物處方尤其少見。而第二代抗精神病藥物 Clozapine 在 藥理學上的特異性，使得此藥物在臨床選擇上與其他抗精神病藥物有所差 異。若能瞭解處方模式形成的原因，讓藥師於處方評估上更可以客觀合理 的角度提出建議，對於個案用藥照護更可發揮藥師的功能角色。

由於治療準則的不一，使得抗精神病藥物處方型態形成過程也有所不 同，隨著抗精神病藥物的研發上市，增加醫師處方開立的選擇性，而其它 多種因素的影響，也使得醫師在處方選擇的組成上多所考慮。本研究利用 醫院醫療資訊系統，建立 2005 年至 2009 年南部某精神專科教學醫院之精 神分裂症住院個案包括個案基本資料、Clozapine 使用情況及合併其他抗精

神病藥物的使用情況等，收集醫師對抗精神病藥物 Clozapine 處方模式形成 之描述性資料，建立未來藥師於臨床上的參考模式。

第二節 研究目的

本研究以抗精神病藥物 Clozapine 為研究藥品，分析南部某精神專科教 學醫院治療住院個案精神分裂症之藥物處方形態及個案使用形態，比較單 一用藥及多重用藥之處方型態，評估處方藥物品項及處方天數，並觀察 Clozapine 使用的情形，針對影響精神科醫師選擇抗精神病藥物處方的因素 進行討論分析。透過本篇研究瞭解目前 Clozapine 使用情形，並以此使用情 形討論影響醫師抗精神病藥物處方型態之因素，瞭解醫師開立處方的選擇 原因，以建立藥師於臨床建議上的參考模式。

第三節 文獻回顧 3.1 精神分裂症

精神分裂症，德國精神醫學家 Emil Krapelin 於 1898 年根據過去所描述 的疾病及症狀，稱此疾病為早發性癡呆(dementia paraecox)，意指隨著年齡 增長而逐漸衰壞終至癡呆的精神狀態。1911 年瑞士精神科醫師 Eugen Bleuer 將其命名為精神分裂症(schizophrenia)，源自兩個希臘字的結合，schizo 為 分裂或裂開之意，phren 則是指心靈，在希臘原文稱作「分裂的心靈」 ^{[5] [6]}。

精神分裂症是一種思考、知覺、行動、情感等多方面的障礙，與現實 有明顯的脫節而影響其日常生活。Eugen Bleuer 認為精神分裂症有四個 A 的特徵，可分為四個層面障礙：聯想(association)障礙、自閉(autism)、情感 (affect)冷漠及情感矛盾(ambivalence)^[5][6]。根據美國精神醫學會(American Psychiatric Association；APA) 所發行的第四版精神疾病診斷與統計手冊 (DSM-IV)^[7]，對於精神分裂症的症狀描述，特徵性症狀包含兩種以上且持 續至少一個月的行為：

(1)妄想-奇異而錯誤的信念，對個案而言是真切的，但實際上卻是假的。

(2)幻覺-可能是聽覺、視覺、嗅覺或觸覺。

(3)解構的語言-語言脫軌或語無倫次，思考或談話缺乏組織。

(4)整體而言混亂(disorganized)或緊張(catatonic)的行為。

(5)負性症狀(negative symptoms)-情感表現平淡(affective flattening)、語言貧 乏(alogia)、或無動機(avolition)。

另外個案亦出現社會生活、工作功能障礙，連續有病徵的時期至少延續六 個月，六個月時期內至少有一個月時期的症狀符合特徵性症狀，並排除是 因物質使用、或一般性醫學狀況的直接生理效應所造成的。

3.2 精神分裂症之流行病學 ^{[8] ─ [10]}

精神分裂症年發生率約為千分之 0.1~0.2，精神分裂症男性與女性的發 生率相同，但男性平均發病年齡比女性早，約為 15 歲至 35 歲，女性發病 年齡約比男性晚五歲；而女性的預後較男性佳。精神分裂症在所有族裔文 化都可以被發現，其盛行率隨不同國家，不同種族而有所差異。精神分裂 症的終身盛行率 (lifetime prevalence)，在美國，大約每一百人中就有一人（人 口總數的 1%）罹患精神分裂症，台灣的流行病學調查約為千分之三左右。

3.3 精神分裂症之成因 [6] ─ [10]

精神分裂症可能是由許多因素所造成，至今尚未完全瞭解詳細原因，

多個與發病可能相關的危險因子中，其中遺傳因素佔有相當重要性，壓力 性的生活事件亦可能誘發精神分裂症。

3.3.1 遺傳因素

精神分裂症在同一家族的發生率很高，家族研究顯示病人家族發病率 高於一般人口，有家族聚集 (familial aggregation)現象。支持遺傳因素的證

至 15%；而父母親有一方患病時，其子女之罹患率增加至 16%；若雙親均 患病者，其子女之罹患率為 40% 至 68%。應用雙胞胎病例研究，發現異卵 雙胞胎之共患率為 2 至 15%，與一般親手足之共患率大致相同；而同卵雙 胞胎之共患率則為 61 至 86%。

3.3.2 神經傳導物質

1950 年代抗精神病藥物的發現，證實能治療妄想、幻聽等正性症狀，

及使用安非他命(amphetamine)後出現類似精神分裂症的症狀，而抗精神病 藥物和安非他命皆與 dopamine 這種神經傳導物質有關，一般認為腦中的神 經傳導物質多巴胺（dopamine），可能扮演重要角色。當多巴胺在腦中過度 活化時，即可能出現精神病症狀。而阻斷多巴胺，使傳導減少，則可能緩 解精神症狀的產生。不過由於無法解釋所有精神分裂症症狀的發生，尤其 是負向症狀，因此逐漸修正認為精神分裂症的生成並非 dopamine 單一種神 經傳導物質的變化，而是與腦中其它的神經傳導物質，如 norepinephrine、

serotonin 等失去平衡有關。

3.3.3 其他

除了身體因素外，「心理」、「家庭」、「社會」挫折或生活事件等也都 可能是誘發因素，而不是病因。母親產前體重較輕、產前接觸感染使得早 期神經發育異常、妊娠及分娩期的不正常，會使精神分裂症的危險性提高；

而推測家庭壓力、社交行為的缺乏也可能誘發精神分裂症的產生，其中包 括貧窮、種族歧視、家庭功能障礙、失業，以及童年經歷、虐待或創傷可 能增加精神分裂症發生風險。病毒的感染、腦部外傷的損害及物質濫用的 傷害，都是造成精神分裂症的可能因素。

3.4 精神分裂症之多巴胺假說 ^[1]

1952 年 chlorpromazine 問市後，類似此結構的抗精神病藥物陸續被發

現。1963 年瑞典精神藥物學家 Carlsson 和 Lindquist 發現 chlorpromazine 和 haloperidol 可直接結合於突觸後神經細胞受體，阻斷突觸前神經細胞釋出的 多巴胺(dopamine)與多巴胺受體結合，減少多巴胺的傳導。而學者亦發現，

如果病人使用多巴胺作用劑如 amphetamine，可能會產生精神病症狀；有精 神病症狀的病人，給予多巴胺阻斷劑 chlorpromazine 和 haloperidol，精神症 狀可獲得控制。由於以上發現，科學家開始研究抗精神病藥物與多巴胺的 關係，1974 年 Synder 等人提出了精神分裂症的多巴胺假說(Dopamine hypothesis of schizophrenia)。

多巴胺假說也使得精神醫學在 1970 年到 1980 年間，對於精神分裂症 的形成原因及抗精神病藥物的研究，產生極大的影響。

3.5 精神分裂症之藥物治療

精神分裂症個案的治療可分為藥物治療、心理治療及復健治療，其中 以抗精神病藥物治療為主，效果亦較佳。

美國食品藥物管理局(The Food and Drug Administration , FDA)，核准抗 精神病藥物的適應症為治療精神分裂症及雙極性疾患。抗精神病藥物也可 以用於治療其他有明顯精神病症狀，包括妄想、情感性精神分裂疾患、類 精神分裂疾患、藥物、濫用藥物引起的精神病症狀及一般醫學疾病引起的

Tourettes)及嘔吐症狀^[1]。

第一代抗精神病藥物 chlorpromazine 是由 1950 年代初期所發現及發 展而來的精神藥物，首度被發現可用於緩解精神病症狀。一般而言，精神 病症狀可因其成因的不同而分成二大類。第一類為功能精神病，即生理或 腦性症狀(如幻覺、妄想、日常行為及功能障礙等)，如精神分裂症，妄想 症或嚴重的躁症等，第二類則指因器質性腦功能障礙而造成者，如老年性 精神病，腦疾病(如腦瘤或腦傷害等)，或由身體疾病、藥物等而導致。不 論由那種因素造成的精神病症狀，抗精神病藥物皆對其異常症狀之消除或 控制具有幫助，且無戒斷症狀^[1]。

抗精神病藥物的種類繁多（見表 1），一為第一代傳統抗精神病藥物

（又稱典型抗精神病藥物），為阻斷多巴胺-2 接受器(dopamine-2

receptors；D₂)之作用，及第二代抗精神病藥物（又稱非典型抗精神病藥 物），主要抑制血清素(serotoin)及多巴胺(dopamine)兩種接受器作用，因 此又稱為血清素-多巴胺拮抗劑(serotoin-dopamine antagonists；SDA)，這兩 類的藥物對精神分裂症的正性症狀（例如幻覺、妄想）的療效差別不大，

但是傳統抗精神病藥物對於負性症狀（例如思考貧乏、無動機）沒有療效，

而第二代抗精神病藥物則有部分的療效。

表 1、抗精神病藥物種類

第一代抗精神病藥物(FGA) 第二代抗精神病藥物(SGA) Chlorpromazine Clozapine

Chlorprothixene Risperidone Clopenthixol Paliperidone Clotiapine Olanzapine Flupenthixol HCL Quetiapine Fluphenazine decanoate Ziprasidine Fluspirilene Amisulpride Haloperidol Zotepine Penfluridol Aripiprazole Perphenazine

Pimozide Pipotiazine Prochlorperazine Promazine

Sulpiride Thioridazine Thiothizene Trifluoperazine Droperidol

FGA: First-Generation Antipsychotics SGA: Second-Generation Antipsychoti

只要在劑量的選擇上，做適當的調整，其抗精神病作用及效果，並無 明顯差異。僅在副作用上，可能會因藥物之不同而產生部分差異(見表 2)

[11]。一般而言，較常見的副作用有下列幾種^[1]：

1.錐體外徑症候群：如頭、頸不自主傾斜，眼球上吊(急性肌肉失張)四肢 較僵硬，手顫抖，表情較呆滯、小碎步 (假性巴金森症)及靜坐不能等。

2.自主神經系統副作用：姿勢性低血壓、頻脈或脈搏不整、口乾、便秘、

視力較模糊等或排尿困難等。

3.其他副作用：部份人可能會有過敏，體重增加或月經延遲或停止等現 象。另外，有少數人在長期使用後，可能產生遲發性運動障礙或特異體 質反應等。

3.6 非典型抗精神病藥物-Clozapine

Clozapine 是第一個被發展的非典型抗精神病藥物，1971 年於歐洲被發 表，1975 年因顆粒性白血球減少症下市。直到 1990 年 Clozapine 於美國再 度上市後，開展了第二代非典型抗精神病藥物的新領域。Clozapine 為精神 分裂症的第二線用藥，Clozapine 一藥作用在多個接受器上，如 5-HT₂A , D2 , cholinergic , histaminergic , 5-HT1A , 5- HT2C 及其他接受器上，因此稱為多 重 接 受 器 作 用 抗 精 神 病 藥 物 (MARTA, multi-acting receptor targeted antipsychotics)， 一般使用於難治型精神分裂症 (refractory schizophrenia)。

當傳統抗精神病藥物無效，也就是使用至少 2 次療程，而且每次使用不同 的傳統抗精神病藥物，仍然無法達到滿意的改善效果；或是對抗精神病藥 物產生嚴重、無法忍受的副作用如錐體外徑症候群副作用、遲發性不自主 運動障礙而無法持續治療，才考慮使用 Clozapine，它仍然有 30%的效果。

此外它沒有傳統藥物常見的錐體外徑症候群副作用（extrapyamine effect；

EPS）、遲發性不自主運動障礙（tardive dyskinesia；TD）或抗精神病藥惡 性症候群（neuroleptic malignant syndrome；NMS）等副作用的發生。但由 於顆粒性白血球減少之副作用，故根據全民健康保險藥品給付規定通則^[2]： (1)限精神科專科醫師使用。(2)前 18 週使用時，每週須作白血球檢驗，每 次處方以七日為限，使用 18 週後，每月作一次白血球檢驗。(3)申報費用 時，應檢附白血球檢驗報告。依據健保給付規定，使得 Clozapine 在臨床使 用上有其限制。

表 2、 常用抗精神病藥物之副作用^[11]

學 名 鎮 靜 姿態性 低血壓

抗膽鹼 作用

癲 癇 錐體外 症候群

顆粒性白 血球減少

體重增加

第一代抗精神病劑(FGA)

Chlorpromazine +++ +++ ++ +++ + 0 ++

Clopenthixol + + + + ++ 0 +

Clothiapine

Flupenthixol HCL + + + + ++ 0 +

Fluphenazine decanoate ++ + + + +++ 0 +

Haloperidol + + + + +++ 0 +

Pimozide + + + + +++ 0 +

Sulpiride ++ + + + ++ 0 +

Thioridazine +++ +++ +++ + + 0 ++

Thiothizene

Trifluoperazine ++ + + + +++ 0 +

Droperidol + + + + +++ 0 +

表 2、 常用抗精神病藥物之副作用（續）

學 名 鎮 靜 姿態性 低血壓

抗膽鹼 作用

癲 癇 錐體外 症候群

顆粒性白 血球減少

體重增加

第二代抗精神病劑(SGA)

Clozapine +++ +++ +++ +++ 0 +++ +++

Risperidone + + ± 0 + rare +

Olanzapine ++ ++ ++ + 0 rare ++

3.7 住院病人抗精神病藥物之處方型態

藥物的使用，因為有藥物副作用、成本的考量，一般治療準則仍以單 一用藥為主。精神分裂症個案的治療多以抗精神病藥物為治療核心，並 建議抗精神病藥物單一使用作為治療選擇。雖然合併使用多種藥物作法 在臨床上常見，但仍未成為治療規範。

一般抗精神病藥物的治療療程，為單一藥物至少治療四至六週，才有 初步的藥物效果顯現，因此醫師多以四週內調整藥物的劑量達全劑量(full dose)，來評估個案的治療效果。當個案的治療反應不佳時，才會進行藥 物調整，而藥物調整的方式多以更換藥物或是增加不同種類精神科藥物，

如加上不同種類抗精神病藥物或是合併情緒穩定劑等，以達治療效果^[12]。 根據美國精神醫學會所建議的治療準則^[13]，精神分裂症治療以第一 代抗精神病藥物為首要選擇，再根據個案的治療反應，進行藥物的替換及 藥物種類的增減，但仍以單一用藥為主要治療模式，多重用藥的使用多為 個案對單一藥物反應不佳，才被考慮使用。由於第二代抗精神藥物與第一 代抗精神病藥物藥理作用機轉不同，第二代抗精神病藥物大部分為多種作 用接受器機轉，而第一代抗精神病藥物則屬單一作用於多巴胺接受器上，

也因為作用機轉的差異，病理機轉的不明，隨著第二代抗精神病藥物的發 展，第二代抗精神病藥物的使用也為臨床常見，而第二代抗精神病藥物多 重作用機轉，也使得臨床醫師重新思考多重作用器及多重用藥之間的關聯 性。一般臨床上多重用藥的定義為，合併使用二種以上的藥物處方大於或 等 於 一 個 月 以 上 稱 之^[14]。 目 前 合 併 使 用 抗 精 神 病 藥 物 (Combination Antipsychotic Therapy；CAT) 處方在精神醫療臨床使用上有增加的趨勢，

研究提出約有近50%住院病人使用抗精神病藥物多重用藥處方^[15]，而根據

Patrick V^[16]等人於2005年7月發表的文獻提到，抗精神病藥物多重用藥比 例約10-64 %，顯示過去單一用藥的觀念正逐漸改變。另外Sim K等人於 2004年11月發表的文獻^[17]指出，台灣住院精神分裂症個案併用兩種以上 抗精神病藥物之比率是22.2%，比日本、新加坡、韓國、大陸都低，只比 香港高。

3.8 抗精神病藥物多重用藥之組合形式

由於仍未提出關於多重用藥的相關臨床證據，因此目前仍以經驗治療 為主，也發展出多重用藥治療的假說^[14]： (1) 由於多巴胺假說的建立，因此藥物組合也以阻斷多巴胺作用器之藥物為

主。

(2) 仍以阻斷多巴胺作用器之藥物為主，但合併不同作用器之藥物，如作用 於血清素作用器 (serotonergic receptor)及穀氨酸作用器 (glutamatergic receptor)。

(3) 由於單一藥物造成的劑量相關之副作用，因此以兩種較低劑量的抗精神 病藥物併用，來避免高劑量時的副作用產生。

張文和醫師曾於文中^[18]提到2002年Oepen 針對精神科多重用藥提出 分類，第一型多重用藥：一種抗精神病藥物加上不同種類之其他精神藥 物。第二型多重用藥：合併使用不同成分之抗精神病藥物。第二型多重用 藥可再分為三種：

1.合併兩種第一代抗精神病藥物，如高效價合併低效價抗精神病藥；

加入第一代抗精神病藥物（錠劑或長效針劑）來輔助第二代抗精神病藥 物，或反過來加入第二代抗精神病藥物來輔助第一代抗精神病藥物；

3.合併兩種第二代抗精神病藥物（見表3）

表3、抗精神病藥物合併用藥常見之組合^[19]

第一種抗精神病藥物 第二種抗精神病藥物

Clozapine Risperidone Amisulpride Sulpride Olanzapine Risperidone

Sulpride

第一代抗精神病藥物

Amisulpride 其他第二代抗精神病藥物

因此發展出多重用藥目的是為了(1)加強抗精神病藥物的治療效果；(2) 減少抗精神病藥物劑量，達到降低副作用之目標；(3)針對精神分裂症各面 向的症狀；(4)針對抗精神病藥物治療無效者^[18]。（見表4）

表4 多重用藥可能使用原因^[20]

多重用藥可能使用原因 疾病因素

1.Schizophrenia 為不可完全治癒之疾病，其治療目標為維持穩定狀態 2.除精神疾病，合併有其他症狀，藉此使用方式來改善各面向症狀 藥物因素

1.換藥或單一用藥無效，藉此方式來加強藥物治療效果 2.減少抗精神病藥物劑量，降低副作用發生

社會因素

1.病患或家屬的藥物態度 2.文化背景的不同

3.醫療機構的性質 4.醫療人力比例

5.醫師對藥物的抉擇 (醫師養成教育) 保險因素

1.醫療保險政策 2.藥物取得及價格

3.9 影響醫師開立藥物處方的因素

醫療是一種專業服務，根據藥事法，處方藥品須經由醫師開立，而醫 師的專業自主性在整體醫療環境佔有極大比重，因此醫師可謂於處方決策 中為一關鍵決定的角色。醫病關係中，醫師在為個案問診後，會針對個案 症狀開立處方或給予醫療處置，如果醫師處方判斷有一致性的標準，不同 醫師的處方並不會有太大的差異性。但一般而言，醫師的處方開立常受到 許多因素的影響，例如個案、醫師本身及醫院等特性。而精神分裂症的病 因目前無絕對結論，仍以假說為主，且個案的症狀呈現，於不同的醫師亦 有可能會有不同的判斷，因此所開立的處方也有所差異。

亞洲地區個案覺得多藥物種類可增加藥物療效，習慣接受同時多種藥 物的使用，而間接影響醫師處方開立行為。而如果目前所使用的藥物沒有 達到預期療效，臨床醫師在為求個案病情穩定情況下，而施以多種藥物，

以達藥物效果。而藥廠基於商業上的考量，希望自家藥物能儘快通過藥物 試驗認可，在實驗設計上未針對於合併用藥的可能進行試驗，而且實驗設 計上，有其限制，因此臨床醫師在遇到治療反應不佳時，無法由文獻獲得 處置資訊，只好經由症狀治療模式，增加藥物的使用^[18]。

謝幸燕(2005)研究中提到 Bunker(1970)指出醫師的處方容易受到各種 外在環境因素的影響^[4]。謝幸燕於研究報告中將處方決策的變異現象影響原 因分為兩大類：第一類為醫療專業範圍內，例如醫學知識的不確定性、醫 學新知傳播的限制或醫師本身的開藥習慣等；第二類與醫療專業無關的範 圍，例如保險給付制度及醫療單位政策使醫師因藥價考慮處方選擇等。

柯雨利(2003)研究^[21]中提到 Monette(1990)發現醫學教育背景、醫師個 人特質或處方地點，會影響醫師開立 benzodiazepine 模式。醫藥期刊文獻的

發表、醫藥研討會所發表的醫藥資訊及臨床報告，可增進醫師瞭解更多臨 床新資訊，或醫藥業者透過與醫師的互動關係，直接或間接影響醫師的知 識及處方特性。而醫師同儕之間的學習討論^[22]，團體中的課程、領導者意 見、個人專長，也可能影響醫師處方行為。甚或醫師年齡、執業年資及執 業身份也會改變處方決策^{[23] [24]}。

過去醫師在用藥的選擇多為使用原開發廠藥品(trade-name drugs)，但原 開發廠藥品的專利期結束後，學名藥品(generic drugs)紛紛開發上市，其價 格於原開發廠相對便宜，並針對藥品療效相等性進行研究。全民健康保險 制度實施後，醫師在處方選擇須符合健保制度的相關規定，而藥品支出於 醫療費用整體上逐年增加，而使政府計畫性調整藥價，並鼓勵醫療單位使 用學名藥品取代原開發廠藥品，而使醫師在處方選擇上受到極大影響。

而 目 前 對 於 合 併 使 用 抗 精 神 病 藥 物 (Combination Antipsychotic Therapy，CAT)在精神領域中仍有其正反意見。由於其理想結果，可提高 治療效果，降低副作用，減少用藥成本。但持反對意見包含，(1)缺少臨 床證據；(2)增加非預期之副作用；(3)增加藥物交互作用可能；(4)增加調 整藥物困難度；(5)增加藥物成本（如併用兩種二代藥物）。

Clozapine一藥作用在多個接受器上 (MARTA ，multi-acting receptor targeted antipsychotics)，此概念使多重用藥作法重新被討論，故治療準則 也隨之改變，如個案被診斷為難治性精神分裂症，才使用 Clozapine，但 隨著Clozapine的使用行之有年，逐漸發展出若Clozapine效果不佳，則建 議Clozapine採取增加效果之作法或併用其他抗精神病藥物。目前在無更 有效的藥物治療下，如何在合理時機使用多種藥物，並考慮其療效、安全

第二章 材料與方法 第一節 研究流程

在確定研究背景及目的之後，本研究將針對相關文獻進行整理與探 討，以建立出研究架構，並依據架構選擇適合的研究方法。確立架構和方 法後，透過醫療資訊系統資料庫建立分析樣本。（見圖 1）

建立研究方法及研究架構 文獻回顧整理

醫療資訊系統資料庫 研究背景／目的

樣本資料檔建立

資料分析／臨床建議

圖 1、研究流程圖

第二節 研究設計 2.1 研究類型

本研究所使用之資料來自南部某精神專科教學醫院醫療資訊系統住院 處方資料檔，建立 Clozapine 使用之住院個案基本資料，如病歷號碼、性別、

出生日期、年齡、住院日期、疾病診斷碼、及住院處方資料，包含 Clozapine 處方、其他抗精神病藥物處方資料。

使用回溯型描述性研究，回溯評估2005年至2009年期間，南部某精神 專科教學醫院住院個案中診斷為 295.xx之急慢性住院個案使用Clozapine 的資料。使用Excel 2003版本及Access 2003版本建立個案檔案，以Excel 2003版本及SPSS 12.0中文版本進行分析。分析南部某精神專科教學醫院之 精神分裂症住院個案使用抗精神病藥物Clozapine的資料及合併使用其他 抗精神病藥物(antipsychotics)的處方資料，並分析Clozapine使用之個案特 性。

2.2 研究對象

1.2005年至2009年南部某精神專科教學醫院之精神分裂症住院個案

（見圖2）

(1) 2005年至2009年初診個案 (2) 2005年至2009年住院個案 (3) ICD-9-CM診斷為 295 (4)年齡18歲-70歲

(5)使用Clozapine者

(6)連續使用Clozapine 4週以上 (含4週)

2. 2005年至2009年期間於南部某精神專科教學醫院就醫之住院個案，以人 次歸類，每人每次住院以單筆資料計算；該次資料期間，分別於不同時 間使用Clozapine則分兩筆資料計算。

南部某精神專科教學醫院療資訊系統資料庫，所需資料種類如下：

2005-2009 住院個案 資料檔 (N=7458)

圖 2、研究樣本的形成

2005-2009 初診個案 資料檔 (N=11630)

2005-2009 初診者，並於 五年間住院之個案資料

檔（A）

(N=4198) (N=4198)

ICD=295 且符合 A 之 個案資料檔（B）

(N=1628)

使用 Clozapine 且符合 B 之個案資料檔

(N=289)

住院期間實際使用 Clozapine 者

(N=195)

使用 Clozapine≧

一個月者 (N=177)

第三節 研究架構

本研究之研究目的為分析南部某精神專科教學醫院影響醫師抗精神 病藥物Clozapine處方型態之因素，並進行相關因素討論形成單一用藥及多 重用藥此二種處方型態，並比較二者之間的因素差異性。

自變項：

1.性別 2.年齡 3.住院天數 4.治療天數 5.病房類別

依變項

Clozapine 單一用藥 Clozapine 多重用藥

第四節 名詞定義 1.性別

分為男性、女性。

2.年齡

以該次住院日期減去每位個案出生年月日為個案年齡，收納條件為18歲 以上70歲以下之成年個案。

3.初診個案

2005-2009年間初次於南部某精神專科教學醫院就診之個案。

4.住院診斷

2005-2009年期間，住院個案主診斷的ICD-9-CM診斷碼為295精神分裂症 者，共計50種。

5.住院天數

2005-2009年間，該次出院日期減去該次住院日期，計算住院總天數；

截至2009年12月31日仍在院，則出院日期以2009年12月31日計。

6.治療天數

7.單一藥物處方

個案於2005-2009年期間，該次住院期間抗精神病藥物只使用Clozapine 單一藥物。

8.多重用藥處方

個案於2005-2009年期間，除抗精神病藥物Clozapine外，併用其他抗精 神病藥物，處方時間大於或等於一個月，則為多重用藥處方。如併用長效 針劑者，則不屬於納入條件。

9.顯著差異

統計分析結果若p值小於0.05，則具有統計學上之意義。

第五節 預期成果

透過本篇研究可瞭解目前Clozapine使用情形，並以此使用情形討論影 響醫師抗精神病藥物處方型態之因素，瞭解醫師開立處方的選擇原因，以 建立未來藥師於臨床建議上的參考模式。

第三章 結果

第一節 使用抗精神病藥物Clozapine住院個案基本資料評估

2005-2009年南部某精神專科教學醫院精神科初診個案為11630人次，

住院個案7458人次。初診個案於五年間住院之個案為4198人次，符合疾病 診斷碼295為1628人次，利用Access軟體篩選出抗精神病藥物Clozapine使用 之個案為289人次，其中實際使用Clozapine者195人次，見表5。

表5、 2005-2009年使用Clozapine藥物之住院個案篩選資料

性別 人次 百分比（％）

2005-2009年初診符合295診斷之實際使用Clozapine住院個案

男 102 52.3

女 93 47.7

總和 195 100.0

表6為使用抗精神病藥物Clozapine之ICD-295住院個案特性描述，全 部195人次中，男性102人次（52.3%）；女性93人次（47.7%）。將年齡分 成五組， 病房類別分為三個類別，急性病房92人次（47.2%）；慢性病房 94人次（48.2%）；日間病房9人次（4.6%）。住院天數區間分為三個區間，

1-30天，31-60天，≧61天。Clozapine治療天數分為三個區間，1-30天，31-60 天，≧61天。

表6、 2005-2009年精神分裂症住院個案使用Clozapine藥物之個案特性

變項 人次 百分比（％）

特質變項

性別 男 102 52.3

女 93 47.7

年齡區間 （歲） 20-29 39 20.0

30-39 56 28.7

40-49 63 32.3

50-59 29 14.9

60-69 8 4.1

病房類別 急性病房 92 47.2

慢性病房 94 48.2

日間病房 9 4.6

住院天數區間 （天） 1-30 12 6.2

31-60 46 23.6

≧61 137 70.3

Clozapine治療天數區間

（天）

1-30 42 21.5

31-60 57 29.2

≧61 96 49.2

總計 195 100.0

個案平均年齡為39.49歲，平均住院天數332.31天，Clozapine平均治療 天數220.9天，見表7、圖3。

表7、 2005-2009年住院個案使用Clozapine藥物之個案資料

男

(N=102)

女

(N=93)

全部個案

(N=195)

0 100 200 300 400

2005-2009年住院個案使用Clozapine藥物之個案資料

男 (N=102) 37.84 315.81 230.34

女 (N=93) 41.29 350.41 210.55

全 部 個 案 (N=195) 39.49 332.31 220.9

年 齡 住 院 天 數 Clozapine治 療 天 數

圖3、 2005-2009年住院個案使用Clozapine藥物之個案資料

以性別分析Clozapine治療天數，男女性皆以≧61天區間為多；見表8。

以年齡分析Clozapine治療天數，使用Clozapine以30-39歲及40-49歲為多，且 治療天數落於≧61天此區間；見表10。

以病房類別分析Clozapine治療天數，慢性病房使用Clozapine比例略高 於急性病房；慢性病房Clozapine治療天數以≧61天為首，而急性病房則為 31-60天；見表12。

以住院天數分析Clozapine治療天數，住院天數≧61天則Clozapine治療 天數也以≧61天為主，其次為住院天數31-60天為次；見表14。

表8、 2005-2009年性別使用Clozapine藥物治療天數分佈資料

男 女 總和

Clozapine 治療天數 區間（天）

1-30 人次 18 24 42

百分比（％） 9.2% 12.3% 21.5%

31-60 人次 31 26 57

百分比（％） 15.9% 13.3% 29.2%

≧61 人次 53 43 96

百分比（％） 27.2% 22.1% 49.3%

總計 人次 102 93 195

百分比（％） 52.3% 47.7% 100.0%

表9、 2005-2009年性別使用Clozapine藥物治療天數分佈資料卡方檢定

數值 自由度 漸進顯著性（雙尾）

Pearson卡方 1.926^a 2 .382^b

概似比 1.927 2 .382

Fisher's精確檢定 1.918

線性對線性的關連 1.478 1 .224

有效觀察值的個數 195

a .0格 (.0%) 的預期個數少於5。最小的預期個數為20.03。

b .0.382＞α＝0.05

表10、2005-2009年各年齡區間使用Clozapine藥物治療天數分佈資料 年齡區間（歲）

20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 總和 Clozapine

治療天數區 間（天）

1-30 人次 7 9 15 7 4 42

百分比（％） 3.6% 4.6% 7.7% 3.6% 2.1% 21.5%

31-60 人次 10 21 15 8 3 57

百分比（％） 5.1% 10.8% 7.7% 4.1% 1.5% 29.2%

≧61 人次 22 26 33 14 1 96

百分比（％） 11.3% 13.3% 16.9% 7.2% .5% 49.2%

總計

人次 39 56 63 29 8 195

百分比（％） 20.0% 28.7% 32.3% 14.9% 4.1% 100.0%

表11、2005-2009年各年齡區間使用Clozapine藥物治療天數分佈資料 卡方檢定

Pearson卡方

9.413

8 .309

概似比

9.520 8 .300

Fisher's精確檢定

9.334

線性對線性的關連

3.094 1 .079

有效觀察值的個數

195

a .3格 (20.0%) 的預期個數少於5。最小的預期個數為1.72。

b .0.309＞α＝0.05

表12、2005-2009年各病房類別Clozapine治療天數分佈資料

病房類別

總和 急性

病房

慢性 病房

日間 病房 Clozapine

治療天數區 間（天）

1-30 人次 26 15 1 42 百分比（％） 13.3% 7.7% .5% 21.5%

31-60 人次 48 6 3 57 百分比（％） 24.6% 3.1% 1.5% 29.2%

≧61 人次 5 18 73 96 百分比（％） 2.6% 9.2% 37.4% 49.2%

總計 人次 92 94 9 195

百分比（％） 47.2% 48.2% 4.6% 100.0%

表13、2005-2009年各病房類別Clozapine治療天數分佈資料卡方檢定

Pearson卡方 69.101^a 4 .000*

概似比 76.490 4 .000

Fisher's精確檢定 74.924

線性對線性的關連 195

a 3格 (33.3%)的預期個數少於5。最小的預期個數為1.94。

*.000＜α＝0.05

表14、2005-2009年各住院天數區間之Clozapine治療天數分佈資料 住院天數區間（天）

1-30 31-60 ≧61 總和 Clozapine

治療天數 區間（天）

1-30 人次 12 6 24 42

百分比（％） 6.2% 3.1% 12.3% 21.5%

31-60 人次 0 40 17 57 百分比（％） .0% 20.5% 8.7% 29.2%

≧61 人次 0 0 96 96

百分比（％） .0% .0% 49.2% 49.2%

總計 人次 12 46 137 195

百分比（％）

表15、2005-2009年各住院天數區間之Clozapine治療天數分佈資料卡方檢定

數值 自由度 漸進顯著性（雙尾）

Pearson卡方 146.720^a 4 .000*

概似比 146.775 4 .000

Fisher's精確檢定 136.562

線性對線性的關連 55.831 1 .000

有效觀察值的個數 195

a .2格 (22.2%)的預期個數少於5。最小的預期個數為2.58。

*.000＜α＝0.05

第二節 Clozapine合併使用情形

2005-2009年間符合抗精神病藥物多重用藥之標準（大於或等於一個 月）及Clozapine單用大於或等於一個月之個案共177人次，其中包含同一 個案單次住院，其Clozapine使用為當次住院但不同時間區間使用，則分為 兩個人次。

表16 為使用抗精神病藥物Clozapine大於或等於一個月之住院個案特 性描述，全部177人次中，男性96人次（54.2%）；女性81人次（45.8%）。

將年齡分成五組，20-29歲者39人次（22%）；30-39歲者56人次（31.6%）；

40-49歲者53人次（29.9%）；50-59歲者25人次（14.1%）；60-69歲者4人次

（2.3%）。

表16、 2005-2009年使用Clozapine藥物大於或等於一個月之住院個案特性

變項 人次 百分比 ％

特質變項

性別 男 96 54.2 %

女 81 45.8 %

年齡區間 （歲） 20-29 39 22.0 % 30-39 56 31.6 % 40-49 53 29.9 % 50-59 25 14.1%

60-69 4 2.3 %

住院天數區間 ≧一個月 43 24.3 %

≧二個月 134 75.7 %

Clozapine治療天數區間 ≧一個月 60 33.9 %

≧二個月 117 66.1 %

總計 177 100.0

個案平均年齡為38.33歲，平均住院天數422.5天，Clozapine平均治療 天數328.36天，見表17、圖4。

表17、 2005-2009年使用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料

Clozapine

單用

Clozapine

總計

P value

男／女 26/15 70/66 177

平均年齡 41.95 37.24 38.33 0.012*

平均住院天數 204.15 488.32 422.5 .000*

Clozapine平均治療天數 177.27 373.91 328.36 .000*

表18、2005-2009年使用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料 t檢定

使用

情況 個數 平均數 標準差

平均數的 標準誤 年齡

單用 41 41.95 11.018 1.721 併用 136 37.24 10.183 .873 住院

天數

單用 41 204.15 283.991 44.352 併用 136 488.32 460.863 39.519 Clozapine

治療天數

單用 41 177.27 261.255 40.801 併用 136 373.91 393.848 33.772

變異數相等的

Levene 檢定 平均數相等的t檢定 F 檢定 顯著性 t 自由度

顯著性

（雙尾）

年齡

假設變異數相等 .296 .587 2.546 175 .012*

不假設變異數相等 2.440 62.035 .018 住院天數

假設變異數相等 16.767 .000 -3.736 175 .000 不假設變異數相等 -4.784 108.469 .000*

Clozapine 治療天數

假設變異數相等 12.682 .000 -3.001 175 .003 不假設變異數相等

0 100 200 300 400 500

2005-2009年使用Clozapine藥物大於或等於一個月之個案資料

Clozapine單用 41.95 204.15 177.27

Clozapine併用 37.24 488.32 373.91

總計 38.33 422.5 328.36

年齡 住院天數 Clozapine治療天數

圖4、 2005-2009年使用Clozapine藥物大於或等於一個月以上之個案資料

在不同性別於Clozapine使用情形方面，男女性皆以Clozapine併用其他 抗精神病藥物比例為高，併用總比例為76.8%大於Clozapine單用比例

23.3%；見表19、圖5。

於各年齡區間的比較，Clozapine單用以30-39歲及40-49歲兩個區間為 多，分別為6.2%及7.3%；Clozapine併用其他抗精神病藥物亦是30-39歲及 40-49歲兩個區間為多，分別為25.4%及22.6%；見表21、圖6。

表19、2005-2009年性別之Clozapine使用情形

Clozapine使用情形

總和 Clozapine單用 Clozapine併用

性別

男 人次 26 70 96

百分比％ 14.7% 39.5% 54.2%

女 人次 15 66 81

百分比％ 8.5% 37.3% 45.8%

總計

人次 41 136 177

百分比％ 23.2% 76.8% 100.0%

表20、2005-2009年性別之Clozapine使用情形卡方檢定

數值 自由度 漸進顯著性（雙尾）

Pearson卡方 1.811^b 1 .178^c

連續性校正^a 1.361 1 .243

概似比 1.833 1 .176

Fisher's精確檢定

線性對線性的關連 1.800 1 .180

有效觀察值的個數 177

a .只能計算2×2表格

b. 0格 (.0%)的預期個數少於5。最小的預期個數為18.76。

c. 0.178＞α＝0.05

0.00%

50.00%

100.00%

2005-2009年性別之Clozapine使用情形

男 14.70% 39.50% 54.20%

女 8.50% 37.30% 45.80%

總計 23.20% 76.80% 100.00%

Clozapine單用 Clozapine併用 總和

圖5、2005-2009年性別之Clozapine使用情形

表21、2005-2009年各年齡區間之Clozapine使用情形

Clozapine使用情形

總和 Clozapine

單用

Clozapine 併用 年齡區

間（歲）

20-29 人次 6 33 39

百分比％ 3.4% 18.6% 22.0%

30-39 人次 11 45 56

百分比％ 6.2% 25.4% 31.6%

40-49 人次 13 40 53

百分比％ 7.3% 22.6% 29.9%

50-59 人次 9 16 25

百分比％ 5.1% 9.0% 14.1%

60-69 人次 2 2 4

百分比％ 1.1% 1.1% 2.3%

總計 人次 41 136 177

百分比％ 23.2% 76.8% 100.0%

表22、2005-2009年各年齡區間之Clozapine使用情形卡方檢定 數值 自由度 漸進顯著性（雙尾）

Pearson卡方 5.704^a 4 .222^b

連續性校正 5.361 4 .252

概似比 5.765

Fisher's精確檢定 5.131 1 .023 線性對線性的關連

表23、2005-2009年各年齡區間之Clozapine使用情形t檢定

使用

情況 個數 平均數 標準差

平均數的 標準誤 年齡

(20-29)

單用 6 26.17 2.483 1.014 併用 33 24.85 2.386 .415 年齡

(30-39)

單用 11 33.73 2.328 .702 併用 45 33.33 2.804 .418 年齡

(40-49)

單用 13 44.23 2.774 .769 併用 40 44.30 3.196 .505 年齡

(50-59)

單用 9 54.78 3.153 1.051 併用 16 53.06 2.462 .616 年齡

(60-69)

單用 2 62.00 2.828 2.000 併用 2 62.00 1.414 1.000

變異數相等的

Levene 檢定 平均數相等的t檢定 F 檢定 顯著性 t 自由度

顯著性

（雙尾）

年齡 (20-29)

假設變異數相等 .011 .917 1.238 37 .224^a 不假設變異數相等 1.203 6.790 .269 年齡

(30-39)

假設變異數相等 1.256 .267 .430 54 .669^a 不假設變異數相等 .482 17.844 .635 年齡

(40-49)

假設變異數相等 1.120 .295 -.070 51 .945^a 不假設變異數相等 -.075 23.261 .941 年齡

(50-59)

假設變異數相等 1.348 .258 1.512 23 .144^a 不假設變異數相等 1.408 13.576 .182 年齡

(60-69)

假設變異數相等 .000 2 1.000^a

不假設變異數相等 .000 1.471 1.000 a.獨立樣本t檢定，如p<0.05，具有統計學上之意義

0.00%

5.00%

10.00%

15.00%

20.00%

25.00%

30.00%

35.00%

2005-2009年各年齡區間之Clozapine使用情形

20-29 3.40% 18.60% 22.00%

30-39 6.20% 25.40% 31.60%

40-49 7.30% 22.60% 29.90%

50-59 5.10% 9.00% 14.10%

60-69 1.10% 1.10% 2.30%

Clozapine單 用 Clozapine併 用 總 和

圖6、2005-2009年各年齡區間之Clozapine使用情形

於各病房類別的比較，Clozapine單用以急性病房為多，為11.9%；

Clozapine併用其他抗精神病藥物則是以慢性病房為多，為44.1%；見表24、

圖7。

表24、2005-2009年各病房類別之Clozapine使用情形

Clozapine使用情形

總和 Clozapine

單用

Clozapine 併用 病房

類別

急性 病房

人次 21 53 74

百分比％ 11.9% 29.9% 41.8%

慢性 病房

人次 17 78 95

百分比％ 9.6% 44.1% 53.7%

日間 病房

人次 3 5 8

百分比％ 1.7% 2.8% 4.5%

總計

人次 41 136 177

百分比％ 23.2% 76.8% 100.0%

表25、2005-2009年各病房類別之Clozapine使用情形卡方檢定

數值 自由度 漸進顯著性（雙尾）

Pearson卡方 3.536^a 2 .171^b

概似比 3.475 2 .176

Fisher's精確檢定 3.774 線性對線性的關連 .716(c) 1 .397

有效觀察值的個數 177

a.1格 (16.7%)的預期個數少於5。最小的預期個數為1.85。

b. 0.171＞α＝0.05

0.00%

20.00%

40.00%

60.00%

2005-2009年各病房類別之Clozapine使用情形

急性病房 11.90% 29.90% 41.80%

慢性病房 9.60% 44.10% 53.70%

日間病房 1.70% 2.80% 4.50%

Clozapine單用 Clozapine併用 總和

圖7、2005-2009年各病房類別之Clozapine使用情形

以住院天數來分析Clozapine使用情形，住院天數≧二個月於Clozapine 併用其他抗精神病藥物此種處方型態佔61.6%；見表26、圖8。以Clozapine 治療天數來分析Clozapine使用情形，以Clozapine治療≧二個月者，有53.7%

併用其他抗精神病藥物；見表28、圖9。

表26、2005-2009年不同住院天數之Clozapine使用情形

Clozapine使用情形

總和 Clozapine

單用

Clozapine 併用 住院

天數

≧一個月 人次 16 27 43

百分比％ 9.0% 15.3% 24.3%

≧二個月 人次 25 109 134

百分比％

14.1% 61.6% 75.7%

總計 人次 41 136 177

表27、2005-2009年不同住院天數之Clozapine使用情形卡方檢定

數值 自由度 漸進顯著性（雙尾）

Pearson卡方 6.296^b 1 .012*

連續性校正^a 5.296 1 .021

概似比 5.873 1 .015

Fisher's精確檢定

線性對線性的關連 6.260 1 .012

有效觀察值的個數 177

a .只能計算2×2表格

b. 0格 (.0%)的預期個數少於5。最小的預期個數為9.96。

*0.012＜α＝0.05

0.00%

50.00%

100.00%

2005-2009年不同住院天數之Clozapine使用情形

≧一個月 9.00% 15.30% 24.30%

≧二個月 14.10% 61.60% 75.70%

Clozapine單用 Clozapine併用 總和

圖8、2005-2009年不同住院天數之Clozapine使用情形