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藥物食品檢驗局調查研究年報（Ann. Rept. BFDA）
材料與方法
一、材料
灱檢體來源：本調查之檢體總計99件（含木香者38 件，含木通者23件，含防己者23件，含細辛者17 件，其中2件同時含木通及細辛）係由各地方衛生 機關於95年2月至4月間至各縣市之藥局、藥房抽 驗送至本局檢驗。
牞標準品：Aristolochic acid I、II對照用標準品
（Sigma, I：40%，II：56%）。
犴試藥：甲醇、乙腈均採HPLC級，磷酸二氫鈉、磷 酸、醋酸均採試藥級。
二、儀器裝置
灱高效液相層析儀Agilent 1100：包括溶媒傳送系 統、UV檢測器及自動注射裝置。
牞層析管：Ace 5C18，25 cm x 4.6 mm。
三、實驗方法：
灱標準品溶液配製：
精確稱取Aristolochic acid標準品4.99 mg（含馬兜 鈴酸I為1.996 mg），以75%甲醇溶液溶解，並定 容至50 mL，使成含馬兜鈴酸I為39.9 µg/mL，供作 標準品儲備溶液。
牞檢液配製：
⑴ 含木通、木香及防己者：取檢體約2.5 g，精確 稱定，加70%甲醇溶液15 mL，置於超音波震盪
前 言
有鑑於1993年比利時Jean-Louis Vanherweghem等 報導馬兜齡酸具有誘變性致癌因子及疑與比利時中草 藥腎病（CHN）有關，有關馬兜鈴酸之危害性引起注 意，行政院衛生署於92年11月先行公告(1)禁用廣防己、
青木香、關木通、馬兜鈴、天仙藤等五種含馬兜鈴酸 之中藥材及含有上述五種中藥材之製劑，禁止製造、
輸入、並註銷其原核准藥品許可證。再於93年2月公告
(2)含細辛中藥材及其製劑之相關管理辦法，規定細辛僅 能使用根部且須依公告之檢驗規格及方法，檢驗合格 後始能製造。由於目前台灣中藥製劑中有多種方劑使 用防己、木香、木通、馬兜鈴等藥材，為避免中藥廠 商誤用含廣防己、青木香、關木通等藥材，或未依規 定製造含細辛之製劑以致所含之馬兜鈴酸可能危害人 體健康，因此有必要對該等中藥製劑進行調查，以配 合現階段藥品管理之需求。
為因應此管理政策，本局曾於92年針對龍膽瀉肝 湯等15種添加廣防己、青木香、關木通、馬兜鈴酸等 藥材之中藥製劑，建立其高效液相層析法(3)，93年則針 對有關細辛中藥材暨其製劑相關管理規定之公告，再 選擇小青龍湯等8種含細辛之中藥製劑，同樣建立其高 效液相層析法(4)，以運用於市售製劑中馬兜鈴酸I成分 之鑑別及含量測定。
本次調查即利用上述計畫中所建立之高效液相層 析法，針對各地方衛生局自各縣市之藥局、藥房抽查 之檢體予以檢驗是否含有馬兜鈴酸，藉此了解各廠商 生產時是否依照衛生署有關公告確實執行。
中藥製劑中馬兜鈴酸成分之調查
秦 玲 林秀珍 盧芬鈴 林雅姿 鄭淑晶 黃秋羽 潘柏樟 黃成禹 林哲輝
第三組
摘 要
為避免中藥廠商誤用含廣防己、青木香、關木通等藥材，或未依規定製造含細辛之製劑以致所 含之馬兜鈴酸可能危害人體健康，因此針對該等中藥製劑進行調查，予以檢驗是否含有馬兜鈴酸，藉 此了解藥廠生產時是否依照衛生署有關公告確實執行，以配合現階段藥品管理之需求。
本品質調查係於民國95年2月至4月間由各地方衛生局至各縣市之藥局、藥房抽查所得之99件含 防己、木香、木通、細辛等藥材之中藥製劑檢體，依本局92及93年計畫所建立分析馬兜鈴酸I成分之 高效液相層析法，使用C-18之層析管，分別以0.05 M磷酸二氫鈉：乙腈（62：38，v/v）及2.0%醋酸 溶液：乙腈：甲醇（55：35：10，v/v）等2種移動相予以檢驗。檢驗結果，99件檢體中僅有1件檢出 馬兜鈴酸I成分，該案已函覆原送地方衛生機關依法處理。
關鍵詞：中藥製劑、馬兜鈴酸、高效液相層析法
藥物食品檢驗局調查研究年報. 25 : 140-142 2007 Ann Rept. BFDA Taiwan R.O.C. 25 : 140-142 2007
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中藥製劑中馬兜鈴酸成分之調查
器中，震盪抽取30分鐘，放冷，過濾，殘渣再 以適量70%甲醇溶液震盪抽取30分鐘，過濾，
濾液以70%甲醇溶液定容至25 mL，供作檢液。
⑵ 含細辛者：取相當於細辛2.0 g之檢體，精確稱 定，以下步驟同⑴。
犴高效液相層析法之條件：
層析管：Ace 5C18，25 cm x 4.6 mm
移動相： ⑴0.05 M磷酸二氫鈉註：乙腈 = 62：38 ⑵ 2.0%醋酸溶液：乙腈：甲醇 = 55：
35：10 流速：1.0 mL/min 檢測波長：UV 395 nm 計算式： C × 25 / W
C：檢液濃度（mg/mL）
W：檢體取量（g）
最低檢測濃度（LOD）：0.3742 µg/mL
註： 取磷酸二氫鈉7.8 g及磷酸2 mL加水至1000 mL。
結果與討論
馬兜鈴酸成分為馬兜鈴酸I及II之混合物，由於衛 生署公告之方法是以馬兜鈴酸I成分做比對，故本調查 僅針對馬兜鈴酸I成分予以檢驗。
本次所抽查的99件檢體其處方名及件數如表一，
經高效液相層析法分析，結果只有1件處方標示含有 木防己的檢體檢出馬兜鈴酸I成分，檢測值為4.94 ppm
（4.94 µg/g），推測應為藥材攙雜少量廣防己所造成，
一般市售製劑之處方應使用粉防己、漢防己、川木 通、木香等不含馬兜鈴酸成分之藥材，但廠商如疏忽 誤用含馬兜鈴酸成分之廣防己、關木通、青木香等藥 材，其製劑中即含有馬兜鈴酸。而該件也已函覆原送 地方衛生機關依法辦理。
表一、抽查檢體一覽表
檢體處方（原方名） 易誤、混用馬兜鈴酸
科之處方藥材 件數 備考
七釐散 木香 11
養血壯筋健步丸 防己 7
香砂六君子 木香 6
木香檳榔丸 木香 5
龍膽瀉肝丸 木通 5
辛夷散 木通 4
獨活寄生湯 細辛 3
小青龍湯 細辛 3
上中下通用痛風丸 防己 3
防己黃耆湯 防己 3
通乳丸 木通 2
疏經活血湯 防己 2
潤腸丸 木通 2
川芎茶調散 細辛 2
木防己湯 防己 2 其中1件檢出馬兜鈴酸I
木通（單方） 木通 7
木防己（單方） 防己 4
木香（單方） 木香 12
細辛（單方） 細辛 5
其他處方 防己、木香、木通、細辛 11
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藥物食品檢驗局調查研究年報（Ann. Rept. BFDA）
參考文獻
行政院衛生署。92.11.04署授藥字第0920002350號 公告。
行政院衛生署。93.02.27署授藥字第0930000756號 公告。
秦玲、黃坤森、林秀珍、盧芬鈴、林雅姿、張麗 1.
2.
3.
Investigation on Aristolochic Acid in Chinese Medicinal Prescriptions
LING CHIN, SHION-JANE LIN, FEN-LING LU, YA-TZY LIN, SHU-CHONG CHENG, CHIU-YU HUANG, BOU-CHANG PAN, CHENG-YU HUANG
AND JER-HUEI LIN
Pharmacognosy Division
ABSTRACT
In order to investigate the aristolochic acid in Chinese medicinal prescriptions, 99 samples containing Aristolochiae Manshuriensis Caulis, Aristolochiae Fangchi Radix, Aristolochiae Radix and Aristolochiae Fructus were collected from Feb.
2006 to Apr. 2006 by local health personnel. The samples were analyzed by HPLC method using an Ace 5C18 column with 0.05 M sodium biphosphate : acetonitrile (62 : 38, v/v) and 2% (v/v) acetic acid : acetonitrile : methanol (55 : 35 : 10, v/v) as the mobile phase. Only one sample (1.0%) was detected with aristolochic acid I.
Key words: Chinese medicinal prescriptions, aristolochic acid, HPLC
雲、鄭淑晶、黃秋羽。2003。中藥製劑中馬兜鈴酸 之鑑別及含量測定方法。行政院衛生署藥物食品檢 驗局研究計畫，DOH-92-FD-2034。
盧芬鈴、秦玲、黃坤森、林秀珍、林雅姿、張華 軒、鄭淑晶、黃秋羽。2005。利用高效液相層析儀 鑑別含細辛中藥製劑之方法研究。藥物食品檢驗局 調查研究年報，23: 154-161。
4.
