科技部補助專題研究計畫成果報告 期末報告
環境中雙酚 A 流佈及母體暴露對於下一代健康風險評估-- 我國懷孕婦女及胎兒雙酚 A 暴露研究(I)
計 畫 類 別 ： 整合型計畫
計 畫 編 號 ： MOST 102-2621-M-040-001-
執 行 期 間 ： 102 年 08 月 01 日至 103 年 12 月 31 日 執 行 單 位 ： 中山醫學大學職業安全衛生學系暨碩士班
計 畫 主 持 人 ： 毛義方
計畫參與人員： 碩士級-專任助理人員：高美華
碩士班研究生-兼任助理人員：鄭宇雅 碩士班研究生-兼任助理人員：李佳芸
處 理 方 式 ：
1.公開資訊：本計畫可公開查詢
2.「本研究」是否已有嚴重損及公共利益之發現：否 3.「本報告」是否建議提供政府單位施政參考：否
中 華 民 國 104 年 02 月 26 日
中 文 摘 要 ： 2005 年以來之科學研究，陸續發現尿中雙酚 A(bisphenol A, BPA)之濃度與糖尿病、心臟病及肝臟毒性有關，且婦女懷孕 時之 BPA 內在劑量暴露亦可能降低胎兒的存活率、出生體重 及其生殖能力。至今我們尚無法有效了解國人全部的暴露途 徑，因此進行懷孕母親與胎兒、嬰兒之 BPA 內在劑量的生物 偵測，以作為健康危害評估的依據。
雙酚 A( BPA)主要為環氧樹脂、聚碳酸酯、塑膠等製造之原 料，大量使用製造之產品，如罐裝食物容器內襯塗料、速食 便當盒、食物包裝、飲料包裝之紙杯容器、牙科密封劑等。
目前為商業上使用最多的化學物質之一，世界年產量 320 萬 噸，除具雌激素活性會對人體內分泌造成干擾外，亦會造成 水體物種之急毒性反應。雙酚 A 是 2005 年聯合國環境規劃署 認定的 12 種環境荷爾蒙之一，它會從含塑膠容器內經由清潔 劑、酸性、飲料果汁或高溫水液溶出，最近研究顯示美國國 民 90％尿液可測出 BPA，同時也發現在極低 BPA 濃度（10ppb 以下）會干擾小老鼠胎兒生長，及會造成細胞功能改變，因 此 BPA 的汙染重要性極度受到先進國家之重視。
台灣目前有關 BPA 之環境暴露與人體生物偵測的基本資 料較缺乏，尤其懷孕婦女及胎兒嬰兒之資料尚少見到，因此 本研究欲配合 BPA 之整合型計劃(環境中雙酚 A 流佈及母體暴 露對其孩童健康影響評估)，以了解母親與嬰兒之環境暴露及 血液、尿中之 BPA 濃度，作為國人 BPA 健康影響評估的重要 資料。本第一年研究是，「我國懷孕婦女之尿中 BPA 濃度與 環境暴露研究」 。
本研究對象為某醫學中心婦產科門診懷孕婦女，使用問 卷研究對象之懷孕史、人口學資料和飲食習慣等，有效問卷 94 份，並利用每人每日飲食攝取量計算攝入之 BPA 含量。收 集懷孕婦女產前清晨的第一泡尿液，收集後立即冷藏送回實 驗室冷凍於-70℃下直至分析；使用 HPLC/Fluorencence 測定 尿液中 BPA 濃度及經過 creatinine，Jaffe＇方法校正尿液 中 BPA 的濃度，BPA 測定方法之偵測極限為 0.04 μg/L。
研究結果，研究對象每日藉由食物之攝入雙酚 A 之平均 攝入量為 82.14±38.40 µg/day；經體重校正後，每人每日單 位體重平均 BPA 之攝入量為 1.52 ± 0.37 μg/kg BW/day。
BPA 普遍存在於孕婦的尿液，檢出率高達 91.67%，尿液平均 濃度為 8.81±11.32 μg/L；經 creatinine 校正後，尿液中 平均 BPA 濃度為 13.58±14.29µg/g cr.。而尿液 BPA 濃度與 職業類別、懷孕週數、懷孕胎別、教育程度、家庭收入與使 用塑膠袋盛裝熱食頻率與做統計分析，發現尿中 BPA 濃度與 職業類別有顯著差異(p<0.05)。
本研究發現我國懷孕婦女尿液中 BPA 檢出率很高，尿中
BPA 濃度與西班牙和澳洲比較約高出兩倍。但飲食暴露與尿 液中 BPA 的濃度無顯著相關，而職業類別與尿液中 BPA 的濃 度在統計上有顯著差異。
中文關鍵詞： 雙酚 A、孕婦、尿液、飲食每日攝取量 英 文 摘 要 ：
英文關鍵詞：
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科技部專題研究計畫成果報告
環境中雙酚 A 流佈及母體暴露對於下一代健康風險評估- 我國懷孕婦女及胎兒雙酚 A 暴露研究(I)
計畫編號：NSC 102-2621-M-040-001 執行期限：102 年 8 月 1 日至 103 年 12 月 31 日 主持人：毛義方 中山醫學大學職業安全衛生學系暨碩士班 共同主持人：陳美蓮 陽明大學環境與職業衛生研究所 計畫參與人員：鄭宇雅、李佳芸
中文摘要
2005 年以來之科學研究，陸續發現尿中 雙酚 A(bisphenol A, BPA)之濃度與糖尿病、
心臟病及肝臟毒性有關，且婦女懷孕時之 BPA 內在劑量暴露亦可能降低胎兒的存活 率、出生體重及其生殖能力。至今我們尚無 法有效了解國人全部的暴露途徑，因此進行 懷孕母親與胎兒、嬰兒之 BPA 內在劑量的 生物偵測，以作為健康危害評估的依據。
雙酚 A( BPA)主要為環氧樹脂、聚碳酸 酯、塑膠等製造之原料，大量使用製造之產 品，如罐裝食物容器內襯塗料、速食便當 盒、食物包裝、飲料包裝之紙杯容器、牙科 密封劑等。目前為商業上使用最多的化學物 質之一，世界年產量 320 萬噸，除具雌激素 活性會對人體內分泌造成干擾外，亦會造成 水體物種之急毒性反應。雙酚 A 是 2005 年 聯合國環境規劃署認定的 12 種環境荷爾蒙 之一，它會從含塑膠容器內經由清潔劑、酸 性、飲料果汁或高溫水液溶出，最近研究顯 示美國國民 90％尿液可測出 BPA，同時也 發現在極低 BPA 濃度（10ppb 以下）會干擾 小老鼠胎兒生長，及會造成細胞功能改變，
因此 BPA 的汙染重要性極度受到先進國家 之重視。
台灣目前有關 BPA 之環境暴露與人體 生物偵測的基本資料較缺乏，尤其懷孕婦女 及胎兒嬰兒之資料尚少見到，因此本研究欲 配合 BPA 之整合型計劃(環境中雙酚 A 流佈 及母體暴露對其孩童健康影響評估)，以了 解母親與嬰兒之環境暴露及血液、尿中之 BPA 濃度，作為國人 BPA 健康影響評估的
重要資料。本第一年研究是，「我國懷孕婦
女之尿中 BPA 濃度與環境暴露研究」 。 本研究對象為某醫學中心婦產科門診 懷孕婦女，使用問卷研究對象之懷孕史、人 口學資料和飲食習慣等，有效問卷 94 份，
並利用每人每日飲食攝取量計算攝入之 BPA 含量。收集懷孕婦女產前清晨的第一泡 尿液，收集後立即冷藏送回實驗室冷凍於 -70℃下直至分析；使用 HPLC/Fluorencence 測定尿液中 BPA 濃度及經過 creatinine，
Jaffe’方法校正尿液中 BPA 的濃度，BPA 測 定方法之偵測極限為0.04 μg/L。
研究結果，研究對象每日藉由食物之攝 入雙酚 A 之平均攝入量為 82.14±38.40 µg/day；經體重校正後，每人每日單位體重 平均 BPA 之攝入量為 1.52 ± 0.37 μg/kg BW/day。BPA 普遍存在於孕婦的尿液，檢 出率高達 91.67%，尿液平均濃度為
8.81±11.32 μg/L；經 creatinine 校正後，尿
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液中平均 BPA 濃度為 13.58±14.29µg/g cr.。
而尿液 BPA 濃度與職業類別、懷孕週數、
懷孕胎別、教育程度、家庭收入與使用塑膠 袋盛裝熱食頻率與做統計分析，發現尿中 BPA 濃度與職業類別有顯著差異(p<0.05)。
本研究發現我國懷孕婦女尿液中 BPA 檢出率很高，尿中 BPA 濃度與西班牙和澳 洲比較約高出兩倍。但飲食暴露與尿液中 BPA 的濃度無顯著相關，而職業類別與尿液 中 BPA 的濃度在統計上有顯著差異。
關鍵詞：雙酚 A、孕婦、尿液、飲食每日攝 取量
Abstract
Since 2005, a large and well-controlled study of the possible health effect of bisphenol A(BPA) exposure on humans was conducted, they found positive associations between total urinary BPA concentration and prevalence of diabetes, heart disease, and liver toxicity.
More important, BPA can be rapidly absorbed and easily pass through the placenta that maternal exposure to BPA results in the transfer of BPA to fetal tissue and cause many health adverse effect of baby and child.The need for human BPA bio-monitoring for risk assessment is undisputed because all resource of exposure have not been identified, and thus internal exposures can not be accurately determined.
Due to an increase in the use of products that is used BPA as a material, such as in resins lining metal cans, food packaging and plastic bottles, and dental sealants, it has been showed that BPA molecules underwent
hydrolysis, resulting in the release of free BPA into food, beverages, and the environment, and increased the human exposure potential.
Numerous monitoring studies now show almost ubiquitious human exposure to
biologically active levels of BPA. Bisphenol A has been proposed as one of 16 persistant organic products and one of 12 endocrine disruptors by U.N. EPA in 2005. In published findings, BPA manufactures persist in
describing BPA as a estrogen and insist there is little effect with human health. However, BPA has been known to leach from plastics which are cleaned with detergents or used acidic or high temperature liquids. The recent studies show that 90% of US people urine can be detected BPA and even very low levels(＜
10ppb) of BPA can disrupt neural
development in the rat fetus. Therefore, the BPA health concern rised again in the US and European countries.
The data of all BPA exposure and the bio-monitoring data are limited in Taiwan, especially, little information exist concerning maternal and fetal exposure to BPA during pregnancy. This study purposed is to evaluate the correlation between maternal and fetal exposure, and to assess exposure levels of BPA in maternal and their fetus; and provide the results of their study for the partners of intergrated research program to take health risk assessment of maternal and fetus. A project is proposed here as following:
1. First year: urinary BPA determination in pregnancy woman and environmental exposure assessment.
3
94 pregnant women from a medical center, Obstetrics and Gynecology Department helped to conduct this survey. These
participants completed a questionnaire which codes demographic information, pregnancy history and dietary habits to estimate the BPA intake via daily food consumptions. The pregnant women provided the first void urine samples in the morning, and all the samples were frozen at -70℃ until further analysis.
While using HPLC / Fluorencence to detect BPA concentration in urine and using the creatinine to adjust urinary BPA level by Jaffe’
method, the method detection limit was 0.04 μg/L.
The results showed the averages of subjects’
daily BPA intake via food consumption were 82.14 ± 38.40 μg / day and 1.52 ± 0.37 μg / kg BW / day; the detection rate of BPA found in the urine of pregnant women was 91.67%. The average concentration of the urine was 8.81 ± 11.32 μg / L; adjusted by creatinine, the
concentrations of BPA was 13.58 ± 14.29 μg / g cr. The statistical analysis does suggest that, however, compared with occupational
categories, weeks of pregnancy, the birth order, levels of education, the household income and the frequency of packing food with plastic bags, the urinary BPA concentrations differ
significantly from occupational categories (p<0.05), while other variables are, accordingly, still with no statistical significance(p>0.05).
This study also shows that the detection rate of BPA in the urine of pregnant women is approximately two times higher than the ones in Spain and Australia. There is no significant correlation between BPA exposure by diet and urinary BPA level, whereas a significant
statistical difference was seen between occupational categories and urinary BPA concentrations.
Keywords: bisphenol A, pregnant woman, urine, daily intake.
壹、前言
由於 BPA 對於人類胎兒(fetus)、嬰兒 (infants)及新生兒(neonates)的器官發育及腦 體內荷爾蒙的影響較為敏感(Vandenberg et al. 2009)，因此對於此些人的暴露特別關 心。如何將動物實驗結果應用在人類上，
BPA 生物偵測在各種不同族群的濃度則成 為人類暴露評估的一個重要指標。
基本上，BPA 經口進入人體，由肝臟代 謝並非 100%，因此在血液及尿中均能偵測 到非結合性(unconjugated)BPA，利用生物偵 測研究可以了解體內之內在劑量(internal dose)及排出濃度，可以有效計算可能的所有 暴露來源。然而 BPA 的特性會影響到它存 在不同檢體的濃度，有些 BPA 在血中會被 酵素改變或改善成較不具毒性之物質，有些 在尿中會被分解(Calafat & Needham, 2008)。
Braun et al. (2012)測得孕婦及其胎兒尿 中的BPA 濃度中位數分別為2.0μg/L 及4.1 μg/L，檢出率> 97%。Calafat et al. (2009)曾 對早產兒研究，發現尿中之BPA濃度11 倍 高於正常成人(30.3 v.s. 2.6ng/mL)，其他 Becker et al.(2009)，Calafat et al.(2008)，
Volket et al.(2008)，Wolff et al.(2007)之研究 結果，明白指出新生兒及孩童均有較高的尿 中 BPA 濃度。
至於懷孕婦女，在懷孕第三期(third trimester)的尿中BPA 與新生兒體重有關，
而母親之BPA尿中濃度與一般族群並無不 同(Wolff et al., 2008)；但在荷蘭及美國的懷
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孕婦女則比較族群有較高的尿中BPA 濃度 (Ye et al., 2009a)。墨西哥一項研究亦指出，
於37 週前分娩的孕婦尿中BPA 濃度較 高，且嬰兒早產的風險會隨孕婦尿中BPA 濃度的增加而提升(Cantonwine et al., 2010)。
貳、研究目的
我國是石化業很發達的國家，國人塑膠 製品使用非常普遍，而 BPA 是其主要原料 之一。因 BPA 為環境荷爾蒙且最近五年來 陸續發現在低微量(0.05mg/kg/day)即可造成 一些細胞、生理上、生殖上之健康危害，本 計劃欲研究國人尿中 BPA 濃度，進行我國 孕婦尿液 BPA 之生物偵測。
參、 研究方法及材料
▲ 尿液
一、研究對象
本研究之研究對象為台灣中部某醫學 中心之婦產科門診孕婦，共計 94 名懷孕婦 女，經人體試驗委員會同意，並取得受測者 同意書後，採取其尿液樣本共 72 個，有效 尿液樣本為 57 個，並填寫問卷調查，以了 解其個人資料與生活習慣作為統計分析之 用途。
二、研究方法 1.尿液樣本之收集
收集受試者懷孕母親在產前第三期 (third trimester)之清晨第一泡尿液約40c.c.，
收集後立即冷藏運回實驗室，在-70℃之下 冷凍直到分析。
2. 分析項目：
(1)尿中總 BPA 濃度 (2)尿中 creatinine 濃度 3.尿液樣本之前處理分析方法：
尿液樣本之前處理方法參考 Chen et al.(2005)之分析方法。取 10 mL 尿液樣本以 醋酸酸化至 pH=5.5 後，加入 1 mL 1M 醋酸 銨緩衝溶液(pH=5.3)和 125 μL
β-glucuronidase 並均勻混合。接著將尿液樣 本至於37˚C 水浴槽中震盪 15 小時，接著以 超音波震碎機進行震碎 1 分鐘，再以 1M HCl 將尿液樣本酸化至 pH=3。另預先準備塞入 約 2 公分玻璃棉之 PH phenyl sorbent 固相萃 取管，依序加入 20mL 甲醇和 3mL 經 1M HCl 酸化至 pH=3 之去離子水進行流洗後，將上 述處裡過之尿液樣本通過此萃取管，再以 5 mL 去離子水清洗。接著在萃取管下端接上 PTFE 濾膜並裝置於真空抽取器上，以 3 mL 甲醇沖提出待測物，即可以 HPLC 進行分 析。
4.尿液肌酸酐測定
將 依 alkaline picrate 反 應 呈 色 法
（Folin Wu method）測定尿中肌酸酐濃度，
再將中 BPA 濃度以 creatinine 濃度作校 正。肌酸酐濃度介於 0.3 g/L 至 3 g/L 之間 的尿液才使用，太濃或太稀樣本將廢棄不 用。
5.問卷調查
為了解懷孕婦女及胎兒體內的 BPA 含 量，針對本計畫參與之懷孕婦女及胎兒所食 用之日常食物、罐裝食物、飲水及塑膠瓶裝 水之消費情形，以進行食物中 BPA 總攝取 量之估計，採面對面進行問卷訪視。問卷內 容包括個人基本資料、每日平均飲食習慣、
份量、頻數以及每日平均飲水習慣、份量及 罐頭食品使用頻率等(如附件)。
▲
分析方法尿液
尿液樣本經前處理後，利用高效能液相 層 析 儀 / 螢 光 偵 測 器 （ HPLC/fluorescence detection）設定參數：
1.Column ： Chromolith RP-18e （ 10cm × 4.6mm ID，5 μm particle size）﹝Merck Co.﹞
2.Mobile phase：30% acetonitrile and 70% D.I water
3.Flow-rate：1.0mL/min
4.Fluorescence detector wavelength：275 nm excitation wavelength 、 300 nm emission wavelength
5.Injection volume：20 μL
5
▲ 品質保證(QA)與品質管制(QC)：
依 環 保 署 環 境 檢 驗 所 制 訂 之 QA/QC 規範進行。
(1)空白樣本
尿液真正空白樣本可能無法取得，因國 人之 BPA 檢出率可能達 80%以上，因此採 購人工合成尿液，每一批分析樣本皆有一個 空白樣本，與樣本同樣前處理程序及測定分 析。
(2)檢量線
約每一個禮拜均重新配製標準溶液，以 確保標準液不因使用與存放時間過長而變 質。每次檢量線每個化合物的 R 值皆＞
0.995。並設定檢量線範圍。
(3)精確度(precision)
利用添加各種濃度標準品之樣本，取三 種添加濃度，添加每種濃度之樣本，重複作 三次測定，以檢定其 CV(%)值，並進行同 日及異日之變異係數 CV(%)。
(4)回收率之測定
利用添加 BPA 適當濃度於樣本中，經 相同之樣本萃取步驟後，以 HPLC/FLD 進行 分析，以此評估食物樣本、液體樣本 BPA 測定方法之回收率。
(5)偵測極限(detection limit)
配製儀器所能偵測出之最低濃度，將此 濃度重複分析 7 次，求取平均值和標準差，
以此標準差之 3 倍數值除以 7 個樣本之平均 值後，再乘以所配製之濃度，即可得儀器偵 測極限。
(6)查核樣本
每天樣本使用 HPLC/FD 分析前，皆先 分析 1 個中濃度檢量線的點，確定該儀器的 靈敏度沒有改變。其反應面積差異在可接受 範圍(5%以內)，並於每批次樣本分析後，進 行查核樣本分析。
(7)避免 BPA 污染，所有玻璃器皿之清洗、
試 藥配製、樣本收集、保存、前處理、標 準曲線製備及儀器操作，完全不使用塑膠材 料於實驗過程中，完成使用玻璃器具(pyrex Co.) ， 並 依 循 標 準 操 作 程 序 (standard operation procedure, SOP)進行。所有程序均 設法降低 BPA 之污染干擾。
肆、 結果
一、尿液中 BPA 含量測定方法之建立 本實驗室已建立 HPLC/Fluorencence 之
尿液中 BPA 分析方法，檢量線之濃度範 圍為 0.01~1.00ppm，R 值為 0.999。
（1）尿中 BPA 之檢量線及標準品圖譜
y = 5E+06x + 15140 R2 = 0.9997
0 1000000 2000000 3000000 4000000 5000000 6000000
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
單位:ppm
Area
圖 1.尿中 BPA 檢量線圖譜
圖 2.尿液樣本中 BPA 圖譜
（2）偵測極限：
測定檢量線最低點 0.01ppm 之水溶液後.經 過計算，其方法之偵測極限為 0.04ppb。
（3）變異係數
尿液中 BPA 測定方法之變異係數 CV 值為 0.52%。
（4）回收率(Recovery)：
尿液中 BPA 測定方法之回收率為 88.36±0.005 %。
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二、我國懷孕婦女尿液BPA濃度測定結果：
表1. 懷孕婦女尿液中BPA濃度
n=57 unadjust adjust
detection rate 91.67%
mean 8.81 13.58
median 4.58 8.95
concentration range 0.00-51.05 0.00-73.59 unit: μg/L, adjust : μg/g creatinine
尿液樣本共72個，有效尿液樣本為57個
三、我國懷孕婦女每日各類食物攝取量 以問卷方式調查研究對象每日各類食 物之平均攝取量，由 94 位懷孕婦女每日飲 食份量與食用頻率計算，得知每人每日之食 物攝取量，平均魚水產類 45.18±38.21 g、家 禽家畜類 91.74±46.46 g、蛋類 52.28±28.34 g、奶類 213.37±129.21 mL、飲用水
1643.39±600.54 mL、罐頭食品類
136.33±66.68 g、新鮮蔬果類 436.17±166.55 g、主食類 392.55±176.10 g，每日不含流體 食物之平均食物攝取量為 1157.23±293.66 g，範圍 582.10~1971.05 g。如表 2。
表2. 懷孕婦女每日各類食物攝取量
食物種類 平均值 標準差
魚水產類(g) 45.18 38.21 家禽家畜類(g) 91.74 46.46
蛋類(g) 52.28 28.34
奶類(mL) 213.37 129.21 飲用水(mL) 1643.39 600.54 罐頭食品(g) 136.33 66.68 新鮮蔬果(g) 436.17 166.55 主食類(g) 392.55 176.10 總攝取量(g) 1157.23 293.66 註:本表之總攝取量不含流體食物
四、台灣各類食物中BPA濃度及懷孕婦女尿 液中BPA濃度
利用台灣各種食物中BPA含量研究(林 氏，2012)，計算研究對象每日平均經由食 物攝入BPA含量之結果，如表3，平均魚水 產類9.78±6.69 µg/day，家禽家畜類
22.07±12.53 µg/day，蛋奶類1.46±0.68 µg/day，飲用水5.48±2.00 µg/day，罐頭食品 39.54±32.36 µg/day，新鮮蔬果類2.46±0.94 µg/day，主食類1.44±0.64 µg/day。總平均攝 取量為82.14±38.40 µg/day，範圍為
21.45~264.04 µg/day。經體重校正後，本研 究對象每日單位體重平均BPA攝取量為1.52
± 0.37 μg/kg BW/day，範圍為0.41 ~4.40 μg/kg BW/day。
表3.台灣各類食物中BPA濃度 (單位:ng/g)
食物種類 平均值 標準差
魚水產類 18.94 1.59
家禽家畜類 5.16 3.11
蛋類 1.32 0.35
奶類 0.27 0.03
飲用水 2.89 3.72
罐頭食品 38.44 4.83
新鮮蔬果 0.71 0.32
主食類 3.66 1.09
懷孕婦女尿液中BPA濃度及creatinine 校正後BPA濃度做迴歸分析 (圖3、圖4)，在 統計上未達顯著差異性 (p＞0.05)，相關性 也很低 (R2=0.02)。
R2 = 0.0214
0.00 20.00 40.00 60.00 80.00 100.00 120.00
0.00 20.00 40.00 60.00 80.00 100.00 120.00 140.00 160.00 180.00 200.00
每日攝入BPA的總量(µg)
尿液中BPA濃度(µg/L)
圖3 個人每日攝入BPA總量與尿液中BPA濃度 迴歸分析
7 圖4 每日攝入BPA總量與尿液中creatinine校正 BPA濃度迴歸分析
五、職業類別與尿液中BPA之濃度分析 由問卷得知研究對象之職業類別，尿液 樣本分析結果如圖 5.6。從分析結果顯示，
尿液中原始濃度最高為製造業，平均為 19.61±17.87 μg/L，經 creatinine 校正後，尿 液中平均 BPA 濃度為 22.44±16.63μg/g cr.；
尿液中原始濃度最低為商業和服務業，平均 為 4.93±4.24 μg/L，經 creatinine 校正後，尿 液中平均 BPA 濃度為 8.77±7.77μg/g cr.。製 造業尿液中 BPA 平均濃度明顯高於其他職 業，其 one way ANOVA 分析結果，其組間 變異是明顯的(p<0.05)。
製造業 商業&服務業 家管 其他
職業類別 0.00
10.00 20.00 30.00 40.00 50.00
BPA
原 始 濃 度
8 13
22 26
圖5 職業類別與尿液中BPA之濃度分析
製造業 商業&服務業 家管 其他
職業類別 0.00
10.00 20.00 30.00 40.00 50.00
肌 酐 酸 校 正 後BPA
濃 度
26 48
圖6 職業類別與尿液中BPA之濃度分析
六、懷孕週期與尿液樣本中BPA濃度之分析 本研究將懷孕婦女分成2組，檢測尿液 中BPA濃度結果如表4，分別是(1) 1st trimester 和 2nd trimester (懷孕週數≦26周) 之懷孕婦女尿液中BPA平均濃度為
6.51±6.45 μg/L，creatinine校正後BPA濃度為 10.20±10.40μg/g cr.；(2) 3rd trimester (懷孕週 數>26周)之懷孕婦女尿液中BPA平均濃度為 8.31±10.33 μg/L，creatinine校正後BPA濃度 為12.89±11.98μg/g cr.。在此研究的結果中，
在統計上懷孕週期與尿液中BPA濃度無顯 著差異。
表4. 懷孕週期與尿液樣本中BPA濃度
尿液 樣本
懷孕週數 個
數 平 均 數
標 準 差
最 小 值
最 大 值 BPA原
始濃度 (ug/L)
1st & 2nd
trimester 9 6.51 6.45 0 21.40 3rd trimester 43 8.31 10.33 0 47.79
共計 52
肌酐酸 校正後 濃度 (mg/
g.cr)
1st & 2nd
trimester 9 10.20 10.40 0 30.81 3rd trimester 43 12.89 11.98 0 45.82
共計 52
8
七、懷孕胎別與尿液樣本中BPA濃度之分析 本研究第一胎之懷孕婦女尿液中BPA 平均濃度為10.29±12.62 μg/L，GM=7.45 μg/L，非第一胎之懷孕婦女尿液中BPA平均 濃度為6.73±9.06 μg/L，GM=5.10 μg/L；第 一胎之懷孕婦女尿液中經由creatinine校正 後之尿液中BPA平均濃度為16.18±15.88μg/g cr.，非第一胎之懷孕婦女經由creatinine校正 後尿液中BPA平均濃度為9.91±11.03μg/g cr.。由此結果可以觀察出第一胎懷孕婦女尿 液中BPA的平均濃度比非第一胎之懷孕婦 女高，但是在統計分析上沒有發現顯著性的 差異。如表5。
表5. 懷孕胎別與尿液樣本中BPA濃度
尿液樣本 懷孕
胎別 個 數
平 均 數
標 準 差 BPA原始濃度
(μg/L )
第一胎 31 10.29 12.62
第二胎 以上
22 6.73 9.06
肌酐酸校正後BPA 濃度 (mg/g cr.)
第一胎 31 16.18 15.88
第二胎 以上
22 9.91 11.03
八、學歷別與尿液中BPA濃度之分析 本研究將受測者依教育程度分成三 組，分成(1)國小、國中、高中 (2)大專、大 學 (3)碩士、博士。尿液中BPA檢測結果(圖 7.8)，可以得到教育程度在碩士以上尿液中 的BPA平均11.01±10.24 μg/L濃度最高，經由 creatinine校正後尿液中BPA平均濃度為 15.94±4.06μg/g cr.。經統計分析結果，教育 程度與尿液中BPA的濃度沒有顯著差異。
高中以下 大專+大學 碩士以上
學歷別 0.00
10.00 20.00 30.00 40.00 50.00
BPA
原 始 濃 度
48 47 52
51
49
圖7 學歷別與尿液中BPA之濃度分析
高中以下 大專+大學 碩士以上
學歷別
0.00 10.00 20.00 30.00 40.00 50.00
肌 酐 酸 校 正 後BPA
濃 度
46
50 51 52
圖8 學歷別與尿液中BPA之校正濃度 分析
9
九、使用塑膠袋盛裝熱食之頻率與 尿液樣本中BPA濃度之分析
檢驗使用塑膠袋盛裝熱食之頻率，將其 分成三組，分別為(1)一周使用次數小於 2 次，尿液中 BPA 平均濃度為 8.49±8.79 μg/L，經 creatinine 校正後 BPA 濃度為 12.61±11.70μg/g cr. (2)一週使用次數 2-3 次，尿液中 BPA 平均濃度為 9.89±11.51 μg/L，經 creatinine 校正後 BPA 濃度為 15.58±11.60μg/g cr. (3)一週使用次數 4-7 次，尿液中 BPA 的平均濃度分別為 3.50±3.89 μg/L，經 creatinine 校正後 BPA 的濃度為 6.69±7.79μg/g cr.。分析結果，在統計學上沒 有顯著差異 (P>0.05)。如表 6。
表6 使用塑膠袋盛裝熱食之頻率與 尿液樣本中BPA濃度
尿液 樣本
塑膠帶使用 頻率
個 數
平 均 數
標 準 差
BPA原 始濃度 (μg/L)
1週使用次
數<2次 17 8.49 8.79 1週使用次
數2-3次 16 9.89 11.51 1週使用次
數4-7次 11 3.50 3.89
合計 44
肌酐酸 校正後 BPA濃 度 (mg/g cr.)
1週使用次
數<2次 17 12.61 11.70 1週使用次
數2-3次 16 15.58 11.60 1週使用次
數4-7次 11 6.69 7.79
合計 44
伍、討論:
在尿液部分參考 Chen et al.(2005)之分 析方法後實驗並加以修改，建立一簡單、經 濟、可靠可行的信賴方法。檢量線之濃度範 圍為 0.01~1.00 ppm，R 值為 0.999，儀器之 偵測極限 0.04 ppm，本研究檢測尿液樣本中 BPA 濃度結果與 Callan et al. (2012)懷孕婦 女尿液樣本中 BPA 濃度結果 (檢出率 88.63%，中位數 2.00 ng/mL)相比，與本研 究之檢出率(91.67%)很接近，但本研究中位 數 (4.58 ng/mL)比較高，表示台灣懷孕婦女 體內之 BPA 濃度比較高，可能與台灣食物 中 BPA 含量高有關。
加拿大健康管理局 (2008)估計成人 (>20 歲)每日飲食暴露 BPA 為 0.07-0.60μg/kg BW/day；歐洲食品安全局 (European Food Safety Authority，EFSA，2006)估算成人每 日 BPA 攝取量為 1.5 μg/kg BW/day；歐盟委 員會 (EC, 2002)計算每日成人 BPA 攝取量 為 0.4 μg/kg BW/day；紐西蘭則以罐頭食物 之 BPA 濃度推算人類平均 BPA 攝取量為 0.008 μg/kg BW/day，最大攝取量為 0.29 μg/kg BW/day (Thomson and Grounds, 2005)；而本研究計算懷孕婦女每日 BPA 平 均攝取量為1.52±0.37 μg/kg BW/day，明顯 高於紐西蘭研究和歐盟計算結果，與 EFSA 的結果接近，但本研究的調查問卷並無涵括 所有食物總類，因此推測我國懷孕婦女藉由 飲食所攝入的 BPA 劑量會再高出許多。相 較於美國 EPA (EPA, 1988) 及歐盟 (EC, 2006)所訂定 BPA 每日容許攝取量 (TDI)50 μg/kg BW/day，本研究結果雖低於規範許 多，但近年來許多研究 (Krishnan et al., 1993;
Brotons et al., 1995; Hunt et al., 2003;
Howdeshell et al., 1999; Kang et al., 2003)皆 指出，即使 BPA 暴露劑量低於美國 EPA 安 全劑量(50 mg/kg BW/day)很多的情況下，已
10
經會對動物和人體造成不良的健康影響，因 此對於 BPA 攝入體內所造成之危害是不可 忽視的。
雖然目前尚未有證據指出對人體有危 害，但藉由得知體內尿液及血液 BPA 濃度 值可有效了解相關之暴露來源以及暴露 量，由此 BPA 暴露來源及 BPA 暴露量可得 知懷孕婦女及體內胎兒所遭受之汙染及危 害，藉此可做一有效監測來降低懷孕婦女及 胎兒的暴露量。
陸、結論:
本研究發現我國懷孕婦女尿液中 BPA 的檢出率高達 91.7%，儀器之偵測極限為 0.04 μg/L。尿液中 BPA 之平均濃度為 8.81±11.32 μg/L；經 creatinine 校正後，尿 液中平均 BPA 濃度為 13.58±14.29μg/g cr.。
本研究對象每日藉由食物之攝入 BPA 之平 均攝入量為 82.14±38.40 µg/day；經體重校 正後，每人每日單位體重平均 BPA 之攝入 量為1.52 ± 0.37 μg/kg BW/day。
台灣懷孕婦女藉由飲食暴露 BPA 之中 位數為1.32 μg/kg BW/day，與澳洲的研究結 果相比飲食暴露高出 22 倍，尿液中 BPA 濃 度高出 1.9 倍(Callan et al., 2012)；與西班牙 的研究相比飲食暴露高出 37.7 倍，尿液中 BPA 濃度高出 2.1 倍(Casas et al., 2011)。由 此發現，我國懷孕婦女藉由飲食攝入之 BPA 濃度相當高，且尿液中 BPA 檢出率相當高。
本研究比較尿液中 BPA 的濃度與孕婦 之懷孕史、教育程度、家庭年收入及使用塑 膠袋盛裝熱食的頻率，在統計上皆沒有發現 顯著性的差異，但發現職業類別會造成人體 中存在較高濃度的 BPA，在統計上的關係是 顯著的，在他國的研究中亦發現相同的結果 (He et al., 2009)。
對於測定懷孕婦女及胎兒體內之 BPA 濃度為一相當重要且迫切的課題，雖目前尚
未有證據指出 BPA 對人體有危害，但藉由 得知體內尿液及血液 BPA 濃度值可做一有 效之監測及了解相關之暴露來源以期減少 暴露源之暴露。
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科技部補助計畫衍生研發成果推廣資料表
日期:2015/02/10
科技部補助計畫
計畫名稱: 我國懷孕婦女及胎兒雙酚A暴露研究(I) 計畫主持人: 毛義方
計畫編號: 102-2621-M-040-001- 學門領域: 永續發展研究-生物科學
無研發成果推廣資料
102 年度專題研究計畫研究成果彙整表
計畫主持人：毛義方 計畫編號：102-2621-M-040-001-
計畫名稱：環境中雙酚 A 流佈及母體暴露對於下一代健康風險評估--我國懷孕婦女及胎兒雙酚 A 暴露 研究(I)
量化
成果項目 實際已達成
數（被接受 或已發表）
預期總達成 數(含實際已
達成數)
本計畫實 際貢獻百
分比 單位
備 註 （ 質 化 說 明：如 數 個 計 畫 共 同 成 果、成 果 列 為 該 期 刊 之 封 面 故 事 ...
等）
期刊論文 0 0 100%
研究報告/技術報告 1 1 100%
研討會論文 1 1 100%
論文著作 篇
專書 0 0 100%
申請中件數 0 0 100%
專利 已獲得件數 0 0 100% 件
件數 0 0 100% 件
技術移轉
權利金 0 0 100% 千元
碩士生 0 2 100%
博士生 0 0 100%
博士後研究員 0 0 100%
國內
參與計畫人力
（本國籍）
專任助理 0 1 100%
人次
期刊論文 0 0 100%
研究報告/技術報告 0 0 100%
研討會論文 0 0 100%
論文著作 篇
專書 0 0 100% 章/本
申請中件數 0 0 100%
專利 已獲得件數 0 0 100% 件
件數 0 0 100% 件
技術移轉
權利金 0 0 100% 千元
碩士生 0 0 100%
博士生 0 0 100%
博士後研究員 0 0 100%
國外
參與計畫人力
（外國籍）
專任助理 0 0 100%
人次
其他成果
(
無法以量化表達之成果如辦理學術活動、獲 得獎項、重要國際合 作、研究成果國際影響 力及其他協助產業技 術發展之具體效益事 項等，請以文字敘述填 列。)
無
成果項目 量化 名稱或內容性質簡述
測驗工具(含質性與量性) 0
課程/模組 0
電腦及網路系統或工具 0
教材 0
舉辦之活動/競賽 0
研討會/工作坊 0
電子報、網站 0
科 教 處 計 畫 加 填 項
目 計畫成果推廣之參與（閱聽）人數 0
