成大研發快訊 - 文摘 1 of 1
成大研發快訊 第二十九卷 第九期 - 2015年十一月六日
[ http://research.ncku.edu.tw/re/articles/c/20151106/1.html ]凝血酶調節素做為血纖維蛋白溶酶原的接受器去調控血
管新生作用
陳柏谷
2, 張碧英
1, 郭承翔
1, 陳品晟
1, 卓家楓
2, 張權發
2,4, 施桂月
1,2, 吳華林
1,2,3* 1 國立成功大學生物化學暨分子醫學研究所 2 國立成功大學基礎醫學研究所 3 國立成功大學生物科技中心 4 國立成功大學醫學檢驗生物技術所 [email protected]FASEB J. Vol. 27, No.11, 4520-31 (2013)
血
纖維蛋白溶酶原活化系統主要透過參與細胞周圍蛋白水解功能進而調控血管新生(angiogenesis)，此系統包含血纖維蛋白溶酶原(plasminogen,Plg)/血纖維蛋白溶 酶(plasmin, Plm)、尿激酶型血纖維蛋白溶解酶原活化因子(urokinase-type plasminogen activator, uPA)和其接受器(urokinase-type plasminogen activator receptor, uPAR)。然而， 在細胞移行過程中，Plg接受器經由uPA促進Plg活化的機制仍有待被探討。我們的研究 中發現一個新穎的Plg接受器-穿膜醣蛋白凝血酶調節素(thrombomodulin，TM)。TM在 細胞周圍的蛋白水解及細胞移行扮演重要角色，而細胞表面Plg的活化以及Plg促進細
胞移行及入侵能力都與細胞膜的TM表現量呈正相關。進一步我們經由表面電漿共振(SPR)分析發現TM胞
外功能區可直接與Plg結合，其解離常數約0.1到0.3μM。另外，在正在爬行的內皮細胞前緣可觀察
到TM、Plg及uPAR三者共同存在脂筏微區塊 (lipid raft microdomain)且與細胞周圍蛋白水解區域重疊，進一 步經由小鼠皮膚傷口癒合模式證明了TM與Plg在血管新生過程扮演重要角色。因此，在血管新生的過程 中，脂筏微區塊上的TM可提供與Plg活化系統交互作用而調節細胞周圍蛋白水解功能。
