• 計畫中文名稱 前列環素(Prostacyclin)類似物 Beraprost 對阿黴素(Adriamycin)所引發腎小管細胞凋亡的抑制作用之研究
• 計畫英文名稱 The Inhibition Effect of Prostacyclin Analogue Beraprost on Adriamycin-Induced Apoptosis in Rat Renal Tubular Cells
• 系統編號 PC9408-1772 • 研究性質 基礎研究
• 計畫編號 NSC94-2314-B038-033 • 研究方式 學術補助
• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9408 ~ 9507
• 執行機構 台北醫學院醫學系
• 年度 94 年 • 研究經費 593 千元
• 研究領域 臨床醫學類
• 研究人員 許永和,陳正憲
• 中文關鍵字 前列環素; 阿黴素; 細胞凋亡; 腎小管細胞
• 英文關鍵字 --
• 中文摘要
阿黴素(Adriamycin)是一種抗癌的化療藥物，廣泛地應用在惡性腫瘤和淋巴瘤的治 療上。阿黴素所造成的細胞毒害，細胞凋 亡為其中重要的原因之一，而阿黴素造成腎小 管細胞的細胞凋亡也已有報告提到。大鼠經阿黴素的處理下，會很快地引發 持續性的腎 絲球病變，並表現出許多與人類慢性腎臟病變相同的特性，因此此系統常應用在慢性腎 臟病的研究中。前列環 素(Prostacyclin)是由血管內皮細胞所分泌，透過細胞表面的受 器作用在血小板與血管，得以抑制血小板的功能，擴張血管，
保護血管內皮細胞。 Beraprost 是一種前列環素的類似物，已被證實在腎臟上可防止顯影劑所造成的細胞死 亡，因此有可能 應用在阿黴素所造成的腎臟腎小管細胞凋亡的治療上。前列環素作用機 轉之一是經由與細胞膜上之 IP 受體結合，增加 cAMP 之傳導路徑，而另一條路徑則是與 細胞內之細胞核受體 PPARs 結合後，啟動其下游之基因。而 Beraprost 對阿黴素引發細 胞 凋亡的作用機制仍未清楚。在本篇研究中，我們將釐清阿黴素在大鼠腎小管細胞中所 引發細胞凋亡的分子機制與訊號路徑，
再研究 Beraprost 是否對阿黴素引起之腎小管細 胞細胞凋亡具有保護作用。主要的研究要點如下所列： 1. 釐清阿黴素在大 鼠腎小管細胞中所引發細胞凋亡的分子機制與訊號路徑。 2. 評估 Beraprost 對阿黴素所引發的細胞凋亡之保護作用。 3. 在 經阿黴素處理的腎小管細胞中，研究 Beraprost 抗細胞凋亡的訊號傳遞路徑。 本研究將提供吾人在 Beraprost 對阿黴素所引 發的腎小管細胞凋亡的分子機制上有更多 的瞭解，並發展 Beraprost 在阿黴素引發之病變，以及人類慢性腎臟疾病上的治療 潛力。
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