長期處理檳榔子萃取液或 ANE 30-100K 對舌癌細胞之影響
鍾亞軒1、 陳泰琦2、劉永超2,3、林美惠1*
1嘉南藥理大學 ，生物科技系
2 奇美醫學研究部，口腔腫瘤研究室
3樹德科技大學 ，通識教育學院自然科學組
檳榔子（ areca nut, AN ）是一種廣受歡迎的致癌物，全球約有二千萬到一 億二千萬人口有嚼食它的習慣。過去已知檳榔子含有如檳榔素這種誘導凋亡的成 分，但我們卻發現檳榔子萃取液（AN extract, ANE ）與其 30-100 kDa 的部份（ ANE 30-100K ）具有誘導自體吞噬的活性；因此在檳榔使用者口腔中的腫瘤細胞可能 經常受到這種刺激，使得腫瘤在發展的過程中，細胞內自體吞噬的運轉系統持續 受到活化，其結果使存活下來的細胞更能適應環境的壓力。因此，研究腫瘤細胞 在經過 ANE 或 ANE 30-100K 長期的刺激之後，是否會增強其抗壓性以及其與自 體吞噬之間的關係，對於檳榔相關的致病機轉與未來臨床的應用應有相當的價值。
為證實這項推論，我們模擬檳榔族的口腔腫瘤患者口腔中的腫瘤細胞長期受到檳 榔成分刺激的情況，在本研究中選用了口腔鱗狀舌癌細胞 SCC-15 做為工具，以 不具細胞毒性的 ANE 或 ANE 30-100 K 處理一個月，結果發現存活下來的細胞對 無血清與低氧的壓力有更高的耐受力，並且對無血清環境的耐受力可被自體吞噬 抑制劑 3-methyladenine ( 3-MA )與奎寧 ( chloroquine, CQ )所抑制；另外，經處理 的細胞在無血清的環境下，對抗癌藥物順鉑 ( cisplatin ) 的耐受力則與未經處理 的細胞類似。此外，在無血清的環境下我們初步偵測幾種與自體吞噬相關的蛋白 質表現情形，結果發現 Beclin 1 與 Atg4B 均有表現量增加的情形，其中以 Atg4B 增加的幅度最大。綜合言之，ANE 或 ANE 30-100K 長期刺激腫瘤細胞後，確實會 使腫瘤細胞對某些環境壓力更具耐受力，其中對無血清環境的抗壓性可被自體吞 噬抑制劑所抑制。這些結果顯示抑制自體吞噬可能對檳榔族口腔癌的治療有所幫 助。
關鍵字 : 自體吞噬、口腔鱗狀舌癌細胞、檳榔萃取液、LC3-II、無血清、低氧
