原文題目(出處)： Second primary cancer after index head and neck squamous cell carcinoma in Northern China. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2017;123:95-102
原文作者姓名： Zhien Feng, Qiao Shi Xu, Li Zheng Qin, Hua Li, Xin Huang, Ming Su, Zhengxue Han
通訊作者學校： Department of Oral and MaxillofacialeHead and Neck Oncology, Beijing Stomatological Hospital, Capital Medical University,P.R. China
報告者姓名(組別)： 蘇孟狄 Intern J 組 報告日期： 2017/05/09
內文：
Introduction
1. 全球每年有 635,000 例頭頸癌被診斷出來，其中有超過 12%發生在中國 2. 近來 Second primary malignancy (SPM) 是長期擁有 head and neck squamous
cell carcinoma (HNSCC)的患者的主要死因
3. 接下來也會介紹到 Multiple oral dysplastic lesions (MODLs), 在 MODLs 中，
proliferative verrucous leukoplakia , 更被認為是造成 SPM 的主因之一 4. 這篇研究希望能夠針對中國北方人 SPM 的 clinicopathologic features,
prognostic factors, and management 進行更進一步的了解 Methods and Materials
Study population
1. 這篇研究回顧了在 1999 年 6 月到 2011 年 4 月這個期間，到首都醫科大學附 屬北京口腔醫院，口腔與顱顏面腫瘤科, 接受治療頭頸癌病人的臨床與病理 資料
2. 其中符合下列要點的病人會被納入研究之中
(1) Affected by a previously untreated HNSCC (2) Undergone curative surgical therapy
(3) The site of the primary index HNSCC included the tongue, lower gingiva, buccal mucosa, floor of the mouth, oropharynx, upper gingiva, and hard palate
3. 其中有 1818 名頭頸癌病人符合我們要求，並且具有初診的臨床描述、CT、
MRI、胸部 X 光，胃食道鏡以及 PET 的資料 Definition of SPM, MODLs, and diffuse infiltration
1. SPM 的定義： a metachronous, invasive, solid cancer developing 6 months after an index HNSCC
2. 如果有一個次發性的 cancer 是由非 squamous cell 來的，又或者是發生在跟 原來 cancer 不同的地方，就可以被稱為是 SPM
3. MODLs 是發生在口腔黏膜的 multifocal dysplastic lesions ，而 MODLs 一般 被認為有轉變成惡性的風險。其中，MODLs 包含了 multifocal leukoplakia (e.g., proliferative verrucous leukoplakia)、eryth- roplakia、erythroleukoplakia 還有 submucous fibrosis of the oral mucosa 等
Treatment and pathologic analysis
1. 所有的病人都有接受手術移除的治療
2. 所有的 primary tumors 還有淋巴結都被放在不同的 group 裡面，並且接受 標 準的 hematoxylin 和 eosin 染色
Follow-up strategy
1. 這 1818 個病人，每半年會接受胸部 X 光還有其他影像(ultrasonography, CT, MRI, PET, and/or flexible esophagogastroduodenoscopy)檢查=
Statistical analysis
1. 那些在手術後一年內沒有回來追蹤的病人將被排除在我們的數據分析之外
2. 使用卡方檢定來檢測 categorical variables ，使用 T test 來檢驗 continuous variables
3. 用來評估實驗結果的參考數據是 5-year disease-specific survival (DSS).
4. 這項研究在會用採用 forward selection method 的多變量 Cox 回歸分析 來 計算各項目的 P 大小為何
Result
Lost follow up (n=277)
Patient characteristics
1. SPM 的累積發病率，在手術後 2 年內是 27.7% ，2 到 5 年是 31.4% ，大於 5 年就有 41.0%
2. 下列是這篇研究中身體各部位在頭頸部 SCC 後發生 SPM 的機率：
(1) oral cavity (n = 127, 67.6%) (2) esophagus (n = 17, 9.0%) (3) lung (n = 9, 4.8%)
(4) head and neck other than oral cavity (n = 7, 3.7%)
(5) breast (n = 5, 2.7%) 、liver(n = 5, 2.7%)、colorectum(n = 5, 2.7%) (6) stomach (n = 4, 2.1%)
(7) uterus (n = 3, 1.6%)
3. 最後得到 SPM 的 188 個病人，有 124 個單純接受手術治療，27 個病人除 了手術外還有 adjuvant radiotherapy， 23 個接受 palliative radiotherapy and/or chemotherapy, 還有 14 個病人沒有接受任何治療
3. 在我們的研究結果中發現，有 SPM 和 non-SPM 的病人，在 DSS rate 方面並 沒有明顯的差異(53.7% vs 66.4%, P = .356, Figure 1)
4. 不過 Kaplan-Meier analysis 顯示，要是存活時間大於五年，那麼有 SPM 的 病人，其 DSS rate 會大幅度的降低 (from 97.0% to 68.8%, P <.001, Figure 1)
5. 在頭頸部有 SPM 的病人，會比在其他地方產生 SPM 的病人，有更好的 DSS rate(head and neck SPM vs nonehead and neck SPM: 63.4% vs 29.6%, P < .001, Figure 2)
6. 要是頭頸癌的病人，有 MODLs 的病人，其 DSS rate 會比沒有 MODLs 的病 人還要好 (74.8% to 63.7%, P < .001, Figure 3)
7. 不論是利用單變項分析，或是用多變項分析有 SPM 的 188 個病人，有 MODLs 的病人，其預後後對比沒有 MODLs 的病人還要好 (Table III)
著的差異
Surgery-based salvage treatment for resectable SPM patients could result in good outcomes
1. 在低 SPM 風險(score of 0)的患者中, 我們發現他們單純接受手術治療，和手 術後加上 RT 的患者群相比， DSS rate 沒有顯著的差異(69.4% vs 77.8%, P
= .678, Figure 4)
2. 在高 SPM 風險(score of 1, 2 or >2 )的患者中，單純接受手術治療和手術治療 加上 RT，在 DSS rate 上也是沒有顯著差異的 (59.7% vs 55.6%, P = .647, Figure 4)
3. 然而不論是低 SPM 風險還是高 SPM 風險的患者，如果只有接受 palliative radiotherapy/chemotherapy 或是停止治療，其 DSS rate 都會比較低，如果是 高 SPM 風險的患者，其 DSS rate 又會更明顯降低 (low-risk vs high-risk:
23.5% vs 0.0%, marginal difference found, P = .087)(紫) Discussion
1. SPM 的患者在存活超過 5 年之後，DSS rate 就會大幅度降低, 而 SPM 的發 生跟 MODLs 有密切的關係
2. 有趣的是，有 MODLs 的 SPM 病人，其預後會比沒有 MODLs 的病人還要 好，並且只要接受手術治療就有良好的預後
3. 在北中國，菸草和酒精的使用跟 SPM 的關係並沒有很高，可能是因為有接
近一半的 SPM 患者是女性，他們幾乎不會接觸到菸草和酒精
4. 這項研究發現，alcohol habit, pathologic grade, and MODLs 都跟 SPM 的預後 有密切的關係，而者三項中，只有 MODLs 對於 SPM 的患者存活有好的影 響
5. 對頭頸癌病人來說，MODLs 跟輕微的臨床、病理特徵(early T or N stage, good pathologic differentiation, mild growth pattern, less diffuse infiltration……) 有相當密切的關係。MODLs 對 SPM 的患者來說，是好的預後的指標 6. 最容易發生 SPM 的地方就是口腔，而且，口腔以外的 SPM 與口腔內的相比，
有比較不佳的預後
7. SPM 病人要是存活大於 5 年，其 DSS rate 就會大幅度的降低。這個結果也
顯示出，SPM 是 long-term survival 頭頸部 SCC 患者的主要死因
8. 這篇研究建議頭頸部 SCC 患者，要是發生 SPM，需要接受比較積極性的治 療
Conclusions
1. MODLs 雖會提高 SPM 的發生率，不過若是真的發生 SPM，有 MODLs 的 患者會有較佳的預後
2. 當頭頸部 SCC 的病人得到了 SPM, 在允許切除的情況之下，會建議要接受 以手術為基礎的積極性治療
題號 題目
1 請依惡性程度輕微到嚴重排列下述不同程度的 leukoplakia。
(A) Thick, fissured leukiplakia (B) Erythroplakia
(C) Granular, verruciform leukoplakia (D) Thin, smooth leukoplakia
(E) Erythroleukoplakia 答案
DACEB
出處：Oral and Maxillofacial Pathology, Nevielle, Saunders W. B. Co. 3rd edition., Chapter 10 Epithelial pathology ,p393
題號 題目
2 口腔中，哪個區域發生的癌症，最有可能使病人在之後產生 SPM？
(A) Palate
(B) Upper gingiva (C) Mouth floor (D) Buccal mucosa
答案(C) 出處：Oral and Maxillofacial Pathology, Nevielle, Saunders W. B. Co. 3rd edition., Chap 11 Salivary Gland Pathology ,p415~p416
＊…floor of mouth lesions are the most likely to arise from a preexisting leukoplakia or erythroplakia. It is also the oral cancer site most often associated with the development of a second primary malignancy of another aerodigestive
