科技部補助專題研究計畫成果報告 期末報告
探討NGAL調控鼻咽癌轉移過程與介白素表現之相關分子機制
計 畫 類 別 ： 個別型計畫
計 畫 編 號 ： MOST 107-2314-B-040-015- 執 行 期 間 ： 107年08月01日至108年07月31日 執 行 單 位 ： 中山醫學大學醫學系
計 畫 主 持 人 ： 辛宗翰
共 同 主 持 人 ： 楊順發、林巧雯
計畫參與人員： 碩士級-專任助理：林主亮
中 華 民 國 108 年 10 月 31 日
中 文 摘 要 ： 鼻咽癌是一種發生在頭頸部的癌症，好發於東亞地區，其中男性發 生率比女性高三倍，而造成鼻咽癌病患死亡的主因則是癌轉移。癌 瘤細胞轉移(metastasis) 是癌症導致死亡以及治療複雜度提昇的主 要原因; 而癌細胞轉移已知與多種細胞生理改變密切相關，如改變 癌瘤細胞與胞外基質間adhesion的能力，破壞細胞間交互作用的力 量等。嗜中性顆粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白 (neutrophil gelatinase-associated lipocalin ; NGAL)，與許多癌症的致病過 程有密切的相關性已是不爭的事實。而且NGAL也被發現會調控基質 金屬蛋白水解酵素(MMPs)並與MMP-9形成complex。但是NGAL與鼻咽 癌的致癌過程及其相關性卻仍不清楚。本實驗分析三株鼻咽癌細胞 (HONE-1、NPC-39及NPC-BM)其NGAL的表現量。並以NGAL的siRNA系統 及NGAL overexpression vector改變其NGAL的量，結果發現在處理 NGAL siRNA的HONE-1細胞中，其轉移能力有明顯的促進效果; 反之
，在NGAL大量表現的鼻咽癌細胞株中，發現其轉移能力則有明顯的 抑制效果。而我們發現在siNGAL與NGAL大量表現時，會影響下游蛋 白MET的RNA與蛋白表現量，利用RT PCR、qPCR與西方點墨法發現 HONE-1 siNGAL時MET的RNA與蛋白表現量都有明顯的上升，而在NPC- BM 大量表現NGAL時，發現MET的RNA與蛋白表現都有明顯的受到抑制
。總結，我們的結果發現NGAL此蛋白表現，在鼻咽癌細胞中，可能 藉由負調控來影響鼻咽癌細胞的轉移能力，而且可能與MET有關。
中 文 關 鍵 詞 ： 鼻咽癌、轉移、嗜中性顆粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白
英 文 摘 要 ： Nasopharyngeal carcinoma (NPC), a cancer occurring in head and neck, has the highest incidence in the East Asian region, while the incidence of males is three times higher than that of females. Metastasis of cancer cells, a primary cause of cancer death. Metastasis of cancer cells involves multiple processes and various cytophysiological changes, including changed adhesion capability between cells and extracellular matrix (ECM) and damaged intercellular interaction. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and NGAL/MMP-9 complex have been found to play an important role in tumorigenicity, proliferation and
metastasis in many cancers. However, little evidence of a direct relationship between NGAL expressions and NPC. In this study, we compared the protein expression of NGAL in three NPC cell lines (HONE-1, NPC-39 and NPC-BM). We then established the NGAL-expressing plasmid and NGAL siRNA systems and found that the migration ability was
dramatically increased in HONE-1/NGAL siRNA cell. In contrast, overexpression of NGAL in NPC-BM cell showed notably reduced the migration ability. We also found that knockdown of NGAL increases expression of MET, and
overexpression of MET promotes migration ability in NPC-BM cell. In conclusion, data from the present study
demonstrated that NGAL reduced NPC cell metastasis through MET inhibition. We suggest that NGAL may be a powerful
candidate for a tumor suppressor gene against NPC metastasis.
英 文 關 鍵 詞 ： Nasopharyngeal carcinoma, metastasis, neutrophil gelatinase-associated lipocalin
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中文摘要
鼻咽癌是一種發生在頭頸部的癌症，好發於東亞地區，其中男性發生率比 女性高三倍，而造成鼻咽癌病患死亡的主因則是癌轉移。癌瘤細胞轉移(metastasis) 是癌症導致死亡以及治療複雜度提昇的主要原因; 而癌細胞轉移已知與多種細 胞生理改變密切相關，如改變癌瘤細胞與胞外基質間adhesion 的能力，破壞細胞 間交互作用的力量等。嗜中性顆粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白 (neutrophil gelatinase-associated lipocalin ; NGAL)，與許多癌症的致病過程有密切的相關性已 是不爭的事實。而且NGAL 也被發現會調控基質金屬蛋白水解酵素(MMPs)並與 MMP-9 形成 complex。但是 NGAL 與鼻咽癌的致癌過程及其相關性卻仍不清楚。
本實驗分析三株鼻咽癌細胞 (HONE-1、NPC-39 及 NPC-BM)其 NGAL 的表現量。
並以NGAL 的 siRNA 系統及 NGAL overexpression vector 改變其 NGAL 的量，
結果發現在處理NGAL siRNA 的 HONE-1 細胞中，其轉移能力有明顯的促進效 果; 反之，在 NGAL 大量表現的鼻咽癌細胞株中，發現其轉移能力則有明顯的抑 制效果。而我們發現在siNGAL 與 NGAL 大量表現時，會影響下游蛋白 MET 的 RNA 與蛋白表現量，利用 RT PCR、qPCR 與西方點墨法發現 HONE-1 siNGAL 時MET 的 RNA 與蛋白表現量都有明顯的上升，而在 NPC-BM 大量表現 NGAL 時，發現 MET 的 RNA 與蛋白表現都有明顯的受到抑制。總結，我們的結果發 現 NGAL 此蛋白表現，在鼻咽癌細胞中，可能藉由負調控來影響鼻咽癌細胞的 轉移能力，而且可能與MET 有關。
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背景
人體的鼻咽位在鼻腔正後方與鼻腔相通、咽喉上方及顱底的正下方，兩 側為耳咽管的開口區，後方為頭顱枕部和脊椎骨區，下方則是與口咽相通。
鼻咽癌在全球以中國人的罹患率最高，好發年齡分布於 40~50 歲之間，主要 分佈於廣東省，因此亦稱「廣東癌」。目前醫學研究中發現，造成鼻咽癌的主 因有三種：遺傳因子、環境飲食及病毒感染。鼻咽癌常見於黃種人，好發於 中國南方 (湖南、福建、廣東、廣西)及東南亞地區，高發病率地區的人若是
遷移到其他地區，其後代依然具有高度罹癌風險，這代表鼻咽癌的發生率具 有種族敏感性 [1]。環境的污染包含居家或工作中空氣含甲醛、煙、粉塵、木 屑、石棉的汙染，Henderson 等人研究發現，幼年時期居住在高汙染環境中，
成年後罹患鼻咽癌的機率將會提高[2]而飲食方面，長期吸煙、喝酒以及食用 過多醃漬物如：鹹魚、鹹菜等，都會提升罹患鼻咽癌的機率[3]。Epstein Barr 病毒 (EBV)是人類泡疹病毒第四型，與許多癌症相關，像是淋巴癌、鼻咽癌 以及胃癌，其中 EBV 病毒主要會造成細胞型態為未分化型的鼻咽癌形 成，
表現的EBV 基因為 EBNA1、LMP1、LMP2A、LMP2B [4]。另外，第 12 對染 色體的增加及3q、11q、14q 的缺失，與 p53 基因的突變，都會造成罹患鼻咽 癌的機率增加[5]。
癌症最致命的原因主要是癌轉移，而在所有頭頸部癌症中，鼻咽癌是最 容易轉移的一種癌症。由於鼻咽腔位置較為隱密，發生病變時不容易查覺，
3
加上鄰近頸部淋巴結，接近70~80%鼻咽癌病患會發生癌轉移至淋巴結，其中 又有5~8%的病患在治療期間會發生遠端轉移，例如肺臟、肝臟及骨骼，包含 骨盆、肋骨及脊椎的轉移[6]。鼻咽癌的第一轉移位置為咽後淋巴結，其次是
上頸部淋巴結。由於鼻咽位在身體中線解剖區，不僅容易發生同側頸部淋巴 轉移，也會轉移到對側頸部淋巴[7-8]。
當正常細胞轉變成惡性腫瘤細胞時，需要特殊的訊息傳導使其不斷的增 生、逃脫細胞凋亡、誘發惡性腫瘤細胞組織周圍血管增生，以供應足夠的養 分，另外也提升惡性腫瘤細胞對周圍組織的侵襲和轉移能力[9]。而過程中惡 性腫瘤細胞需要分泌大量的蛋白酶(proteinase)，例如: matrix metalloproteinases (MMPs)、urokinase plasminogen activator (u-PA)，造成細胞外基質的分解，使 癌細胞會穿過細胞外基質，進而造成癌轉移[10]。惡性腫瘤細胞本身會製造 MMPs，在癌症期數增加時某些 MMPs 亦會相對的增加，而 MMPs 具有蛋白 分解活性可分解膠原蛋白，在腫瘤破裂的基底膜處可測得大量的 MMPs，現 已證實是用來作局部侵襲和遠處轉移，主要在於助長癌細胞穿透基底膜，由 血管或淋巴管滲入組織而達轉移之目的[11-13]。
嗜中性顆粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin ; NGAL)屬於 lipocalin 家族成員之一，其分子量約 25kDa，可以與細 胞表面接受器結合因而形成大分子結合體。此外，NGAL 的表現量也與細胞 增殖、分化和發炎有關 [14]。除此之外，有越來越多的研究指出 NGAL 與癌
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症的致癌過程有關，其中包含胃癌、食道癌、大腸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、
乳癌、肝癌和前列腺癌 [15-17, 18-21]，表示 NGAL 與腫瘤細胞形成有密切的 關係。例如有文獻指出以乳癌模式證實MCF-7 細胞內大量表現 NGAL 會增加 腫瘤生長和保護MMP-9 不受到降解因而促進乳癌細胞轉移和血管新生[17]；
此外有文獻也證實 MCF-7 乳癌細胞大量表現 NGAL 會透過 ER 來調控 Slug 轉錄因子來抑制 E-cadherin 表現，因而促進 epithelial-mesenchymal transition (EMT)形成。因此 NGAL 扮演著促進乳癌細胞移動和侵襲角色[22]。同時有文
獻證實抑制NGAL 表現會減少與乳癌細胞內 MMP-9 形成複合物，因而減少乳 癌細胞轉移現象產生[23-25]。但是，截至目前為止，NGAL 在鼻咽癌的致癌 及轉移過程卻是完全沒有任何文獻探討。因此本實驗擬探討 NGAL 在鼻咽癌 轉移的表現及其相關訊息傳遞。
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材料方法
1. 鼻咽癌細胞培養及處理
NPC-39 及 NPC-BM 是台灣本土的鼻咽癌細胞株，利用此細胞株較能符合 台灣本土的情況。而HONE-1 是購自 ATCC，此細胞可用於與本土細胞株比較。
鼻咽癌細胞株(HONE-1, NPC-39, NPC-BM)利用 RPMI 培養基培養，加入適量 antibiotics 及 10% heat-inactivated FCS。在送入 NGAL overexpression 與 NGAL knockdown 細胞於細胞培養箱中培育 24、48、72 小時後，取出 cell lysate 進行 Western blot 分析 NGAL 與 MET 蛋白表現；並收取細胞進行 in vitro migration assay。
2. cell migration 分析
利用 48 well Boyden chamber 的分析方法，lower chamber 為含有 10% FBS 的RPMI，將細胞轉殖 NGAL 的 siRNA 或 overexpression vector 後，以 0.05%
的trypsin-EDTA 打下所有細胞並用 trypan blue 計算細胞數，然後注入固定量的 細胞(104-1.5×104 cell/well) 於 upper chamber，待細胞移動 24 小時以後，取下 薄膜，以甲醇固定細胞 10 分鐘，風乾 5 分鐘之後，以 Giemsa (1：20)染色 1 小時，最後固定住薄膜，擦拭掉薄膜之上層細胞，在400×顯微鏡底下每個 well 隨機選取3 個視野，數 5 個 wells，作移動細胞數之統計。
3. NGAL 或 MET 的測定
利用 western blot 測定 NGAL 或 MET 的量。首先製備 12.5% SDS-PAGE 電
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泳膠片，置於電泳槽中，並加入電泳緩衝液。取16 μl sample (蛋白總量 20 μg)，
加入 4 μl loading buffer，將 sample denature (100℃，10 min)之後再 loading 到電 泳片中，以90 伏特進行電泳分離。大約 3 小時之後，將膠拆下後進行蛋白轉移，
將膠體置入冰冷之 transfer buffer，將預先浸濕的 NC paper 蓋在膠體上面後裝入 transfer holder ，於 4℃下，以 100 伏特進行轉漬 1 小時之後，取出 NC paper 加 入blocking buffer ，在室溫下搖動一個小時。然後加入一級抗體 (Anti-NGAL) 於 TBS buffer ，在 4℃下反應 overnight，之後以 washing buffer (TBS+0.05% Tween 20)清洗三次，每一次 10 分鐘。接著再加入二級抗體於 TBS buffer，於室溫作用 二個小時，之後以 washing buffer 清洗三次，每一次 10 分鐘。最後加入 25 ml substrate buffer 進行呈色反應，待 NC paper 上有明顯的 band 出現，即以水終 止反應，並晾乾。
4. Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR)
取 4 μg 的 RNA，加入適量的 DEPC-H2O (總體積為 33 μl)，以 70℃處理 5 分鐘去除 hairpin。再加入 0.25 μl (40 U/μl) RNase inhibitor，再加入 10 μl 5 倍 RT buffer 及 4 μl (2.5mM) dNTP，和 1 μl (50 pmole/μl) Oligo dT 及 1 μl (200 U/μl) RTase，在 42℃反應 1 小時之後，以 99℃作用 5 分鐘後保存於 4℃。接著取 5 μl cDNA 加入 26 l DEPC-H2O，加入 primer-5'和 primer-3' 各 5 l ，加入 (2.5 mM) dNTP 3.2 l 及 10 倍 PCR buffer 5 l 最後再加入 DNA polymerase 0.5 l (2 U/l)，
置於溫度循環機 94℃1 分鐘之後，annealing 溫度 1 分鐘，72℃ 2 分鐘，共 30 個循環，最後再以72℃反應 20 分鐘，並於 4℃保存。
5. DNA 電泳
7
預先配置 2 % agarose gel，取 5 l 的 PCR 產物加入 1 l 的 loading dye 充份混合後。於電壓100V，進行電泳 45 分鐘之後，以 1 g/ml ethidium bromide 染色，再以ddH2O 退染，於 UV 燈下分析所要的位置是否有表現。
6. 即時定量聚合酶連鎖反應(Real-time PCR)分析
Real-time PCR 所使用之 PCR primer 和 TagMan MGB probe 為 Applied Biosystems。在 Primer 其 5’端標定 FAM (6-carboxyfluo-rescein) reporter florescent dye，3’端標定 MGB (minor groove binder)，此為 non-fluorescent quencher。以 StepOnePlus™ Real-Time PCR Systems 進行分析，25 μl 之混合反應劑內含 5μl DEPC-H2O、各 1.25 μl 之 20X 標的 primers 與 probes、12.5 μl 2X PCR master mix 和 5μl cDNA。所得之相對值根據標準濃度曲線計算各基因 mRNA 及 GAPDH mRNA 表現量。
7. 統計分析
各組實驗數據以平均值加減標準誤 (mean ± standard error )表示，統計則以 SPSS 軟體進行分析，各處理組之間在 p value 值≦0.05 時才具統計上的顯著差 異。
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結果
我們首先以三株鼻咽癌細胞 (HONE-1、NPC-39 及 NPC-BM)觀察其內生性 NGAL 的表現量。利用 RT-PCR 及 Western blot 技術得知，在鼻咽癌細胞株中，
HONE-1 的 NGAL mRNA 及蛋白表現量較高，而 NPC-BM 表現量較低 (Figure 1)。
為了觀察 NGAL 表現量在鼻咽癌細胞株所造成的影響，我們進一步將內生性 NGAL 表現量高的 HONE-1 細胞以 NGAL siRNA 系統降低其表現量，並且將 NGAL 表現量低的 NPC-BM 鼻咽癌細胞以 overexpression vector 大量表現 NGAL，
並利用RT-PCR、qPCR 及 Western blotting 的分析方式確認其結果。結果發現將 內生性NGAL 表現量高的 HONE-1 細胞轉殖 NGAL siRNA，其 NGAL 的 mRNA 及蛋白表現的確有明顯的下降。而將NGAL 表現量低的 NPC-BM 鼻咽癌細胞以 overexpression vector 大量表現 NGAL，其 NGAL 的 mRNA 及蛋白表現的確有明 顯的上升 (Figure 2)。
接著以 MTT assay，觀察細胞株的生長速度，發現不管是 HONE-1 細胞轉殖 NGAL siRNA 或者 NPC-BM 細胞以 overexpression vector 大量表現 NGAL，都不 會影響細胞生長的速度(Figure 3A、3B)。接著再用 PI 染色，並且利用流式細胞
儀觀察細胞週期的變化，結果發現將 HONE-1 細胞轉殖 NGAL siRNA 或者者 NPC-BM 細胞以 overexpression vector 大量表現 NGAL，都不會影響細胞週期 (Figure 3C、3D)。
接著以Boyden chamber assay 觀察 NGAL 是否會影響鼻咽癌細胞株轉移能力，
9
結果顯示，處理NGAL siRNA 後的 HONE-1 細胞株轉移能力明顯增加 (Figure 4A、
4C)，而大量表現 NGAL 的 NPC-BM 細胞株其轉移能力則是下降 (Figure 4B、4D)。
藉由以上結果我們可以得知，NGAL 的表現量在鼻咽癌細胞中，可能藉由負調控 來影響其轉移能力。
由前面結果發現 NGAL 會調控鼻咽癌的轉移能力，但相關的調控機制尚未 釐清，因此接下來我們想進一步觀察 NGAL 調控鼻咽癌轉移的可能目標蛋白。
從文獻中發現當MET 大量表現時，會促進癌症的生長，造成癌症的轉移，使得 癌症的預後較為不良[26]，在頭頸癌中也發現當 MET 大量表現時，癌症的預後 較為不良[28]。因此想進一步觀察 NGAL 在鼻咽癌細胞株中調控的下游機制，是
否與 MET 有相關，我們將處理 NGAL siRNA 的 HONE-1 細胞株及大量表現 NGAL 的 NPC-BM 細胞株，利用 RT PCT 與西方點墨法觀察 MET RNA 與蛋白的
表現量，結果發現當NGAL 的表現受到抑制時，MET 會大量表現；反之 NGAL 大量表現時，MET 的表現量則會受到抑制(Figure 5)。
接著我們將 HONE-1 細胞轉殖 NGAL siRNA 後，先使 MET 大量表現，在轉
殖MET siRNA，可以由結果發現癌細胞的轉移能力會先促進，再受到抑制(Figure 6)，由以上結果可以得知 NGAL 與 MET 會影響細胞轉移的能力。
確定目標蛋白後，但路徑尚未釐清。因此我們利用西方點墨法，觀察與細胞 轉移相關路徑的蛋白表現量，結果發現當NGAL 表現量受到抑制時，p-FAK397、
p-FAK925、p-src、p-c-raf、p-MEK、p-ERK、p-p38 和 p-JNK 的蛋白表現量會大
10
量表現；反之，當NGAL 大量表現時，p-FAK397、p-FAK925、p-src、p-c-raf、
p-MEK、p-ERK、p-p38 和 p-JNK 的蛋白表現量則會受到抑制，由此可知，NGAL
是透過這些蛋白影響MET 與細胞轉移的能力(Figure 7)。
我們更進一步的想確定 NGAL 是透過以上路徑來影響細胞轉移的能力，因
此我們加入MEK 路徑的抑制劑 (U0126)，將 HONE-1 轉殖 NGAL siRNA 再加入 U0126，結果發現 NGAL siRNA 的組別會促進細胞移動能力，而加入 U0126 後 可以觀察到細胞移動的能力受到抑制(Figure 8A)，並且能在目標蛋白 MET 看到 一樣的趨勢(Figure 8B)。綜合以上結果，我們的結果發現 NGAL 此蛋白表現，在 鼻咽癌細胞中，可能藉由負調控來影響鼻咽癌細胞的轉移能力，而且與MET 蛋 白有相關。
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Figu
Figu 方式 結果 株則
ure 1
ure 1. 將三 式觀察NGA 果發現HON 則是表現量
三株鼻咽癌細 AL mRNA 表 NE-1 細胞株 量最少。
細胞株 (HO 表現量；(B) 株的NGAL
16
ONE-1、N )以 Western L 表現量在
NPC-39 及 N n blot 方式觀 在三株細胞中
NPC-BM)，
觀察NGAL 中最多，而
以(A) RT-P L 蛋白表現量
NPC-BM 細
PCR 量。
細胞
Figu
Figu 及W 其(A vect mRN
ure 2
ure 2.將 HO Western blo A) mRNA tor 使其大量 NA 及蛋白
ONE-1 細胞 otting 的分
及 (B) 蛋 量表現，利用 白表現量，結
胞株以siRN 分析方式分析 蛋白表現量皆
用RT-PCR 及 結果發現到
17
NA 系統降低 析NGAL 其 皆下降；將
及Western 到(A) mRNA
低NGAL 表 其mRNA 及 將 NGAL 在
blotting 的 A 及(B)蛋白
表現量之後 及蛋白表現 在 NPC-BM
的分析方式分 白表現量皆上
後，利用RT-P 現量，結果發
中轉染 NG 分析NGAL 上升；
PCR 發現 GAL L 其
Figu
Figu NPC 析是 響細
ure 3
ure 3. 將 H C-BM 中轉 是否會影響 細胞的cell
HONE-1 細 轉染NGAL v 響細胞的生長
cycle(B)(C)
胞株以siR vector 使其 長與死亡，
)。
18
RNA 系統降 其大量表現
結果發現不
降低NGAL
，再利用M 不會影響細
表現量，也 MTT assay 和 細胞的生長(A
也將NGAL 和cell cycle (A)，也不會
L 在 e 分 會影
Figu
Figu 會促 降。
ure 4
ure 4. 以 B 促進細胞轉
。
Boyden cham 轉移能力，而
mber assay 而NPC-BM
19
發現，HON M 大量表現
NE-1 細胞株 NGAL 之後
株的NGAL 後，會使細
L 表現量下降 細胞轉移能力
降，
力下
Figu
Figu q
也 M
ure 5
ure 5. 將 H qPCR 與 we 也有上升(E MET 的 RN
HONE-1 細 estern blotti )。也將 NG NA 表現量會
細胞株以siR ng 發現 ME GAL 在 NP 會下降(B)(D
20
RNA 系統降 ET 的 RNA PC-BM 中轉 D)，蛋白表
降低NGAL A 表現量會
轉染 NGAL 表現量會下降
表現量，利 上升(A)(C) L vector 使 降(F)。
利用RT PC )，蛋白表現 使其大量表現
CR、
現量 現，
Figu
Figu 由結 同時 有也
ure 6
ure 6. 將 H 結果發現在 時siNGAL 也有抑制。
HONE-1 細 在siNGAL 表
與MET 的
胞株以siR 表現量時，會 的時候， 細
21
RNA 系統降 會促進細胞 細胞轉移的能
降低NGAL 胞轉移，且M
能力受到抑
表現量與M MET 的蛋白 抑制，且ME
MET 表現量 白表現量上升 ET 蛋白表現
量，
升，
現量
Figu
Figu NPC 傳遞 p-M 表現 的蛋
ure 7
ure7 . 將 C-BM 中轉 遞路徑，由 MEK、p-ER
現時，p-FA 蛋白表現都
HONE-1 細 轉染NGAL v 由結果發現當
RK、p-p38 AK397、p-F 都會受到抑制
細胞株以 si vector 使其 當 siNGAL
、p-JNK 的 FAK925、p- 制。
22
iRNA 系統 其大量表現，
L 時，p-FA 的蛋白表現都
-src、p-c-ra
統降低 NGA
，並且利用 AK397、p-F
都會促進；
af、p-MEK
AL 表現量 western blo FAK925、p 結果發現當 K、p-ERK、
，將 NGAL otting 分析訊 p-src、p-c-r
當 NGAL 大
、p-p38、p- L 在 訊息 raf、
大量 JNK
Figu
Figu 制劑 而受
ure 8
ure 8. 將 H 劑(U0126 2 受到抑制(A
HONE-1 細 2M)，由結 A)，MET 的
胞株以siR 結果發現，細 的蛋白表現量
23
RNA 系統降 細胞轉移的 量也有受到
降低NGAL
的能力會因 到抑制(B)。
表現量，並 為加入ME
並加入MEK EK 抑制劑後
K 抑 後，
107年度專題研究計畫成果彙整表
計畫主持人：辛宗翰 計畫編號：107-2314-B-040-015- 計畫名稱：探討NGAL調控鼻咽癌轉移過程與介白素表現之相關分子機制
成果項目 量化 單位
質化
（說明：各成果項目請附佐證資料或細 項說明，如期刊名稱、年份、卷期、起 訖頁數、證號...等）
國 內
學術性論文
期刊論文 0
研討會論文 0 篇
專書 0 本
專書論文 0 章
技術報告 0 篇
其他 0 篇
智慧財產權 及成果
專利權 發明專利 申請中 0
件
已獲得 0
新型/設計專利 0
商標權 0
營業秘密 0
積體電路電路布局權 0
著作權 0
品種權 0
其他 0
技術移轉 件數 0 件
收入 0 千元
國 外
學術性論文
期刊論文 0
研討會論文 0 篇
專書 0 本
專書論文 0 章
技術報告 0 篇
其他 0 篇
智慧財產權 及成果
專利權 發明專利 申請中 0
件
已獲得 0
新型/設計專利 0
商標權 0
營業秘密 0
積體電路電路布局權 0
著作權 0
品種權 0
技術移轉 件數 0 件
收入 0 千元
參 與 計 畫 人 力
本國籍
大專生 0
人次
碩士生 0
博士生 0
博士級研究人員 0
專任人員 1 本計畫聘用碩士級助理1名。
非本國籍
大專生 0
碩士生 0
博士生 0
博士級研究人員 0
專任人員 0
其他成果
（無法以量化表達之成果如辦理學術活動
、獲得獎項、重要國際合作、研究成果國 際影響力及其他協助產業技術發展之具體 效益事項等，請以文字敘述填列。）
