Solasodine 抑制人類肺癌細胞及癌幹細胞特性之探討
林家葦、林建文、陳品晟*
嘉南藥理大學,生物科技系
Solasodine 主要由龍葵(Solanumnigrum)植物中萃取而來,以未成熟之 果實部位含量最高。最近的研究指出 solasodine 可應用於生產固醇類藥物,且 有研究指出 solasodine 具有抗癌的作用,如抑制腫瘤細胞的增生。然而,
solasodine 對於腫瘤轉移與癌幹細胞特性的影響尚不清楚。本專題研究以 solasodine 處理細胞後,發現 solasodine 能夠抑制人類肺腺癌細胞 A549 的增 生。分別透過 in-vitro woundhealing assay、Matrigel invasion assay 來測試非 毒性劑量的 solasodine 對於 A549 細胞爬行與侵入作用的影響。結果發現,
solasodine 可抑制 A549 細胞的侵入作用,但對於細胞的爬行能力卻沒有顯著 的影響。接著以 solasodine 處理 A549 細胞後再以定量 real time- PCR 分析 與侵入作用相關蛋白質的 mRNA 表現量。結果發現隨著 solasodine 處理的濃 度增加,金屬蛋白酶組織抑制劑-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)
的 mRNA 表現量有上升,推測 solasodine 可能是藉由增加 TIMP-1 而抑制 A549 細胞的侵入作用。此外,由於具有更強的增殖和自我更新能力的癌幹細胞 被認為是導致惡性腫瘤轉移與復發,並導致治療失敗率提高的原因之一。因此本 專題研究亦測試 solasodine 對 A549 細胞之癌幹細胞活性的影響。以細胞球體 形成實驗,發現 A549 細胞在低貼附性環境中會形成聚集且緊密生長的球體結構,
推測 A549 細胞中可能含有具有較強自我更新能力的類癌幹細胞。而 solasodine 的處理具有抑制球體形成的作用,顯示 solasodine 可抑制 A549 癌幹細胞的自 我更新能力。綜合以上研究成果,我們發現 solasodine 可能透過增加 TIMP-1 表現而抑制 A549 細胞的侵入作用,並具有抑制 A549 癌幹細胞活性的能力。因 此,solasodine 具有潛力可以開發成抑制肺癌細胞的藥物。
關鍵字:Solasodine、人類肺腺癌細胞、癌症幹細胞
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