建議者推估本品經健保收載後五年，因局部癲癇發作而接受本品作為輔助治 療之兒童(50 公斤以上)患者數約 10 人至 60 人，16 歲以上成人患者約 300 人至 2,200 人，年度藥費約為 1,550 萬元至 1.1 億元。考慮現有治療被取代所節省之藥 費，預估財務影響約為 500 萬元至 3,400 萬元，若考慮本品在劑量調整階段所節 省之非藥品醫療費用，對健保財務影響約為第一年 400 萬至第五年 2,800 萬。
建議者估算預算衝擊的方法如下：
1. 臨床使用地位：建議者財務影響模型假設本品納入健保給付後，對新使用合 併治療之患者，將取代其可能使用之輔助治療藥品，對已經使用合併治療之 患者而言，本品除可能取代既有的輔助治療藥品，也可能成為新增的合併治
療藥品選項，因此對於健保財務而言屬於取代關係與新增關係。
2. 定義目標族群：建議者設定符合下開條件者為接受AEDs治療之癲癇患者：
(1) 在不同日期被診斷出一次癲癇(ICD-9-CM code: 345)或兩次非熱性痙攣 (non-febrile convulsions；ICD-9-CM code: 780.3或780.39)者。
(2) 於癲癇發作4週後曾接受與癲癇或非熱性痙攣有關的額外諮詢者。
(3) 於癲癇發作7天後至1年內，曾接受兩次以上抗癲癇藥物治療(ATC：N03A)。
3. 使用AEDs治療人數推估：建議者根據上述條件分析2013至2016年健保資料庫，
依年齡定義12歲以上未滿16歲為兒童個案，16歲以上為成人個案，得到歷年 新使用AED治療之患者(新個案)，以及已經在使用AED治療之患者(既有個案) 人數。參考國家發展委員會「中華民國人口推估」的到歷年總人口數，計算 各年使用AED治療盛行率，再以線性迴歸推估未來五年可能使用AED治療的 癲癇患者人數。
4. 使用AEDs合併治療人次推估：建議者在根據前述預期可能使用AED治療的癲 癇患者人數，根據2013至2016年健保資料庫分析得出使用合併治療比例；另 考量每人使用的輔助治療種類不只一種，根據健保資料庫估計成人平均使用 1.2種AEDs輔助治療，兒童則平均使用1.3種AEDs輔助治療。並採以下公式計 算使用合併治療人次。
合併治療人次=目標族群(使用 AEDs 治療人數) * 使用合併治療比例(使用至 少一種以上 AED 的比例) * 平均每患者使用 AED 的種類數
5. 使用本品人次推估：建議者分析本品對既有AEDs的市佔率取代，由於 lacosamide與perampanel自2015年起被健保收載，建議者假設在本品位進入市 場的情況下，lacosamide與perampanel市佔率將持續增加，而其他AEDs的市佔 比情況在未來5年內保持不變。當本品被收載後，在成人患者部分，會取代 lacosamide、levetiracetam、perampanel、zonisamide、topiramate等五種AEDs，
尤其是治療地位(ATC 前五碼相同)的新藥lacosamide與perampanel，因此在模 型中設定本品對此二種AEDs的取代率加權為2；而lacosamide與zonisamide受 適應症的年齡限制，本品在兒童患者只取代 levetiracetam 、perampanel、
topiramate。根據神經科專家經驗，醫師較傾向為成年患者開立新的AEDs，
也較可能為已經使用AEDs治療的患者(既有個案)增加新的AEDs做為輔助性 治療，故模型設定本品在成年患者和既有個案患者中佔有更高的權重。根據 健保資料庫研究，發現約有10%的患者會將新AED增加至現有的治療組合中，
故模型假設本品收載後，原先使用合併治療的患者中有10%會新增本品至原 本治療組合。根據市場推估以及臨床專家意見設定本品市占率，推估本品納 入健保給付後的未來五年內約共有320至2,200人次接受本品治療。
6. 藥費及其他醫療費用：有關使用本品之平均每人每年藥費之計算，建議者依 內部資料，假設有 90％患者每日兩次口服錠劑 50 毫克，10％的患者每日兩 次口服錠劑 100 毫克，並以 2 品項建議價格計算加權年度藥費。而在被取代
藥品之平均每人每年藥費計算部分，建議者的基本模型設定本品在成人患者 會取代 lacosamide、levetiracetam、perampanel、zonisamide、topiramate，在 兒童患者會取代 levetiracetam、perampanel、topiramate，而這些 AEDs 的藥品 價格和醫療服務成本則根據健保署公布之最新藥價，每日標準劑量參照 WHO ATC 每日定義劑量系統(Defined Daily Dose, DDD)以及臺灣食品藥物管理署 (TFDA)核准的仿單規定，此外，由於劑量調整期間的劑量差異大且難以判斷 劑量，故以維持期藥費計算每日藥費，而劑量調整階段及其相關費用無法運 用健保資料庫加以判斷，因此建議者利用劑量調整期間的額外門診支出來估 算劑量調整階段的成本。
7. 財務影響：基礎分析中，本品收載後五年間，預期有 10 至 60 名兒童患者(12 歲以上)以及 300 至 2,100 名成人患者會使用本品做為輔助治療，本品藥品總 成本約為第一年 1,550 萬元至第五年 1.1 億元。考慮現有治療被取代所節省之 藥費以及本品在劑量調整階段所節省之非藥品醫療費用，對健保財務影響約 為第一年 400 萬元至第五年 2,800 萬元。
8. 敏感度分析：考量劑量比例與市場變化之參數不確定性，建議者進行三項敏 感度分析：
(1) 只使用本品50毫克錠劑：當所有患者只使用本品50毫克錠劑，年度藥費將 下修，藥費財務影響約為第一年380萬元至第五年2,600萬元，考慮劑量調 整階段所節省之非藥品醫療費用，對健保財務影響約為第一年300萬元至第 五年2,100萬元。
(2) 本品可取代所有抗癲癇輔助藥物：假設本品在成人患者可取代現有各類抗 癲癇輔助藥物，在兒童患者仍受適應症限制，藥費財務影響約為第一年540 萬元至第五年3,700萬元，考慮劑量調整階段所節省之非藥品醫療費用，對 健保財務影響約為第一年460萬元至第五年3,200萬元。
(3) 本 品 只 取 代 lacosamide 與 perampanel ： 假 設 本 品 在 成 人 患 者 只 取 代 levetiracetam與perampanel，在兒童患者只取代perampanel，藥費財務影響第 一年約節省150萬元至第五年約節省1,200萬元，考慮劑量調整階段所節省 之非藥品醫療費用，對健保財務影響可節省第一年約200萬元至第五年約 1,700萬元。
本報告認為建議者提出之財務影響分析架構完整明確，惟在計算藥品使用人 數及取代品藥費上有部分疑慮，本報告修正部分參數後進行財務影響分析之評論 及校正如下：
1. 臨床使用地位：本報告認為建議者在基礎分析中，設定本品在成人患者將取 代目前現有抗癲癇藥物 Vimpat
®
(lacosamide)、Fycompa®
(perampanel) tablets、Zonegran
®
(zonisamide)、Topamax®
(topiramate)、Keppra®
(Levetiracetam)市場 之臨床地位應屬合理，然而其他現有抗癲癇藥物，如 Neurontin®
(gabapentin)、Lyrica
®
(pregabalin)、Gabitril®
(tiagabine)、Lamictal®
(lamotrigine)和 Sabril®
(vigabatrin)，其藥品市場在本品被收載後，亦會受本品取代影響。此部份之 不確定性建議者有進行敏感度分析。
2. 目標族群及使用人數推估：本報分析健保資料庫確認建議者依據 2013 至 2016 年健保資料庫所得到歷年癲癇合併治療病人數，參數合理且符合本品之建議 給付之輔助治療範圍。然而，建議者在兒童用藥族群只估算 12 至 15 歲病童，
與本品主管機關許可適應症之適用於 4 歲以患者並不一致，因此，本報告認 為建議者未將 4 歲至 11 歲族群納入計算所可能對使用人數造成的不確定性。
本報告擬計算 4 歲至 11 歲族群的可能使用人數。假設 4 歲至 11 歲族群使用 AEDs 治療盛行率為新個案為 0.1%至 0.2%，既有個案為 0.02%至 0.015%，使 用國發會歷年人口數推估使用 AEDs 治療人數，復按照建議者所提出之合併 治療比例與平均使用 AEDs 數量作為分析參數，推估未來五年內 4 歲至 11 歲 族群約有 30 至 210 人次可能接受本品治療。根據衛福部統計之 2017 年度中 等以下學校學生平均身高、體重統計，4 歲至 11 歲兒童平均體重女孩為 16.1 至 36.9 公斤，男孩為 16.3 至 35.3 公斤，就本品仿單建議用法用量，11 至未 滿 20 公斤兒童患者每天 1 至 2.5 毫克/公斤，20 至未滿 50 公斤兒童患者每天 1 至 2 毫克/公斤，計算 4 至 11 歲兒童患者每次平均用量均未達 30 毫克；然 而，建議者本次建議品項之最小成分劑型為 50 毫克，因此，即使健保收載本 品，大部分 4 歲至 11 歲患者使用本品做為輔助治療之機率較低。本報告認為 本品實際使用人數可能較建議者推估為多，但受限於參數無法明確估算。此 外，有關本品市占率推估的部份，本報告認市占率之影響因數甚多，導致使 人數推估具有不確定性。
3. 藥費及其他醫療費用：本報告發現建議者所臚列之 AEDs 的藥品價格與健保 署公布之最新藥價略有差異，另行校正分析。本報告認為建議者自開始用藥 就以維持期劑量計算比較品藥費，與臨床現況不符，故根據文獻[64]與臨床 醫師意見推估取代藥品的起始劑量。此外，建議者在取代藥品藥費計算上，
部分藥品並未根據最新之健保支付價格進行調整；另建議者根據健保門住診 統計檔計算劑量調整階段之額外門診支出成本係已包含門診藥費，如此會重 複計算可能節省的取代藥費，因此本報告改採全民健康保險醫療服務給付項 目及支付標準[65]門診診察費支付點數重新計算。
4. 原情境年度總醫療費用：經上述相關參數之校正後，本報告重新推估本品未 進入健保市場前，未來五年藥費約為 3 億元至 4 億元之間。
5. 新情境年度總醫療費用：本報告重新推若本品納入健保給付後，未來五年的 本品藥費約為第一年的 1,550 萬元至第五年的 1.1 億元之間，若一併納入其他 取代藥品及本品無須劑量調整階段所節省之其他醫療服務費用，則未來五年 的年度總醫療費用約為 3 億元至 4.4 億元之間。
6. 財務影響：新情境年度總醫療費用與原情境年度總醫療費用相減，得到未來 五年之健保財務影響，第一年約增加 580 萬元至第五年約 4,000 萬元的支出。
由於無法明確推估 4 歲至 11 歲兒童患者的使用情形，實際財務影響可能略有
低估。
7. 敏感度分析：建議者認為台灣在 levetiracetam、lacosamide 和 topiramate 的臨 床實際日用量與 DDD 並不一致，在藥費計算上另提出專家數據。本報告諮 詢臨床醫師後，認為 levetiracetam 的 1,500 毫克 DDD 過低，一般每日用量約 在 2,000 毫克至 3,000 毫克，而 lacosamide 和 topiramate 的 300 毫克 DDD 與 臨床現況相符，故另根據不同每日用量進行敏感度分析。未來五年之健保財
7. 敏感度分析：建議者認為台灣在 levetiracetam、lacosamide 和 topiramate 的臨 床實際日用量與 DDD 並不一致，在藥費計算上另提出專家數據。本報告諮 詢臨床醫師後，認為 levetiracetam 的 1,500 毫克 DDD 過低，一般每日用量約 在 2,000 毫克至 3,000 毫克，而 lacosamide 和 topiramate 的 300 毫克 DDD 與 臨床現況相符，故另根據不同每日用量進行敏感度分析。未來五年之健保財