英國國家健康暨照護卓越研究院（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）在 2013 年 6 月發布的單一科技評價指引（technology appraisal guidance 288），針對 Forxiga®（dapagliflozin）5 mg、10 mg 規格藥品推薦用於[17]：
1. 建議 dapagliflozin 倂用 metformin 的雙重藥物治療做為第二型糖尿病的治療 選擇，其處置比照指引 CG87[18]內有關雙基胜肽酶抑制劑（DPP4 抑制劑）
的使用建議。
2. 建議 dapagliflozin 倂用 insulin，同時併或不倂用其他抗糖尿病藥品的處方做 為第二型糖尿病的治療選擇。
3. 除非是臨床試驗使用，不建議 dapagliflozin 倂用 metformin 和 sulfonylurea 的三合療法用來治療第二型糖尿病。
4. 正接受前述第 1 項或第 3 項中未被建議的 dapagliflozin 雙重藥物治療或三合 療法之病人，建議 dapagliflozin 治療持續到病人與他們的臨床醫師認為適 合停藥為止。
Bristol-Myers Squibb 和 AstraZeneca 公司於申請書提供以下療效證據：
￭ 5 項隨機分派對照試驗（RCTs），其中包括 3 項單獨以 metformin 治療 仍控制不佳的病人群，以及 2 項經 insulin 合併或不合併口服抗糖尿病 藥品治療仍控制不佳的病人群（請參見表十三）。
￭ 網絡統合分析（network meta-analyses, NMA），主要提供 HbA1c 帄均改 變量、體重帄均改變量、收縮壓帄均改變量、病人經驗至少 1 次低血糖 事件比率的分析結果。
- 與 metformin 併用的 24（± 6）週分析：納入 NMA 分析的治療類別 包括 DPP4 抑制劑、GLP1 受體促效劑、TZD、placebo、dapagliflozin，
共 15 項試驗納入分析。
- 與 metformin 併用的 52（± 6）週分析：納入 NMA 分析的治療類別 包括 DPP4 抑制劑、TZD、SU、dapagliflozin，共 6 項試驗納入分 析。
- 與 metformin 併用的收縮壓改變量之 24 週分析：納入 NMA 分析的 治療類別包括 DPP4 抑制劑、GLP1 受體促效劑、SU、TZD、placebo、
dapagliflozin，共 8 項試驗納入分析。
- 與 insulin 併用的 24（± 8）週分析：納入 NMA 分析的治療類別包 括 DPP4 抑制劑、TZD、placebo、dapagliflozin，共 4 項試驗納入 分析。
表十三 五項隨機分派對照試驗
試驗編號 病人族群 治療組 對照組 主要療效指
標 療程
附加於 metformin 4
Glipizide 5 mg 調高至 20 附加於 metformin
4
試驗
註：SD 為標準差（standard deviation）的縮寫；CI 為信賴區間（confidence interval）的縮寫；N 為納入病人數（number of included patient）的縮寫, n 為事件發生人數；NR 為無數據（not reported）
的縮寫。
1. 與 metformin 或一種 sulfonylurea 併用的臨床試驗（請參見表十四）
- 試驗 14 和試驗 12 的治療期為 24 週。試驗 14 中，dapagliflozin 合併 metformin 治療（-0.84%）相較於 placebo 合併 metformin 治療（-0.30%）
在 HbA1c 的改變量差異達到統計上顯著，p 值為< 0.0001；試驗 12，
dapagliflozin 合併 metformin 治療（-0.39%）相較於 placebo 合併 metformin 治療（-0.10%）在 HbA1c 的改變量差異達到統計上顯著，p 值為<
0.0001。在體重減輕方面，dapagliflozin 合併 metformin 治療相較於 placebo 合併 metformin 治療在試驗 12 和試驗 14 也顯著減少較多（p <
0.0001）。在收縮壓方面，試驗 14 的 dapagliflozin 合併 metformin 治療 組相較於 placebo 合併 metformin 治療組降低較多，但未提供 p 值，於 試驗 12 雖有降低趨勢，但未達顯著差異。低血糖的發生率在兩組無顯 著差異。
- 試驗 4 的治療期為 52 週。Dapagliflozin 合併 metformin 治療於 HbA1c 改變量的差異值不劣效於 glipizide 合併 metformin 治療（臨界值為 0.35%）；在體重減輕方面，dapagliflozin 合併 metformin 治療的體重減 少量顯著多於 glipizide 合併 metformin 治療（p < 0.0001）；在收縮壓方 面，dapagliflozin 合併 metformin 治療的收縮壓降低量顯著多於 glipizide 合併 metformin 治療（p < 0.0001）；在至少發生 1 次低血糖事件的發生
率方面，dapagliflozin 合併 metformin 治療組顯著低於 glipizide 合併 metformin 治療組，依序為 3.5%比 40.8%（p < 0.0001）。
2. 與 insulin 併用的臨床試驗（請參見表十四）
- 試驗 9 的治療期為 12 週。Dapagliflozin 合併 insulin 治療組（-0.61%）
相較於 placebo 合併 insulin 治療組（+0.09%）的 12 週 HbA1c 減少量較 多（試驗 9），但未提供 p 值結果。
- 試驗 6 的治療期為 24 週。Dapagliflozin 合併 insulin 治療組（-0.96%）
相較於 placebo 合併 insulin 治療組（-0.39%）的 24 週 HbA1c 減少量顯 著較多，p 值小於 0.001。根據試驗 6 的 24 週結果，顯示 dapagliflozin 合併 insulin 治療組相較於 placebo 合併 insulin 治療組在體重減少（p <
0.0001）和收縮壓降低（p = 0.02）方面皆達顯著差異，但有較多的病人 發生至少 1 次的低血糖事件（未提供 p 值），以及顯著減少較多的帄均 每日 insulin 用量，兩組依序為每日減少 1.16 國際單位和增加 5.08 國際 單位的用量（p < 0.0001）。
3. 廠商就事先計畫（pre-planned）的人種、族群、HbA1c 基線值、年齡、性別、
身體質量指數等次族群進行分析。結果顯示 dapagliflozin 治療對於 HbA1c 基線值愈高者，從基礎值減少 HbA1c 的百分比愈多，但其餘次族群分析結 果無顯著差異。
4. 網絡統合分析結果
a. 與 metformin 併用的 24（± 6）週結果：在校正 HbA1c 基線值後，dapagliflozin 減少 HbA1c 的量顯著比安慰劑多，dapagliflozin 比較其他治療則無顯著差 異；dapagliflozin 減少體重的量顯著比安慰劑、DPP4 抑制劑、TZD 較多；
dapagliflozin 減少收縮壓的幅度顯著比安慰劑、SU 較多，但與 DPP4 抑制 劑、TZD、GLP1 受體促效劑無顯著差異；發生至少一次低血糖風險者於 dapagliflozin 與其他藥品治療間，無顯著差異。
b. 與 insulin 併用的 24（± 8）週結果：dapagliflozin 減少 HbA1c 的量顯著比安 慰劑多，dapagliflozin 比較 DPP4 抑制劑則無顯著差異；dapagliflozin 減少 體重的量顯 著 比安慰劑、 DPP4 抑制劑較多，改變量與 TZD 相近；
dapagliflozin 相較於 TZD，發生低血糖事件的風險顯著較少，但相較於 DPP4 抑制劑和安慰劑則沒有顯著差異。
5. 有關 dapagliflozin 治療不良反應的數據，主要是彙整隨機分派安慰劑對照的 臨床試驗結果，且大多是 24 週臨床試驗的結果。
a. 相較於安慰劑，廠商報告 dapagliflozin 有較高的生殖泌尿道感染（urinary tract
infection, UTI）發生率，並與稍高的容積事件（如低血壓、低血容積、或脫 水）有關；
b. dapagliflozin 治療出現腎功能不全的發生率小於 1.5%，各治療組間無顯著差 異；
c. 接受 dapagliflozin（1.47%）或安慰劑（1.35%）治療病人群的整體癌症發生 率相當，但接受 dapagliflozin 治療族群的膀胱癌、攝護腺癌、乳癌發生率 較安慰劑治療族群有偏高的趨勢，依序為 0.16%比 0.03%、0.34%比 0.16%、
0.40%比 0.22%；
d. 在心血管事件方面，根據統合 14 項隨機分派對照試驗的結果未發現 dapagliflozin 治療會增加心血管風險（意指心血管因素死亡、心肌梗塞、和 中風的複合指標結果）的證據，風險比（hazard ratio, HR）為 0.79（95% CI:
0.54~1.17）。
以下擷錄委員會在相對療效與安全性方面的考量意見：
1. 委員會聽到病人專家說明 dapagliflozin 的優點，可做為因為害怕發生低血
糖、以及害怕影響生活型態（例如無法駕車或失去工作），而不願開始使用
insulin 治療或避免接受 insulin 治療者的另一種治療選擇。
2. 雖然 HbA1c 對減少較長期大血管併發症的影響仍具有些不確定性，但就臨 床試驗所收集的中間替代指標結果，與較長期臨床結果的連結是可接受的。
3. 對於單用 metformin 治療控制不佳的第二型糖尿病病人，基於 RCTs 和網絡 統合分析結果，metformin 再加上 dapagliflozin 的雙重藥物療法與其他抗糖 尿病藥品有相近的血糖控制效果，但可能減少較多的體重。
4. 對於部份不耐受 metformin，或 metformin 為禁忌而須接受 sulfonylurea 治療 者，由於廠商未提供 sulfonylurea 再加上 dapagliflozin 治療的臨床證據，因 此無法就此雙重藥物療法提出建議。
5. 對於 insulin 治療控制不佳的第二型糖尿病病人，基於 RCTs 和網絡統合分析 結果，insulin 再加上 dapagliflozin 的雙重藥物療法相較於 DPP4 抑制劑在體 重減輕方面有較好的效果，在 HbA1c 降低的效果相當。
6. 在評估當下仍缺乏 dapagliflozin 做為三合治療處方的充分相對療效證據，因 此 dapagliflozin 做為三合治療處方在臨床療效方面的初步分析結果，應審慎 解釋。