第二章 文獻探討
第一節 五味子植物之藥理與藥效
五味子，別名山花椒、五梅子、軟棗子。主治：益氣，逆咳上氣，勞傷羸瘦，補不足，
強陰，益男子精。養五臟，除熱，生陰中肌。治中下氣，止嘔逆，補虛勞，令人體悅澤。
明目，暖水臟，壯筋骨，治風消食，反胃霍亂轉筋，痃癖奔豚冷氣，消水腫心腹氣脹，
止渴，除煩熱，解酒毒。生津止渴，治瀉痢，補元氣不足、收耗散之氣，瞳子散大。治 喘咳燥嗽，壯水鎮陽 [9]。
茲將五味子植物之藥理活性研究摘列如下：
一、 降血糖作用
． 2011 年 S. H. Jo 等人 發表五味子果皮/果肉(Omija skin/pulp，OPE)的水萃取物具 有良好的抗氧化能力 [10]。
二、 對呼吸系統的作用
． 2012 年 H. Bae 等人 發表五味子萃取物可以抑制由巨噬細胞誘導一氧化氮(nitric oxide，NO)的增生，降低 IL-8 與 MCP-1 的分泌。可以應用在治療急性肺炎和急 性肺損傷方面 [11]。
三、 對心血管的作用
． 2004 年 Y. J. Lee 等人 發表五味子萃取物可以調控血管舒張作用。在韓國常用於 治療更年期症狀相關的之心血管疾病[12]。
． 2005 年 J. S. You 等人 發表在老鼠試驗中發現五味子萃取物可以改善因服用抗癌 藥物－阿黴素(adriamycin，ADR)而導致的心臟毒性狀況；並且因為五味子萃取物
具有抗氧化能力，故可改變心臟的抗氧化狀態，而改善心臟功能 [13]。
． 2006 年 M. R. Rhyu 等人 發表五味子萃取物能引起內皮細胞依賴型
(endothelium-dependent)和內皮細胞非依賴型(endothelium-independent)的血管擴張，
具有心血管保護作用。可用於促進停經後婦女的血管健康 [14]。
． 2007 年 E. H. Choi 等人 發表五味子萃取物可以藉由改變解毒酵素(detoxifying enzymes)的基因表達，進一步改善因服用抗腫瘤抗生素－阿黴素而導致心肌細胞 產生細胞毒素的現象 [15]。
． 2009 年 J. Y. Park 等人 發表五味子之正己烷萃取物可以調控血管舒張作用 [16]。
． 2011 年 E. Y. Kim 等人 發表五味子萃取物能抑制在大鼠頸動脈氣球擴張術之術後 內膜增生，並且降低其血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) [17]。
． 2012 年 J. Y. Park 等人 發表 gomisin J (81)可藉由激活內皮型一氧化氮合成酶 (endothelial nitric oxide synthase，eNOS)而產生 NO，進而控制血管舒張。未來 gomisin J 可應用於治療高血壓、動脈粥狀應化等心血管疾病 [18]。
． 2012 年 J. Y. Park 等人 發表在血管緊張素誘導發生高血壓的小鼠體內發現 gomisin A (100)可抑制血管中 ROS 的產生及防止 eNOS 造成的損傷。表示 gomisin A 具有 降血壓作用和保護血管的功能 [19]。
四、 對消化系統的作用
． 2011 年 J. M. Yang 等人 發表五味子萃取物和其主要的 lignin 成分：schisandrin (93)、
schisandrin A (78)、schisandrol B (99) 與 schisandrin B (83)具有治療腸胃疾病的作 用 [20]。
． 2012 年 J. M. Yang 等人 發表在老鼠試驗中發現五味子可以減緩由結直腸擴張 (Colorectal distension，CRD)所誘發的臟器過度敏感(visceral hypersensitivity)。可用 於治療大腸急躁症引起的內臟高敏感性症狀 [21]。
五、 抗肝損傷作用
． 1999 年 M. Zhu 等人 發表在四氯化碳(CCl4)引起肝損傷的情況下，五味子種子萃 取分離之木脂素類成分對於肝臟的 phase 1 藥物代謝反應具有保護作用[22]。
． 2012 年 K. J. Kim 等人 發表在老鼠試驗中發現五味子萃取物可以預防因為熱環境 壓力所引起的肝臟脂質過氧化現象 [23]。
． 2013 年 N. Cheng 等人 發表五味子花粉萃取物(Schisandra chinensis pollen extract，
SCPE) 在小鼠內具有有效預防由四氯化碳所引起的肝損傷，之後可以用來做為肝 保護劑 [24]。
． 2013 年 Y. Takimoto 等人 發表五味子萃取物(Fructus Schisandra chinensis，FSC) 內的 gomisin N (84)和 schisandrin C (91)在肝細胞中具有抗發炎的活性，並且提出 此成分在未來可用於治療肝病 [25]。
六、 抗氧化作用
． 2005 年 J. S. You 等人 發表在老鼠試驗中發現五味子萃取物有抗氧化能力[13]。
． 2007 年 E. H. Choi 等人 發表五味子萃取物可以減少細胞內的活性氧化物(reactive oxygen species，ROS)，以及降低脂質過氧化(lipid peroxidation)現象 [15]。
． 2011 年李斌等人 發表 schisandrin B (83) 對自由基有明顯的清除效果 [26]。
． 2011 年 S. H. Jo 等人 發表五味子果皮/果肉的水萃取物可以抑制α-葡萄糖苷酶及 澱粉分解酵素(α-amylase)， 故具有降血糖作用 [10]。
． 2011 年 S. H. Kim 等人 發表由五味子果實中萃取分離出的花青素(anthocyanin)具 有良好的抗氧化能力 [27]。
． 2012 年 X. Chen 等人 發表由體外試驗發現五味子果實之精油有抗氧化活性 [28]。
． 2012 年 C.J. Liu 等人 發表五味子果實之精油具備抗氧化活性 [29]。
． 2012 年 M. Zhang 等人 發表五味子萃取物可以有效預防由糖尿病腎病變(diabetic nephropathy) 所引發的足細胞(podocyte)之上皮細胞中胚轉化
(epithelial-mesenchymal transition，EMT) [30]。
． 2013 年 N. Cheng 等人 發表五味子花粉萃取物具有很強的抗氧化、清除自由基能 力與抑制脂質過氧化作用 [24]。
七、 免疫調節作用
． 2009 年 Y. J. Lee 等人 發表α-iso-cubebene 能藉由刺激 CXCL8 的產生，而調控人
類中性白血球細胞內之鈣的增生，在未來可以開發做為免疫調節劑 [31]。
． 2012 年 R. D. Lin 等人 發表在人類單核白血球細胞(THP-1)中發現 gomisin A (100) 與 schisandrin (93)可以調控白細胞介素(IL-8)、巨噬細胞炎徵蛋白(MIP-1β)、顆粒 單核球群落刺激生長因子(GM-CSF)，故推斷五味子具免疫調解作用 [32]。
． 2012 年 Y. Chen 等人 發表五味子萃取物具有免疫調節作用 [33]。
． 2012 年 Y. H. Kang 等人 發表五味子萃取物可以抑制由 2，4-二硝基氯苯(1-chloro- 2,4-dinitrobenzene，DNCB)所引起的異位性皮膚炎(Atopic Dermatitis，AD) [34]。
八、 抗菌
． 2011 年李斌等人 發表 schisandrin B (83)的提取液對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、
沙門氏菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌均有一定的抑制作用 [26]。
． 2012 年 S. K. Lee 等人 發表α-iso-cubebene 可以通過觸發多個保護性下游訊號傳遞 路徑，來消滅微生物、維持器官功能與提高白血球存活率，藉此改善中毒性休克 症狀 [35]。
． 2012 年 S. K. Lee 等人 發表α-iso-cubebenol (3)可以治療敗血性休克，經由觸發多 個保護性下游訊號傳遞路徑，來提高殺菌活性、抑制淋巴細胞凋亡，調控細胞激 素廓型(cytokine profile) [36]。
． 2013 年 S. K. Lee 等人 發表α-iso-cubebenol (3)具有抗菌活性，藉由 CXCR2 的調 節控制，在未來可做為治療多菌性敗血症的研究方向 [37]。
九、 抗發炎
． 2008 年 L. Y. Guo 等人 發表 schisandrin (93)可以抑制 NO 及 PGE2的產生，表示其 具有抗發炎活性 [38]。
． 2010 年 Y. J. Lee 等人 發表α-iso-cubebenol (3)具有抗發炎作用，在 LPS-stimulated macrophage 內α-iso-cubebenol 可以經由抑制 iNOS 與 COX-2 的表達，使 NO 及 PEG2
被抑制 [39]。
． 2010 年 S. Y. Oh 等人 發表 gomisin N (84)、gomisin J (81)和 schisandrin C (91)對活 化的巨噬細胞有抗發炎活性 [40]。
． 2010 年 S. Y. Park 等人 發表α-iso-cubebenol (3)可以經由 PI3K/Akt 和 Nrf2 來誘導 血紅素氧化酵素(heme oxygenase-1，HO-1)的表達，而使 HO-1 對成人形牙周炎致 病菌(Porphyromonas gingivalis)產生抗發炎活性。故α-iso-cubebenol 被認為是一種 針對預防牙周病及慢性發炎疾病的新治療劑 [41]。
． 2013 年 Y. Takimoto 等人 發表五味子萃取物內的 dibenzocyclooctadiene lignin 具有 抗發炎的活性 [25]。
． 2013 年 M. G. Dilshara 等人 發表五味子之水萃取物 (WESC)在巨噬細胞內可以負 調控發炎相關因子(如：NO、PGE2與 TNF-α)，顯示五味子之水萃取物具有抗發炎 活性 [42]。
十、 抗癌、抗腫瘤
． 2008 年 H. Y. Min 等人 發表 dibenzocyclooctadiene lignins 具有抑制人類癌細胞增
生的能力 [43]。
． 2010 年 J. H. Kim 等人 發表 gomisin N (84)能透過粒線體－介導途徑（mitochondria -mediated pathway）的訊號傳遞來誘發人類白血病 U937 細胞凋亡 [40]。
． 2011 年 D. Hwang 等人 發表 gomisin A (100)可以誘導結腸中的結腸癌 HCT-116 細 胞發生細胞凋亡 [44]。
． 2013 年 T. Zhao 等人 發表在體外試驗中發現五味子之低分子量水溶性多醣萃取物 針對腫瘤細胞表現出細胞毒活性；而在體內試驗方面，則是明顯抑制 Heps 瘤株細 胞的生長，故表示此萃取物具有抗腫瘤之特性 [45]。
十一、 其他作用
． 2004 年 S. R. Kim 等人 發表在小鼠皮膚細胞中，五味子之甲醇萃取物明顯降低了 由麩胺酸（glutamate）引起的神經毒性。此外，五味子之甲醇物中分離得到的化 合物 deoxyschisandrin (78)、gomisin N (84)與 wuweizisu C (92)亦有保護作用 [46]。
． 2007 年 T. M. Hung 等人 發表五味子之正己烷萃取物對於抑制乙醯膽鹼酶
（acetylcholinesterase，AChE）有明顯的活性，可以應用於阿茲海默氏症
（Alzheimer's disease，AD）的治療。此外，五味子之正己烷層中分離得到的化合 物 gomisin C (139)、gomisin G (128)、gomisin D (153)、schisandrol B (99)與 gomisin A (100)亦具有良好抑制乙醯膽鹼酶的效果 [47]。
． 2008 年 J. P. Wang 等人 發表 gomisin C (139)在老鼠的嗜性白血球內，會經由抑制 NADPH 氧化酶及降低細胞內鈣離子濃度，而達到抑制呼吸突爆(respiratory burst) 的症狀 [48]。
． 2008 年 Y. W. Choi 等人 發表 schisandrin C (91)可以降低膜電位，也可以調節細胞 內鈣離子的濃度 [49]。
． 2009 年 Q. Y. Zhang 等人 發表由五味子果實與種子分離出的木脂素具有刺激骨生 成細胞(osteogenic cells)增生的活性。未來可應用於抗骨質疏鬆劑的研發 [50]。
． 2010 年 E. Y. Oh 等人 發表從五味子分離得到的 1-O-methyl-fructofuranose (1-O-MFF)可以抑制黑色素形成，在未來可以用於治療色素過度沉著 (hyperpigmentation)與做為美白淡斑化妝品之有效成分 [51]。
． 2011 年 V. V. Giridharan 等人 發表 schisandrin B (83)可以預防由東莨菪鹼
(scopolamine)引發的記憶障礙。另外，schisandrin B 可以保護患有功能缺陷的大腦。
在未來有助於阿茲海默氏症的治療 [52]。
． 2012 年 D. Hu 等人 發表在Aβ1-42誘導發生記憶缺損的小鼠中，發現 schisandrin (93)
可以經由增強抗氧化活性和提高清除自由基之活性，而治療記憶缺損的情況 [53]。
． 2013 年 B. Wei 等人 發表六個 lignan 化合物：schisandrin (93)，schisandrol B (99)，
schisantherin A (139)，deoxyschisandrin (78)，schisandrin C (91)和 gomisin N (84)可 以藉由結合腦類標靶藥物通過血腦屏障，以及與下視丘的神經傳導物質受器結合，
而達到鎮定和催眠的效果 [54]。