之大鼠差,且腦部氧化程度與發炎反應均顯著提高。對參考記憶之影響方面,Aβ 輸注之 AD 大鼠總是較具正常記憶能力的 Normal 組花費較長的時間去找到休 息平台,但餵食樟芝發酵產物的 AD 大鼠則可降低尋找的時間 (p<0.05)。
Lovastatin 組雖然可較 Aβ 組花費較短的搜尋時間,但其效果均低於樟芝子實體 與菌絲體組。於空間性探測試驗中,Aβ 組會於目標象限中搜尋的時間會低於 Normal 組 (p<0.05)。樟芝子實體組則在目標象限的搜尋時間分別較 Aβ 組提高 1.4 倍 (p<0.05),證實樟芝萃取物確實可改善 AD 大鼠的記憶學習能力損傷。
游泳路徑可有助於判斷實驗動物於空間性探測試驗中記憶學習能力表現的真實 性。Aβ 組在空間性探測試驗中無方向性與無目標性的尋找目標象限,相反的,
Normal 組、LS 組、樟芝菌絲體與子實體組 具有較佳記憶學習能力會直接游入 目標象限中,並花費較長的時間於目標區域徘徊。證明樟芝確實可改善 AD 大 鼠的記憶學習能力損傷,並且子實體的功效優於菌絲體。在工作記憶試驗中,Aβ 組在尋找休息平台的時間會長於 Normal 組 (p<0.01)。樟芝菌絲體與子實體組在 工作記憶試驗中可呈現比正常記憶能力的 Normal 組的更好記憶學習效果,並分 別較 Aβ 組減少 1.6 倍與 3 倍的搜尋時間 (p<0.05)。LS 組雖然可較 Aβ 組顯 著減少 1.3 倍的搜尋時間 (p<0.05),但其效果仍較低於樟芝子實體組 (p<0.05)。
記憶學習能力受損的 AD 模式大鼠,其大腦皮質與海馬迴組織均有嚴重的氧化 壓力,這些氧化壓力可因每日餵食樟芝子實體與菌絲體而得到改善,大腦皮質與 海馬迴組織中 MDA 濃度於腦部輸注 Aβ 後會分別被顯著提高為正常組的 2、
8.3 倍 (p<0.05),但此 MDA 濃度的上升可因為餵食樟芝子實體與菌絲體而有效 的再度被降低 (p<0.05)。Aβ 的腦部輸注會使大鼠大腦皮質與海馬迴組織中的 ROS 濃度分別提高 8.16% 與 147.6% (p<0.05)。每日餵食樟芝發酵產物的 AD 大鼠之大腦皮質與海馬迴組織中 ROS 濃度均會降低。其中樟芝菌絲體組可分別 降低 17.2% (p<0.05) 與 12.7% (p<0.05),樟芝子實體組則可分別降低 25.8%
- 96 -
(p<0.05) 與 84.3% (p<0.05)。LS 組則是降低大腦皮質中 ROS 濃度 24.4% ,並 於海馬迴組織中增加 9.79% (p<0.05)。Lovastatin 具有抑制 Aβ40 引起發炎反應 的效果,但在對抗氧化壓力的能力則較為薄弱。在大腦皮質與海馬迴組織中 Lovastatin 組對於抑制 Aβ40 蛋白質表現量則不如樟芝子實體組與菌絲體組具 有較明顯的差異。樟芝子實體組與菌絲體組對於抑制 β-secretase (BACE) 蛋白質 表現量則不如 Lovastatin 組具有較明顯的差異。Lovastatin 降低細胞中膽固醇的 含量並可抑制 Aβ 形成,改變 APP 的分泌與改變其蛋白酶的活性, β-secretase 的活性會受到抑制。Lovastatin 組、樟芝菌絲體組對於抑制 Tau 蛋白質表現量 則不如樟芝子實體組具有較明顯的差異。樟芝子實體比菌絲體及 Lovastatin 更 能分解減少未磷酸化的 Tau 蛋白,使 Tau 蛋白的異常磷酸化更能被減低發生。
餵食樟芝子實體組有較為顯著降低 Aβ40 累積量的效果。樟芝子實體降低 Aβ40 於組織之累積量的原因主要歸因於其對氧化壓力與發炎反應的抑制,因而使輸注 至腦部的 Aβ40 不受氧化發炎物質促進而沉積,使 Aβ40 無法對於腦部造成損 傷,進而有效改善記憶學習的能力。sAPPα 為腦組織神經細胞之一種保護因子,
可促進突觸的延伸與保護神經細胞。樟芝子實體除降低 Aβ40 的生成量,也可 提高具保護神經元效果 sAPPα 之生成量。
六、未來展望
樟芝有許多的複合物均尚未被證實是否具有生理活性,但是除了護肝的保健 功效已陸續在業界被開發以及抗氧化、抗發炎、解毒、抗癌、保護肝臟、及免疫 調節的保健功效在學界被研究。因此,樟芝被開發成為複合性功效的保健食品將 是未來的趨勢。但是在開發保健食品的新功效上,若缺乏詳細的機制與已知的有 效成分將對產品的開發形成阻礙。相較於未知清楚的功效開發上,以樟芝改善 AD 的保健新功效開發將更具學理性。本研究已證實樟芝可藉由抑制 Aβ40 之 神經細胞毒性與 AD 危險因子生成以改善 AD 的記憶學習能力之損傷,並已了 解其機制主要抑制 Aβ40、Aβ25-35 細胞毒性的機制主要是抑制已沉積之 Aβ 所 造成的腦部氧化壓力,進而抑制神經細胞死亡,以及同時抑制因著氧化壓力而產 生的發炎反應,而抑制引起更多的 Aβ 沉積,此外樟芝中的抗氧化物質與抗發 炎物質促使具更佳改善 AD 之能力。對於在未來的產品開發將提供較具體的方 向,由保健食品觀點來看,將樟芝的發展方向擴增為預防全球性的老年疾病 AD 健康食品將具有極大的市場價值。樟芝的產品生產開發目前多數以台灣為主,其 他亞洲以及西方各國對於樟芝仍是一種較為陌生的食品,針對 AD 此種全球人 民所困擾的老年疾病,樟芝將可有效的扮演預防用的保健食品。在未來新藥開發 方面,由於樟芝中的多樣生理活性物質而共同營造出較佳的 AD 預防效果。本
- 97 -
研究證實除了多醣、酚類、黃酮類之外樟芝中確實還含其他功效成分 (三萜類、
腺苷酸、核酸、凝集素、胺基酸、固醇類和木質素、蛋白質(含免疫蛋白)、維 生素(如:菸鹼酸)、微量元素(如:鈣、磷)等 (Chang and Chou, 1995)) 與 預防 AD 有關。而這些物質多數是以抗氧化與抗發炎能力以提高抑制 Aβ40 毒 性的效果。故未來可以抗氧化與抗發炎之能力為目標以分離純化出樟芝中的其他 有效成分做為新藥之開發。
- 98 -