侵權主張容易性分析

所謂「侵權主張容易性」即指對於疑似侵權物是否可以很容易的進行侵權 的主張，以有效維護本身的專利權利。判斷之準則為該專利技術是否可以透過 簡易的還原工程或技術文獻進行鑑定，亦或無法運用還原工程進行鑑定，而需 透過司法程序蒐證。

本研究之鑑價標的『蛋白質表現系統』所申請之專利內容，其所主張的保 護標的計有『嵌合基因(chimeric gene)』、『蛋白質表現載體（protein expression vector）」、「分離之宿主細胞(isolated host cell)」、「在宿主細胞中以增加之 產率生產重組目標蛋白質之方法與在宿主細胞中生產具有增加之免疫原性之重 組目標蛋白質之方法(method for enhancing immunogenicity and/or solubility of a target protein or polypeptide in a host cell expression system)」、「表現目標蛋白質 或多肽之方法(method of expressing a target protein or polypeptide)」。其中『嵌合 基因(chimeric gene)』、『蛋白質表現載體（protein expression vector）」及「分 離之宿主細胞(isolated host cell)」係為「物(product)」之發明，而「在宿主細胞 中以增加之產率生產重組目標蛋白質之方法與在宿主細胞中生產具有增加之免 疫原性之重組目標蛋白質之方法(method for enhancing immunogenicity and/or solubility of a target protein or polypeptide in a host cell expression system)」、「表 現目標蛋白質或多肽之方法(method of expressing a target protein or polypeptide)」

係屬「方法(process)」之發明。

上述本篇專利中屬於「物」之發明保護標的為claims 1-17 及 claim 20，其 特徵均係為：將帶有PTD 活性之 DNA 序列、Hsp 70 交互作用活性之 DNA 序

列，以及所欲表現之蛋白質的DNA 序列以相同轉譯框架(in translation frame)方 式依序連接以組成嵌合基因，或是帶有前述嵌合基因的蛋白質表現載體，或是 帶有前述蛋白質表現載體之宿主細胞。故在侵權鑑定上，可經由DNA 定序技術 得知疑似侵權物是否帶有本研究之保護標的之特徵DNA 序列。

亦即，經由「DNA 定序」此項還原工程，即可簡單得知疑似侵權物是否侵 害本研究之鑑價標的的專利權。

此外，本篇專利中屬於「方法」之發明保護標的為claim 18 及 claim 19，

Claim 18 與 Claim 19 之敘述如下所示：

Claim 18：「

A method for enhancing immunogenicity and/or solubility of a target protein or polypeptide in a host cell expression system comprising the steps of:

a. generating a protein expression vector according to claim 7;

b. transfecting a host cell with the expression vector;

c. culturing the host cell transfected with the expression vector under conditions that permit expression of the target protein or polypeptide; and

d. lysing the host cell to release proteins or polypeptides;

e. separating soluble from insoluble proteins or polypeptides; and f. isolating the soluble target proteins or polypeptides,

wherein the yield of the soluble inherently more immunogenic target proteins or polypeptides is significantly greater that that from an expression vector without PTD and J-domain.」

(一種在宿主細胞中以增加之產率生產重組目標蛋白質之方法，其包含：

a.構築如申請專利範圍第 7 項所述之蛋白質表現載體；

b.在宿主細胞中轉形該蛋白質表現載體；

c.從宿主細胞中收集及單離該重組目標蛋白質；

d.溶解宿主細胞中的蛋白質或多肽；

e.從蛋白質或多肽中分離出可溶物；

f.隔離目標蛋白質或多肽。) Claim 19:「

A method of expressing a target protein or polypeptide comprising the steps of:

a. transfecting a host cell with the expression vector of claim 7;

b. culturing the host cell transfected with the expression vector under conditions that permit expression of the target protein or polypeptide; and

c. isolating the target protein or polypeptide.」

(一種製作表現目標蛋白質或多肽的方法，其包括：

a.在宿主細胞轉譯如申請專利範圍第 7 項所述之蛋白質表現載體；

b.在表現目標蛋白質或多肽培養宿主細胞中的蛋白質表現載體；以及 c.分離目標蛋白質或多肽。)

Claims 18 及 19 除包含有使用本篇專利之「物」之保護標的(例如：「產生 如claim 7 所示之蛋白質表現載體」及「將如 claim 7 所示之蛋白質表現載體轉 染至一宿主細胞」)的步驟之外，尚包含有其餘操作步驟項目。根據美國專利法 35 U.S.C. 271(g)，「方法」權利項之保護範圍及於該「方法」與「由該方法所 製成之產品」。Claims 18 及 19 均為「方法」權利項，其保護範圍自當及於其 所描述「增進標的蛋白免疫原性及/或溶解度」與「表現目標蛋白」的方法以及 由前述兩種方法所製得的產品。所以在侵權鑑定中，要證明某項產品侵害 Claims 18 或 19 的權利範圍，專利權人須證明該項產品為 Claims 18 或 19 所述 之方法「直接製成」，亦即須證明該項產品之製作步驟須完整包含有Claims 18 或19 中所述的各項步驟。

然而，經由本篇專利中的claims 18 及 19 的方法所製得之產品為蛋白質或 多肽，本身無法直接經由還原工程得知該蛋白質或多肽是否完整使用claims 18 及19 所敘述之每一步驟所製得，仍需經過司法程序蒐證得知。然上述操作步驟，

大致屬實施此方法所需之必要步驟(例如：轉染、宿主細胞培養、表現、細胞裂 解、蛋白質純化)，故降低司法程序蒐證之困難度。

此外，由於Claim 18 帶有「wherein the yield of the soluble inherently more immunogenic target proteins or polypeptides is significantly greater than that from an expression vector without PTD and J-domain.」之敘述，屬於一不確定之限制要 件。亦即何種增進程度為「significantly」，實屬個人心證。故在侵權鑑定上，

專利權人對被控侵權的方法能夠「大幅增進」之證明，容易使被控侵權之一方 以上述理由提出反駁，故其侵權主張之困難度略高。

然而目前生技產業中可直接使用之商品仍多為蛋白質或多肽，且根據前述 之理由分析，本篇專利US7524648 所載之保護範圍對於蛋白質或多肽之產品其

保護強度或有不足(須證明其為 Claim 18 或 19 的方法所「直接製成」)。不過，

本研究之專利 US7524648 尚有另一分割案(申請號：12/406,789，公開號：

US2009187004A，以下簡稱’004 案)正在審查中。根據’004 案之公開版說明書中 所載，其保護標的則包括有「嵌合蛋白質(chimeric protein)」與「製造如申請專 利範圍1 的蛋白質方法(method for making the protein of claim 1)」兩個；其中「嵌 合蛋白質(chimeric protein)」為 Claim 1 之保護標的，而「製造如申請專利範圍 1 的蛋白質方法(method for making the protein of claim 1)」為 Claim 5 之保護標的。

Claims 1 及 5 之敘述如下所示：

Claim 1: 「

A chimeric protein comprising:

a. a first polypeptidyl fragment at the N-terminal end of the chimeric protein, containing a protein transduction domain (PTD) having HIV Tat PTD activity;

b. a second polypeptidyl fragment at the C-terminal end of the first polypeptidyl fragment, containing a J-domain having heat shock protein 70 (Hsp70)-interacting activity; and

c. a third polypeptidyl fragment at the C-terminal end of the second polypeptidyl fragment, containing a target protein or polypeptide. 」

(一種嵌合蛋白質，其包含：

a. 主要由編碼序列編號：1 之蛋白質轉導結構域之核苷酸序列；

b. 編碼序列編號：3 之 Hsp40-J 結構域之核苷酸序列；及 c. 編碼目標蛋白質之核苷酸序列。)

Claim 5: 「

A method for making the protein of claim 1 comprising the steps of:

a. generating a protein expression vector comprising a chimeric gene encoding a chimeric protein according to claim 1, wherein the chimeric gene comprises:

i. a first DNA sequence encoding a protein transduction domain (PTD) having HIV Tat PTD activity;

ii. a second DNA sequence linked in translation frame with the first DNA sequence, encoding a J-domain having heat shock protein 70 (Hsp70)-interacting activity; and

iii. a third DNA sequence linked in translation frame with the second DNA sequence, encoding the target protein or polypeptide; and

b. transfecting a host cell with the expression vector;

c. culturing the host cell transfected with the expression vector under conditions that permit expression of the chimeric protein; and

d. isolating the chimeric protein. 」

(一種製作嵌合蛋白質的方法如申請專利範圍第 1 項之嵌合蛋白質，

a. 主要由編碼序列編號：1 之蛋白質轉導結構域之核苷酸序列；

b. 編碼序列編號：3 之 Hsp40-J 結構域之核苷酸序列；及 c. 編碼目標蛋白質之核苷酸序列。

其中該目標蛋白質包含 Hsp 肽、生長因子、病毒受體結合性結構域及病毒 核心蛋白質中之至少一種。)

雖然’004 案 Claim 5 所欲保護的標的「method for making the protein of claim 1」與本篇專利 US7524648 的 Claim 18 及 19 同屬「方法」權利要求項，但是其 Claim 1 之保護標的「chimeric protein」則為「物」之權利要求項，且為本研究 之『蛋白質表現系統』技術目前具有直接商業價值的終端產品－蛋白質。故，

待’004 案核准後，將可補強 US7524648 目前對於蛋白質或多肽產品之保護強度。

綜上所述，對於本研究之「物」之權利要求項所保護之標的，可經由簡單 還原工程即可得知被控侵權物是否侵害本研究之專利權；而對於「方法」之權 利要求項所保護之標的，仍需經由司法程序蒐證得知其是否侵害本研究之專利 權。而就整體而言，本研究之專利之侵權主張尚屬容易。據此，符合 3 分之評 分標準：必須藉助適當的還原工程進行鑑定，但仍可獲致明確之結果。