免疫組織化學染色結果與患者臨床及組織病理各項參數之關係

（1）病患年齡

本研究中，定義病患之年齡為『病患罹患口腔癌，並接受手術切除，取得本

次染色所使用之病理標本』時的年齡，可視為病人此次口腔癌之發病年齡。在62

例口腔鱗狀上皮細胞癌患者中，病患年齡介於32 至 80 歲之間，平均年齡為 53.32 歲，主要分布年齡為40-60 歲，佔 59.7%。將病患以年齡 50 歲做區分，小於等於 50 歲者共 24 人，大於 50 歲者共 38 人。與 IDO 平均陽性標記指數的關係，小於 等於50 歲組平均為 27.3±5.7，大於 50 歲組平均為 30.4±5，二組別之差異使用 Student’s t test 分析，並未達到統計上的顯著（p=0.688）。與IFN-γ 平均陽性標記指 數的關係，小於等於50 歲組平均為 56.1±4.2，大於 50 歲組平均為 55.4±5.4，二組 別之差異使用Student’s t test 分析，並未達到統計上的顯著（p=0.926）。（表二）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為 0.065（p=0.613），不 具明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為 0.010（p=0.940），不具明 顯相關性。（表四）

（2）病患性別

統計62 例口腔癌患者，其中包括男性 53 例，女性 9 例，男女比約為 9:1。利 用Student’s t test 分析其 IDO 平均陽性標記指數，結果男性平均為 27.8±4.0，低於

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女性患者平均37.2±10.9，未達到統計上的意義（p=0.499） （表二）；IFN-γ 平均 陽性標記指數，結果男性平均為53.96±3.6，低於女性患者平均 66.67±7.1，未達到 統計上的意義（p=0.276）。（表三）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為 0.040（p=0.760），不 具明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為-0.147（p=0.255），不具明 顯相關性。（表四）

（3）腫瘤原發位置（primary site）

本研究中定義口腔癌病患原發腫瘤的位置，參考病歷原本記載、病理報告之

內容及病人腫瘤期別檢查時磁振造影為判斷依據。在62 例口腔癌病患中，腫瘤原

發位置以發生於頰黏膜最多，共27 例，IDO 平均陽性標記指數為 24.4±5，IFN-γ 平均陽性標記指數為52.2±4.6；其次為發生於舌部，共 23 例，IDO 平均陽性標記 指數為34.4±22.9，IFN-γ 平均陽性標記指數為 55.2±5.9；發生於口腔其他部位如唇 部、牙齦、口底、軟或硬腭共12 例，IDO 平均陽性標記指數為 30.0±9.4，IFN-γ 平均陽性標記指數為65.0±6.6，三組以 ANOVA 分析的結果，並未達到統計上的顯 著意義（p=0.497）（p=0.370）。（表二）（表三）

（4）腫瘤 TNM 臨床分期

1.原發腫瘤大小與侵犯解剖位置（T status）

口腔癌病患的原發腫瘤，在臨床上可依腫瘤大小及腫瘤是否侵犯周邊其他解 剖構造分為T1、T2、T3、T4（含 T4a 及 T4b）四期。本研究中將腫瘤較小的 T1 及T2 病患歸類為一組，腫瘤較大侵犯較深的 T3 及 T4 病患歸類為一組，並以 Student’s t test 分析此二組病理標本在平均陽性標記指數是否有差異。T1 及 T2 組 共計36 例，IDO 平均陽性標記指數為 28.6±5.1，IFN-γ 平均陽性標記指數為 57.8±4.5，T3 及 T4 組共計 26 例，IDO 平均陽性標記指數為 30±5.5，IFN-γ 平均陽

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性標記指數為53.1±5.0，二者差異未達到統計上的顯著（p=0.682）（p=0.975）。（表 二）（表三）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為 0.311（p=0.014），具 明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為 0.210（p=0.102），不具明顯 相關性。（表四）

2.腫瘤局部淋巴結轉移（N status）

以手術後的病理報告為依據，將本研究之62 例口腔癌病患區分為無頸部淋巴 結轉移（N0）及有淋巴結轉移（N1+N2+N3）兩組；N0 組共 44 例，IDO 平均陽 性標記指數為25.6±4.2，IFN-γ 平均陽性標記指數為 55.6±4.1，N1+N2+N3 組共 18 例，IDO 平均陽性標記指數為 38.1±7.4，IFN-γ 平均陽性標記指數為 56.4±5.4，二 者皆高於N0 組，但以 Student’s t test 分析，未有統計上之意義（p=0.790）

（p=0.143）。（表二）（表三）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為-0.016（p=0.904）， 不具明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為-0.098（p=0.447），不具 明顯相關性。（表四）

3.口腔癌分期（Stage, S）

口腔癌病患依照其TNM 分級，可分期為第一期（Stage1）至第四期（Stage 4）。

將本研究中之口腔癌病理標本，依照病患臨床之口腔癌分期分為兩組：屬於較早 期的第一期及第二期（S1+S2）、及較晚期的第三期及第四期（S3+S4）；S1+S2 組 共27 例，IDO 平均陽性標記指數為 26.7±5.9，IFN-γ 平均陽性標記指數為 58.2±5.7，

S3+S4 組共 35 例，IDO 平均陽性標記指數為 31.14±4.8，IFN-γ 平均陽性標記指數 為54.0±4.0。以 Student’s t test 比較二組染色結果，可發現 S3+S4 組平均 IDO 陽性 標記指數高於S1+S2 組，但未具有統計上之意義（p=0.751）。（表二）（表三）

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在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為 0.265（p=0.038），具 明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為 0.132（p=0.308），不具明顯 相關性。（表四）

（5）腫瘤組織病理切片之風險因子（risk factors）

組織病理切片風險因子，為手術後取得之口腔癌標本，在顯微鏡下觀察腫瘤 浸潤的情形，歸類為具有較高侵犯性、高腫瘤復發率、低五年存活率的指標。本

研究依照口腔癌患者的病理報告內容，紀錄是否具有此五項風險因子，並與IDO

及IFN-γ 平均陽性標記指數，分析是否具有關聯性及臨床上的意義。

1.手術切除邊緣遭腫瘤侵犯（margin involvement）

此定義為手術的切除邊緣可觀察到腫瘤細胞。意味手術時未能根除，而有殘 存腫瘤的存在。在本研究中，切除邊緣可見腫瘤，或切除之安全距離（safety margin）

小於1mm，均紀錄為 margin（+）；切除邊緣未遭腫瘤侵犯記為 margin（-）。切除 邊緣是否遭腫瘤細胞侵犯，雖影響口腔癌病患的術後存活率，但與手術過程之關 聯性較大，不直接具有分子生物學上的指標意義。由統計的結果觀察，margin（+）

的病理標本共7 例，其 IDO 平均陽性標記指數為 32.9±12.1，IFN-γ 平均陽性標記 指數為72.1±4.3；margin（-）的病理標本共 55 例，IDO 平均陽性標記指數為 28.7±29.2，IFN-γ 平均陽性標記指數為 53.7±3.6，由 Student’s t test 分析，IDO 在二 組間統計上並未達到顯著（p=0.718）。（表五） IFN-γ 的表現，margin（+）組大 於margin（-）組，統計上有顯著意義 （p=0.020）。（表六）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為-0.001（p=0.991），不 具明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為 0.147（p=0.038），具明顯 相關性。（表七）

2.具有淋巴結外擴散（extracapsular spread, ECS）

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指的是口腔癌病患具有頸部的淋巴結擴散（lymph node metastasis），且在顯微 鏡觀察下，癌細胞穿破淋巴結外層包被（caspule），擴散至淋巴結外的結締組織。

免疫組織化學染色的結果，ECS（+）者共計 8 例，IDO 平均陽性標記指數為 45.63±11.6，IFN-γ 平均陽性標記指數為 59.4±10.1；ECS（-）共計 54 例，IDO 平 均陽性標記指數為28.5±3.9，IFN-γ 平均陽性標記指數為 55.3±3.5。ECS（+）的 IDO 及IFN-γ 平均陽性標記指數雖然較高，但以 Student’s t test 分析，未達統計上顯著

（p=0.735）（p=0.687）。（表五）（表六）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為-0.038（p=0.770），不 具明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為-0.021（p=0.869），不具明 顯相關性。（表七）

3.腫瘤原發部位侵犯血管淋巴系統（lymphovascular invasion, LVI）

腫瘤的原發處若侵犯周邊的血管淋巴系統，紀錄為LVI（+）；無侵犯則紀錄為 LVI（-）。LVI（+）共計 8 例，IDO 平均陽性標記指數為 33.8±13.2，IFN-γ 平均陽 性標記指數為59.4±9.9；LVI（-）共計 54 例，IDO 平均陽性標記指數為 28.5±3.9，

IFN-γ 平均陽性標記指數為 55.3±3.5。結果顯示，腫瘤原發部位侵犯血管淋巴系統 組其IDO 及 IFN-γ 平均陽性標記指數較無侵犯組高，但以 Student’s t test 檢測，未 達統計上之顯著意義（p=0.144）（p=0.687）。（表五）（表六）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為 0.061（p=0.639），不 具明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為 0.146（p=0.044），具明顯 相關性。（表七）

4.腫瘤原發部位侵犯神經周邊（perineural invasion, PNI）

腫瘤的原發處若侵犯至神經週邊組織或浸潤至神經細胞，紀錄為PNI（+），無 侵犯者紀錄為PNI（-）。在 62 例口腔癌患者之標本中，PNI（+）者共 11 例，IDO

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平均陽性標記指數為31.4±9.3，IFN-γ 平均陽性標記指數為 61.4±5.8；PNI（-）者 共51 例，IDO 平均陽性標記指數為 28.7±4.1，IFN-γ 平均陽性標記指數為 54.6±3.8。

PNI（+）組 IDO 及 IFN-γ 平均陽性標記指數高於 PNI（-）組，但利用 Student’s t test 分析其結果，尚未達到統計上之顯著（p=0.977）（p=0.125）。（表五）（表六）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為-0.007（p=0.957），不具明 顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為 0.116（p=0.368），具明顯相關 性。（表七）

5.有兩顆以上的淋巴結局部轉移（metastatic lymph nodes≧2）

定義為經病理切片結果，口腔癌病患的頸部廓清術組織中，無論同側或對側，

亦不論頸部淋巴結區域，總計兩顆以上的淋巴結遭轉移的腫瘤侵犯，紀錄為LN≧

2；無頸部的淋巴結轉移或轉移的淋巴結數目僅 1 顆，紀錄為 LN<2。實驗中，LN

≧2 者共計 11 例，IDO 平均陽性標記指數為 43.2±8.4，IFN-γ 平均陽性標記指數為 59.6±7.7；LN<2 者共計 51 例，IDO 平均陽性標記指數為 26.2±4.1，IFN-γ 平均陽 性標記指數為55±3.7。以 Student’s t test 分析之，LN≧2 患者的 IDO 及 IFN-γ 平均 陽性標記指數高於LN<2 者，但未達到統計上的意義（p=0.398）（p=0.354）。（表 五）（表六）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為 0.000（p=0.999），不 具明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為 0.002（p=0.989），不具明 顯相關性。（表七）

（6）腫瘤分化程度（Differentiation）

口腔鱗狀細胞癌之細胞分化程度以良好分化型（well-differentiated type）比例 最高，在本研究中共計51 例，中度分化型（moderately-differentiated type）及不良 分化型（poorly-differentiated type）合計 11 例。將 62 例病患依口腔鱗狀細胞癌之

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分化型態分為良好分化、中度及不良分化兩組，比較二組IDO 平均陽性標記指數，

良好分化組為29.6±4%，中度及不良分化組為 27.3±8.3%，以 Student’s t test 分析，

不具統計上之意義（p=0.459）。（表二） IFN-γ 平均陽性標記指數，良好分化組為 55.4±3.6%，中度及不良分化組為 57.7±8.3%，以 Student’s t test 分析，不具統計上 之意義（p=0.946）。（表三）

在關聯性分析上，IDO 平均陽性標記指數之相關係數為-0.046（p=0.720），不 具明顯相關性；IFN-γ 平均陽性標記指數之相關係數為 0.098（p=0.447），不具明 顯相關性。（表四）

（7）復發情形（Recurrence）

本研究中另追蹤口腔癌病患臨床上是否復發，並與平均陽性標記指數做比 較，觀察其中的關聯性。比較39 例無復發（No recurrence）與 23 例有復發（With recurrence）兩組病患在 IDO 平均陽性標記指數的差異，無復發組別平均為

19.9±4.5%，有復發組別為 45±5%，二組別的差異不具有統計上之意義（p=0.377）。

（表二） IFN-γ 平均陽性標記指數的差異，無復發組別平均為 52.4±4.6%，有復發 組別為61.5±4.2%，有復發組高於無復發組，且有統計上之意義（p=0.013）。（表 三）