合成異喹啉酮衍生物架構的文獻探討

在大自然中存在許多具有異喹啉酮架構的衍生物，若能以簡單及快速 的方法建構具有異喹啉酮架構的化合物，便可以提高使用效率，以下為合 成異喹啉酮架構的文獻報導。

1989 年，Stork 實驗室設計出溴乙醯胺環己烯化合物 II-1，利用 2,2-偶氮雙異丁腈（azobisisobutyronitrile , AIBN）和三丁基錫（tributyltin hydride, n-Bu₃SnH），在苯（benzene）加熱迴流條件下，進行自由基分子內合環反 應，得到異喹啉酮衍生物 II-2（式 2-1）。¹⁷

式 2-1：Stork 實驗室合成異喹啉酮衍生物 II-2

推測反應機構如下：溴乙醯胺環己烯化合物 II-1 經 2,2-偶氮雙異丁腈

和三丁基錫反應後，生成羰基α 碳上帶有一自由基，形成中間體 II-1a，自

由基再與六員環上的雙鍵進行自由基反應，形成新的碳－碳鍵，得到異喹 啉酮衍生物 II-2（流程 2-1）。

流程 2-1：Stork 實驗室合成異喹啉酮衍生物 II-2 反應機構

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2002 年，Ferraccioli 實驗室設計醯胺化合物 II-3，在二甲基甲醯胺

（dimethylformamide, DMF）和 85 ^oC 條件下，利用鈀金屬（palladium, Pd）

催化進行分子內合環反應，得到異喹啉酮衍生物 II-4 。推測反應機構如下

（流程 2-2）：首先，醯胺化合物 II-3 在鹼的環境中異構化，得到中間體 II-3a，

鈀金屬先插入碳碘鍵中，形成中間體 II-3b，之後碳碳雙鍵插入到鈀金屬中，

進行合環反應，最後在進行還原消去反應，可得到異喹啉酮衍生物 II-4 和 II-4’，在氫氣環境下，經由氫化反應可得到單一產物的異喹啉酮衍生物 II-5。

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流程 2-2：Ferraccioli 實驗室合成異喹啉酮衍生物 II-5 反應機構 2010 年，Bosch 實驗室設計具有兩個末端雙鍵的內醯胺化合物 II-6，

用第二代 Grubbs 催化劑進行分子內合環反應，得到異喹啉酮衍生物 II-7

（式 2-2）。¹⁸

式 2-2：Bosch 實驗室合成異喹啉酮衍生物 II-7

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推測反應機構如下（流程 2-3）：Grubb 試劑先和化合物 II-6 上其中一

個雙鍵的 π 電子進行配位，形成中間體 II-6a，之後行[2+2]環化加成反應

形成四員環中間體 II-6b，再進行消去反應，脫去一分子苯乙烯，釕金屬在

和另一邊上的雙鍵 π 電子進行配位，形成中間體 II-6c，行[2+2]環化加成

反應形成四員環中間體 II-6d，最後進行消去反應脫去釕金屬，即可得到異 喹啉酮衍生物 II-7。

流程 2-3：Bosch 實驗室合成異喹啉酮衍生物 II-7 反應機構

2017 年，Abu El-Azm 實驗室利用鄰胺苯甲酸（anthranilic acid）(II-8) 和鄰苯二甲酸酐（phthalic anhydride）(II-9)，利用微波或者加熱條件下，

進行分子間合環反應，得到異喹啉酮衍生物 II-10（式 2-3）。¹⁶

式 2-3：Abu El-Azm 實驗室合成異喹啉酮衍生物 II-10

推測反應機構如下（流程 2-4）：鄰胺苯甲酸(II-8)氮上電子攻打鄰苯二

甲酸酐(II-9)的羰基，形成中間體 II-8a，質子轉移，之後氧的電子轉移，

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使得碳-氧鍵斷裂，形成中間體 II-8b，氮上的電子攻打羧酸上的碳上，再 進行 1,6-exo-trig 環化反應，最後脫一分子水，得到異喹啉酮衍生物 II-10。

流程 2-4：Abu El-Azm 實驗室合成異喹啉酮衍生物 II-10 的反應機構

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