烯炔醯胺化合物分子之環化反應

近年來炔醯胺（ynamide）官能基分子被廣泛利用於分子間或分子內的 環化反應，利用炔醯胺化合物反應性優良及分子結構容易製備的優點，能 利用酸或金屬催化快速建立出複雜的結構，以下為炔醯胺化合物的文獻回 顧。

2002 年，Mori 實驗室設計一烯炔醯胺化合物 II-11，在室溫條件下，

利用第一代 Grubbs 催化劑進行分子內環化反應，可以得到具有二烯醯胺化 合物 II-12（式 2-4）。²⁰

式 2-4：Mori 實驗室合成二烯醯胺化合物 II-12

推測反應機構如下：Grubbs 催化劑先和炔基上的 π 電子配位形成中間 體 II-11a，進行[2+2]環化加成反應形成四員環中間體 II-11b，再進行消去

反應，釕金屬在和另一邊上的雙鍵π 電子進行電子配位，形成中間體 II-11c，

再進行一次[2+2]的環化加成反應形成四員環中間體 II-11d，最後再進行一 次消去反應，脫去釕金屬，即得到具有二烯醯胺化合物 II-12（流程 2-5）。

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流程 2-5：Mori 實驗室合成二烯醯胺化合物之反應機構

2015 年，Takasu 實驗室利用具有芳烴類的炔醯胺化合物 II-13，在室 溫 及二氯甲 烷（ dichloromethane, DCM ） 的條件下 ，使用三 氟甲磺酸

（trifluoromethanesulfonic acid, TfOH）輔佐下進行分子內的合環反應，可 得到喹啉衍生物 II-14（式 2-5）。²¹

式 2-5：Takasu 實驗室合成喹啉衍生物 II-14

推測反應機構如下（流程 2-6）：起始物 II-13 上的氮上電子回推至炔 基，形成 ketenimine 中間體 II-13a 後，五員環氮上的電子共振，電子轉移 後使得烯基上的π 電子加成至 ketenimine，進行合環反應得到中間體 II-13b，

鹼去抓取氮旁邊的氫，電子轉移後，形成中間體 II-13c，六員環上的氮上 電子共振下來，抓三氟甲磺酸上的氫離子，形成中間體 II-13d，最後 work-up 可以得喹啉衍生物 II-14。

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流程 2-6：Takasu 實驗室合成喹啉衍生物 II-14 反應機構

2017 年，Yeh 實驗室設計一含炔醯胺的環己烯起始物 II-15，在二氯甲

烷及 40 ^oC 條件下，利用金銀共催化進行分子內合環反應，可得三環併環

產物 II-16（式 2-6）。²²

式 2-6：Yeh 實驗室合成三環併環產物 II-16

推測反應機構如下（流程 2-7）：首先，金先配位在炔醯胺的環己烯起 始物 II-15 炔基上形成中間體 II-15a，之後六員環上雙鍵的 π 電子攻打到 炔基上進行 6-exo-dig 環化反應，得到[3.3.1]橋環中間體 II-15b，金上的電 子回推經電子轉移後形成具有金碳烯之三環結構的中間體 II-15c，但因三 環結構較不穩定的關係，三環的碳-碳鍵轉移到金上，形成含三級碳陽離子 之中間體 II-15d，之後四氟化硼陰離子攻打金原子形成雙鍵，即可得三環 併環產物 II-16。

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流程 2-7：Yeh 實驗室合成三環併環產物 II-16

2017 年，Yeh 實驗室將含炔醯胺的環己烯起始物 II-17，在乙醚（ether）

及室溫條件下，利用三氯化鋁（aluminium chloride, AlCl3）的輔佐下進行 分子內合環反應，可得到高度立體選擇性的橋雙環化合物 II-18。推測反應 機構如下（流程 2-8）: 首先，三氯化鋁會先活化炔醯胺化合物 II-17 中的 炔基，使其形成 keteniminium 中間體 II-17a，之後氯負離子加成在六員環 的雙鍵上，經電子轉移後，雙鍵上的π 電子會加成到 keteniminium 較缺電 子的碳上，進行合環得到中間體 II-17b，最後加水脫去鋁，即可得到含氯 橋雙環化合物 II-18。²³

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流程 2-8：Yeh 實驗室合成橋雙環化合物 II-18

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