(一) 療效參考品
銳思定®膜衣錠（Rexulti® tablet）的主成分為 brexpiprazole，為一種非典型抗 精神病藥品（第二代抗精神病藥品）。本案藥品主管機關許可適應症與建議者申 請給付適應症同為「思覺失調症」。
經查詢我國衛生福利部食品藥物管理署之藥品許可適應症，與本案藥品同屬 第二代抗精神病藥品 ，且具類似許可適應症可用於「思覺失調症」者包含 ziprasidone、lurasidone、olanzapine、quetiapine、amisulpride、risperidone、zotepine、
aripiprazole 及 paliperidone，且上述藥品皆已收載為健保藥品給付品項；因此，
針對本案目標族群，ziprasidone、lurasidone、olanzapine、quetiapine、amisulpride、
risperidone、zotepine、aripiprazole 及 paliperidone 皆可能為療效參考品；其中 risperidone （ N05AX08 ）、 zotepine （ N05AX11 ）、 aripiprazole （ N05AX12 ） 及 paliperidone（N05AX13）與本案藥品 ATC 前 5 碼相同；而 aripiprazole 與本案藥 品具直接比較試驗，lurasidone 與本案藥品具間接比較證據。
(二) 主要醫療科技評估組織之給付建議
至 2019 年 01 月 09 日，查詢英國 NICE 及蘇格蘭 SMC，皆未查獲 brexpiprazole 用於治療思覺失調症之相關醫療科技評估報告。
1. CADTH/pCODR（加拿大）
加拿 大 CADTH 於 2017 年 11 月公告之評估報告，委員會建議收載
「brexpiprazole 用於治療思覺失調症成人病人」，但須符合以下條件：
與其他非典型抗精神病口服製劑具備相似的給付方式，用於治療思覺失調症 成人病人。
Brexpiprazole 治療的藥物計畫成本（drug plan cost）不應超過最低成本之非 典型抗精神病製劑之藥物計畫成本。
2. PBAC（澳洲）
澳洲 PBAC 於 2017 年 03 月公告之評估報告，委員會建議以事前申請快速 授權（Authority Required[Streamlined]）的方式，收載「brexpiprazole 用於治療思 覺失調症」。
詳細收載建議及理由，請參閱本報告「三、療效評估報告」。 (三) 相對療效與安全性
經 PubMed、Embase 及 Cochrane Library 電子資料平台搜尋，針對「思覺失 調症」病人接受 brexpiprazole 治療的相對療效及安全性評估文獻，在直接比較證 據，共尋獲 5 篇第三期隨機對照試驗文獻，其中 4 項試驗為針對「急性（acute）
思 覺 失 調 症 」， 包 含 NCT02054702 、 BEACON （ NCT01393613 ）、 VECTOR
（NCT0139642）及 NCT01451164，另 1 項 EQUATOR 試驗則是針對「brexpiprazole 作為思覺失調症成人病人的維持治療」之療效、安全性及耐受性評估；其中僅 1 項試驗（NCT02054702）為活性藥品對照試驗，其他 4 項試驗皆為安慰劑對照試 驗，而 NCT01451164 試驗則是針對日本族群；在間接比較證據，共納入 2 篇統 合分析。
1. 直接比較證據-隨機對照試驗
(1) 「急性（acute）」思覺失調症 A. 活性藥品對照試驗 - NCT02054702
NCT02054702 為第 IIIb 期、隨機分派（2:1）、探索性（exploratory）、開放 式（open-label）、多中心、彈性劑量試驗（flexible-dose study），針對接受住院治 療/持續住院之急性復發（relapse）的思覺失調症病人，接受 6 週彈性劑量的 brexpiprazole（1 至 4 mg/天）或 aripiprazole（10 至 20 mg/天）單一藥物治療之 療效、認知功能及安全性評估。
療效指標結果：治療第 6 週時，brexpiprazole 及 aripiprazole，PANSS 總分的 最小平方平均值可分別改善-22.9 分及-19.4 分（相較於基期，2 組 p 值皆
<0.0001）；而 brexpiprazole 相較於 aripiprazole，可略為大幅為改善精神病理 學及病人功能測量的評分ll，亦可提高治療反應率（60.9%及 48.5%）；而不論 是 brexpiprazole 或 aripiprazole，皆可改善自基期至第 6 週 CGI-S 評分。
安全性評估：brexpiprazole（57.8%）及 aripiprazole（63.6%）發生至少 1 件 TEAE 的發生率 2 組為相當；而 brexpiprazole 相較於 aripiprazole，有較低 EPS 相關的 AE 發生率（14.1%及 30.3%）。
B. 安慰劑對照試驗 - BEACON（NCT01393613）、VECTOR（NCT01396421）
及 NCT01451164 試驗（亞洲族群試驗-日本）
BEACON（NCT01393613）、VECTOR（NCT01396421）及 NCT01451164 試驗皆為第 III 期、隨機分派、雙盲、安慰劑對照（placebo-controlled）試驗，比 較 3 種固定劑量的 brexpiprazolemm相較於安慰劑，用於治療急性思覺失調症成人 病人的相對療效、安全性及耐受性。
療效指標結果：BEACON 試驗結果指出，治療第 6 週時，brexpiprazole 4 mg/
天相較於安慰劑，統計上可顯著降低 PANSS 總分（治療差異為-6.47，
p=0.0022），亦可改善 CGI-S 評分（治療差異為-0.38，p=0.0015），且在其他 多項次要評估指標nn，brexpiprazole 4 mg/天改善程度皆呈現優於安慰劑；
VECTOR 試驗結果亦指出，治療第 6 週時，brexpiprazole 2 mg/天及 4 mg/天 相較於安慰劑，統計上皆可顯著大幅降低 PANSS 總分（治療差異分別為-8.72
ll 病人功能測量的評分包括 CGI-S、SLOF 及 BIS-11 評分。
mm BEACON 及 NCT01451164 試驗針對 brexpiprazole 1 mg/天、2 mg/天及 4 mg/天 3 種固定劑量；
而 VECTOR 試驗則是針對 brexpiprazole 0.25 mg/天、2 mg/天及 4 mg/天 3 種固定劑量。
nn 包括個人與社會功能量表評分（PSP）、PANSS 活性次量表評分（PANSS Positive Subscale）、
PANSS 負性次 量表 評分（ PANSS Negative Subscale ）、 臨 床 整體 印 象 量表 -疾 病 改 善 程度
（CGI-I）、反應率、PANSS 亢奮成分評分（PEC）及 PANSS Marder 因子評分（Factor Scores）。
及-7.64）及 CGI-S 評分（治療差異分別為-0.33 及-0.38）；NCT01451164 日本 族群的試驗結果則是指出，治療第 6 週時，只有接受 brexpiprazole 2 mg/天相 較於安慰劑，統計上可顯著減少 PANSS 總分（治療差異為-7.32，p=0.0124）， 而在 PANSS 負性次量表及 PANSS Marder 負性因子（negative factor）評分改 善，brexpiprazole 4 mg/天及 brexpiprazole 2 mg/天皆顯著優於安慰劑。
安全性評估：BEACON 試驗，brexpiprazole（4.2%至 6.5%）相較於安慰劑
（7.1%），有較低靜坐不能的發生率，但 brexpiprazole 在治療第 6 週時，會 出現中度體重增加的不良事件發生；而 VECTOR 試驗，因接受 brexpiprazole 治 療 後 發 生 最 普 遍 的 不 良 事 件 為 靜 坐 不 能 ， 體 重 則 為 中 度 增 加 ； NCT01451164 試 驗， 日本 族 群接受 brexpiprazole 治 療 後 出 現 不良 事 件
（TEAEs）發生率≥5%，且發生率為安慰劑的≥2 倍，包含嘔吐、血中泌乳激 素升高、腹瀉、噁心及齲齒，而大多數 TEAEs 的嚴重程度為輕度或中度。
(2) Brexpiprazole 作 為 思 覺 失 調 症 成 人 病 人 的 維 持 治 療 - EQUATOR
（NCT01668797）
EQUATOR（NCT01668797）為第 III 期、隨機分派、雙盲、安慰劑對照之 多國多中心試驗，評估 brexpiprazole 作為思覺失調症成人病人的維持治療之療 效、安全性及耐受性評估。
療效指標結果：在維持治療期，brexpiprazole 1 mg/天至 4 mg/天（最後 1 次 訪視之平均劑量為 3.6 mg）相較於安慰劑，統計上可顯著延長精神病症狀即 將復發的時間，hazard ratio 為 0.292（95% CI 為 0.156 至 0.548；p<0.0001），
且符合即將復發條件的病人比例，brexpiprazole 統計上亦顯著低於安慰劑
（13.5%及 38.5%；p<0.0001）。
安全性評估：在維持治療期，因 TEAEs 而中斷治療的病人比例，brexpiprazole 為 5.2%，安慰劑為 11.5%，而至少發生 1 件 TEAE 的病人比例 2 組分別為 43.3%及 55.8%；2 組不良事件的發生率則為相當。
2. 間接比較證據-統合分析
納入評估的 2 項統合分析，其中 1 篇主要目的為比較 brexpiprazole 4 mg/天 及 2 mg/天用於治療急性思覺失調症之療效及安全性，另 1 篇則是評估 lurasidone 相較於 brexpiprazole 用於治療急性思覺失調症之相對療效及代謝影響。
由 Kishi, T.等人於 2018 年發表的統合分析結果指出，在 PANSS 總分
（brexpiprazole 4 mg/天：SMD 為-0.30，95% CI 為-0.43 至-0.17；brexpiprazole 2 mg/
天：SMD 為-0.30，95% CI 為-0.46 至-0.13）、PANSS 負性評分、反應率、CGI-S 評分及 CGI-I 評分，brexpiprazole 4 mg/天及 2 mg/天皆優於安慰劑；而PANSS
活性評分僅brexpiprazole 2 mg/天呈現優於安慰劑。Brexpiprazole 2 mg/天相較於 安慰劑，有較低因任何因素中斷治療的發生率；且因不良事件及思覺失調症而中 斷治療的發生率，brexpiprazole 2 mg/天及 4 mg/天皆低於安慰劑，但 brexpiprazole 2 mg/天及 4 mg/天相較於安慰劑，皆會有較高體重增加的發生率；而 brexpiprazole 4 mg/天相較於 2 mg/天，則有較高發生 EPS 症狀的風險。
Ng-Mak, D.等人於 2018 年發表的網絡統合分析結果指出，lurasidone 相較於 brexpiprazole，療效評估並未達統計上顯著差異；但在體重改變、總膽固醇及低 密度脂蛋白指標，皆呈現顯著差異，結果皆傾向於 lurasidone，然而 lurasidon 會 有 1 半體重增加≥7%的風險趨勢。
(四) 醫療倫理
雖無相關系統性收集之資訊可供參考，但 CADTH（加拿大）所公告的評估 報告呈現加拿大病人意見以彌補現有醫療倫理議題不足之處。
加拿大之病人代表團體意見提及，許多抗精神病藥品雖具有相似的療效，但 病人個體存在著不同的治療反應，因此特定的藥品不一定對所有病人具備相同的 治療效果，提供額外的治療選擇具其重要性。