抗凝血劑 Warfarin 與當歸、丹參、人參之中西藥交互作用 中西藥交互作用(drug–herb interaction)，係指中藥與西藥併用後發生

之藥理作用或臨床反應(Brazier & Levine, 2003)。國外已有諸多研究顯 示，某些中藥與西藥確實存有藥品交互作用之風險(Fugh-Berman,2000)，

儘管許多中西藥交互作用之真正機轉不明，但多數係因藥物動力學(吸 收、分佈及代謝)之改變，造成中西藥併用而增強或減低藥效，臨床上若 能預先防範、加強監測，不僅可以避免其後續衍生之危險，更可因中西 藥併用而增加臨床治療效益，讓傳統中醫藥的價值在現今中西醫並行的 醫療環境中更加顯著。

Warfarin 是臨床上使用已久的抗凝血劑，主要作用在抑制肝臟凝血因 子合成，以達到防止血液凝集之目的，廣泛用於治療併有血栓栓塞的心 房纖維顫動(atrial fibrillation, AF)、預防暫時性腦缺血再復發、預防與治 療靜脈血栓、減少心肌梗塞復發及冠狀動脈阻塞的輔助治療…等

(Pirmohamed, 2006; Sudlow et al., 1998; Stein et al., 2004)。但 warfarin 與食 物、藥物的交互作用可能引起出血的不良反應(Stein et al., 2004)，故為臨 床用藥的主要顧慮(Hirsh, 2003)。Warfarin 的產品資訊也顯示數以百計的 文獻證實warfarin 與處方藥、非處方藥及草藥製品具交互作用(Howard, 2002)。尤其 warfarin 與中藥當歸、丹參及人參的交互作用更受關注(Page RL & Lawrence 1999; Wang et al., 1982; Chan et al., 1995; Makina et al., 2002; Janetzky & Morreale, 1997)。

國外諸多文獻證實某些中藥與西藥會發生交互作用，例如：人參會降 低抗凝血劑warfarin 療效(Brazier & Levine, 2003; Fugh-Berman, 2000)，而 丹參、當歸會增加warfarin 之作用(Page RL & Lawrence, 1999; Miller,1998;

Chan et al.,1995; Tam et al.,1995; Yu et al.,1997; Lo et al., 1995; Rehulkova,

2001; Wittkowsky, 2001)，產生過度抗凝血作用(over-anticoagulative effect) (Page RL & Lawrence, 1999; Yu et al., 1997; Ellis & Stephens, 1999)，係因 當歸含有天然coumarin 衍生物(Sheu, 1987 )，會抑制血小板凝集，而丹參 也具有抗血小板(antiplatelet)作用(Yu et al., 1997)，兩者均會加強 warfarin 抗凝血作用(Chan et al., 1995; Ross et al., 2006)，提高血中國際標準化凝血 酶原時間比值(International Normalized Ratio, INR)。併用時須加強臨床監 測凝血酶原時間(prothrombin time, PT)及 INR 值，以避免因當歸、丹參抑 制血小板凝集，加強warfarin 抗凝血作用而延長出血時間，產生不良反應。

依國外發表之案例，有一位46歲非裔美國婦人，原長期穩定服用 warfarin，當併用當歸四週後，病患的PT及INR數值提高2倍之多，而停用 當歸一週後，病患的凝血參數監測值回復到可接受範圍(Page RL &

Lawrence, 1999)。另依Chan et al.之動物實驗結果，大鼠以丹參萃取物餵 食3天，明顯增加warfarin血中濃度(Chan et al., 1995)，且有臨床個案報告 因併用丹參與warfarin而造成出血(Tam et al., 1995;Yu et al., 1997)。

前述當歸、丹參會增強warfarin的作用，可能造成出血，而與人參併 用則會降低抗凝血作用(Janetzky & Morreale, 1997; Yu et al., 1997; Ellis &

Stephens, 1999)。有研究指出，人參會加速warfarin之清除，進而抑制 warfarin的作用(Greenblatt & von Moltke, 2005)。然有個案報告指出，服用 warfarin期間併用人參，會降低血中INR值(Janetzky & Morreale, 1997)。因 此，warfarin與中藥有不可忽視的交互作用問題，當併用時應加強臨床監 測(Leung, 2008)。

當歸、丹參及人參是相當常用的中藥，廣泛用於各種疾病。分述如 下：

當歸(學名：Angelica sinensis)，中醫學認為當歸甘、辛，溫。歸肝、心、

脾經，補血活血，能促進血液循環，調經止痛，潤腸通便。用於血虛萎 黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風濕痹痛、

跌扑損傷、癰疽瘡瘍。

丹參（學名：Salvia miltiorrhiza），具有祛瘀止痛，活血通經，清心除煩，

擴張血管等作用。用於月經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，產後惡露，胸 腹刺痛，腸鳴腹痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞 痛。

人參（學名：Panax ginseng），我國自古即將人參視之為珍貴補品，其藥 效早在我國後漢時代之「神農本草經」 中就有記載，如：「補五臟、安 精神、定魂魄、指驚悸、除邪氣、明目開心、益智、久服輕身延年」。

具有強心、擴張心血管、抗心肌缺血、耐缺氧、心肌保護、抗休克、降 血脂、抗動脈粥樣硬化、促進蛋白質合成、抗疲勞、促進腦能量代謝、

增強造血功能、抑制血小板聚集、刺激腎上腺皮質功能、增強免疫機能、

抗衰老等多種作用。

近年來，利用現代化科技將傳統中藥原藥材(飲片)製成各種單方及複 方濃縮科學中藥，若屬 G.M.P 中藥濃縮廠製造之「調劑專用」及「須由 醫師(中醫師)處方使用」者，已納入全民健保之中醫門診藥品給付範圍，故 普遍用於全民健保之中醫門診病患。因此，利用健保就醫之民眾，併用 warfarin 與中藥當歸、丹參及人參之現況，值得探討。