甘草是一種傳統中藥材，在中藥歷史中佔有重要地位，因具有腎上腺 皮質激素樣作用，目前已有研究證實甘草與類固醇藥物併用，會抑制類 固醇藥物的代謝，進而加強其作用(Chen et al., 1990;Chen et al., 1991;
Kuhn, 1999; DeSmet,1996; Brinker, 2001; Walker & Edwards,1994;Li et al., 2007; Fugh-Berman, 2000; Homma et al. 1995;Tamura et al.,1979;
Teelucksingh et al., 1990)，但卻缺乏大型研究進行中西藥併用之現況分析。
甘草與多種中藥配伍成各種常用方劑，臨床應用上極為普遍。而類固 醇(corticosteroids)藥物，如：prednisolone, hydrocortisone, dexamethasone, cortisone 等，具有抗發炎、免疫抑制作用、促進蛋白質異化及糖質新生作 用，臨床上廣泛用於各種發炎症狀、過敏、腎上腺功能不全、高血鈣症 及神經系統疾病等之治療，故民眾利用健保就醫時，其門診處方所有用藥 中，併用具潛在藥品交互作用之類固醇藥物與甘草之盛行率、併用時間、
發生之疾病別及相對危險比(Relative Risk)等，值得探討。
因此，本研究採用國家衛生研究院全民健康保險研究資料庫1997 年 至2003 年的門診抽樣歸人檔為樣本進行分析，探討使用全身性類固醇藥 物之病患，同時使用具潛在中西藥交互作用之甘草或含甘草複方科學中 藥之現況，並進一步探討病患人口特質(年齡分層、性別)、醫院評鑑別、
權屬別及疾病診斷別等，發生中西藥交互作用的相對風險程度，以作為 制定醫療政策及用藥安全控管策略之參考。
第二節 研究方法 壹、研究架構
本研究之研究流程，如下圖所示：
初步評估
影響因素的探討
結論 文獻探討
健保資料庫分析
收案
中西藥併用分析
流病分析
發生中西藥併用之疾病診斷
醫院權屬別、評鑑別、就醫科別、就醫次 數等
中西醫藥相關文獻探討
將列入本研究之藥物，以相對藥品碼 進行分析、篩選
盛行率
相對危險比
具中西藥交互作用之中藥與西藥 用藥期間重覆者
貳、研究方法
一、研究樣本及研究方法
本研究將採回溯性研究，從國家衛生研究院全民健康保險研究資料 庫1997 年至 2003 年的門診抽樣歸人檔為樣本來源，逐年篩選出處方 用藥中含有全身性類固醇藥物(包括：prednisolone, methylprednisolone, triamcinolone, dexamethasone, betamethasone, cortisone 等健保用藥)者納 為研究樣本，再從中進一步篩選出曾使用甘草或含甘草中藥方劑(詳如 表24)者，將其資料納入分析。
表24 本研究納入分析之甘草複方中藥(共 128 種)
NO 方劑名稱 NO 方劑名稱 NO 方劑名稱 1 乙字湯 46 肥兒丸 91 麻黃湯 2 二朮湯 47 金沸草散 92 復元活血湯 3 人參敗毒散 48 附子理中湯 93 散腫潰堅湯 4 人參養榮湯 49 保產無憂方 94 普濟消毒飲 5 八仙湯 50 厚朴溫中湯 95 滋陰降火湯 6 八正散 51 洗肝明目湯 96 滋腎明目湯 7 八珍湯 52 胃苓湯 97 滋腎通耳湯 8 十六味流氣飲 53 苓甘五味薑辛湯 98 紫苑湯 9 十全大補湯 54 苓桂朮甘湯 99 腎著散 10 十味香薷飲 55 香砂六君子湯 100 越婢加朮湯 11 三痹湯 56 香砂養胃湯 101 黃芩湯 12 大青龍湯 57 香砂養胃湯 102 黃耆建中湯 13 大秦艽湯 58 桂枝加芍藥湯 103 黃連湯 14 小青龍湯 59 桂枝加苓朮附湯 104 溫經湯 15 小建中湯 60 桂枝加龍骨牡蠣湯 105 溫膽湯 16 小柴胡湯 61 桂枝芍藥知母湯 106 當歸四逆湯 17 小續命湯 62 桂枝湯 107 當歸拈痛湯 18 丹栀逍遙散 63 桔梗湯 108 當歸飲子 19 五積散 64 桑菊飲 109 葛根湯 20 六君子湯 65 柴胡桂枝乾薑湯 110 鉤藤散 21 六和湯 66 柴胡桂枝湯 111 寧嗽散 22 升麻葛根湯 67 柴胡清肝湯 112 實脾飲
NO 方劑名稱 NO 方劑名稱 NO 方劑名稱 23 止嗽散 68 柴胡疏肝散 113 酸棗仁湯 24 半下瀉心湯 69 柴葛解肌湯 114 銀翹散 25 四君子湯 70 消風散 115 潤腸丸 26 四逆散 71 消痔丸 116 調味承氣湯 27 平胃散 72 烏藥順氣散 117 調經丸 28 正骨紫金丹 73 益氣聰明湯 118 養心湯 29 甘麥大棗湯 74 荊防敗毒散 119 養陰清肺湯 30 白虎加人參湯 75 荊芥連翹湯 120 橘皮竹茹湯 31 白虎湯 76 參苓白朮散 121 獨活寄生湯 32 安中散 77 參蘇飲 122 薏苡仁湯 33 托裏消毒飲 78 敗毒散 123 歸脾湯 34 百合固金湯 79 旋覆代赭湯 124 瀉黃湯 35 竹葉石膏湯 80 涼膈散 125 藿香正氣散 36 血府逐淤湯 81 清心蓮子飲 126 續命湯 37 完帶湯 82 清肺飲 127 響聲破笛丸 38 抑肝散 83 清咽利膈湯 128 蠲痹湯 39 杏蘇散 84 清暑益氣湯
40 芍藥湯 85 清燥救肺湯 41 辛夷清肺湯 86 疏筋活血湯 42 防己黃耆湯 87 逍遙散 43 防風通聖散 88 連翹敗毒散 44 芎歸膠艾湯 89 麥門冬湯 45 炙甘草湯 90 麻杏甘石湯
所有納入分析之樣本，逐一以醫師處方開立日期及藥品處方天數計算用 藥結束日，再進一步比對西藥類固醇與中藥甘草單方、複方方劑之用藥期間 是否重覆？若有重覆則視為中西藥併用，進一步分析盛行率，以了解發生現 況及其趨勢；再以人口特質(年齡分層、性別)、醫院權屬別、醫院評鑑別、
疾病診斷別等計算相對危險比(Relative Risk)，以比較潛在中西藥交互作用的 相對風險程度。
在疾病診斷別之統計，採用ICD-9 診斷代碼進行統計，因健保資料中，
同一申報資料有 1~3 種診斷代碼，故以同一診斷代碼出現次數進行統計分 析。
二、健保資料庫分析：
以統計軟體 SAS 9.1 (Cary, NC: SAS Institute)進行全民健康保險研 究資料之串檔及資料分析。執行步驟如下：
1. 將全民健康保險資料庫(1997 年至 2003 年)中「門診處方及治療明細 檔(CD)」DAT 檔，依序轉為統計軟體 SAS 可讀檔，共得 28 個檔案。
2. 將「門診處方醫令明細檔(OO)」之 DAT 檔，轉為統計軟體 SAS 可讀 檔，共得28 個檔案。
3. 將所有「門診處方及治療明細檔(CD)」之 SAS 檔保留所需欄位：如 FEE_YM , APPL_TYPE , HOSP_ID , APPL_DATE ,
CASE_TYPE ,SEQ_NO , FUNC_DATE , ID_BIRTHDAY , ID , DRUG_DAY ,ID_SEX , ACODE_ICD9_1 , ACODE_ICD9_2 , 與 ACODE_ICD9_3 並以 FEE_YM , HOSP_ID , APPL_TYPE , APPL_DATE , CASE_TYPE ,SEQ_NO 排序。
4. 將所有「門診處方醫令明細檔(OO)」之 SAS 檔保留所需要的欄位：
如FEE_YM , APPL_TYPE , HOSP_ID , APPL_DATE ,
CASE_TYPE ,SEQ_NO , DRUG_NO, DRUG_USE, DRUG_FRE，
並以FEE_YM , HOSP_ID , APPL_TYPE , APPL_DATE , CASE_TYPE ,SEQ_NO 排序。
5. 將上述步驟所得檔案，依時間，以 FEE_YM , HOSP_ID ,
APPL_TYPE , APPL_DATE , CASE_TYPE ,及 SEQ_NO 合併，共得 28 個檔案，再依 ID 分別排序。
6. 將上述 28 個檔案，依年份，併為 7 個檔案。
7. 於「中央健康保險局」網站中之「健保用藥品項」中查詢全身性類固 醇藥物，包括：prednisolone, methylprednisolone, triamcinolone,
dexamethasone, betamethasone, cortisone 等健保用藥之 DRUG_NO，並 於「中藥用藥品項表」逐一查詢納入研究之甘草單方與複方之
相對危險比(Relative Risk)=
乙組總個數 乙組交互作用個數
甲組總個數 甲組交互作用個數
/ /
2、描述性統計:
(1)針對併用具潛在藥品交互作用藥品之樣本人口學變項，以次數分 配、平均數、標準差、百分比等統計方法，來呈現樣本的特性(如年 齡、性別等人口學變項)。
(2)針對併用具潛在藥品交互作用藥品之之甘草複方科學中藥、疾病診 斷、醫院評鑑別等，以發生次數與百分比表示。
第三節 結果
本研究將處方用藥中含有全身性類固醇藥物(systemic corticosteroids) 者納為樣本，共567,647 筆。經分析發現，使用類固醇期間，併用含甘草 之科學中藥共8,489 筆，佔類固醇用藥總筆數之 1.495%.。
使用類固醇期間，併用具潛在藥品交互作用之甘草，平均天數 4.27 天，若將併用天數分為≦3 天、4-6 天、7-14 天及≧15 天等 4 組，則以併 用≦3 天最多(表 25)。在年齡層方面，以≦20 歲之發生率最高(20.43%)，
其次是41~50 歲(16.89 %)。(表 26)
本研究發現，類固醇併用之甘草以複方方劑為主(佔 97.54%)，其中，
併用發生次數最多之前五名，依序為辛夷清肺湯、麻杏甘石湯、疏經活 血湯、銀翹散及小青龍湯。(表 27 )
發生類固醇併用具潛在藥品交互作用之甘草，在疾病診斷別方面，本 研究依ICD-9-CM 之疾病診斷碼進行分析結果，係以 ICD-9-CM codes 460-519 “呼吸系統疾病(diseases of the respiratory system)” 發生次數最多 (佔 42.08%)，其次是 ICD-9-CM codes 680-709 “皮膚及皮下組織之疾 病”(diseases of the skin and subcutaneous tissue)” (佔 15.46%) (表 28)，
在不同疾病診斷與類固醇併用甘草之盛行率(prevalence)與相對危險比 (RR)方面，ICD-9-CM codes 280-289 “血液及造血器官之疾病(diseases of the blood and blood-forming organs)” 之盛行率最高 3.803% (RR=2.8, 95%
CI 2.3~3.3)其次是 ICD-9-CM codes 710-739 “骨骼肌肉系統及結締組織之 疾病(diseases of the musculoskeletal system and connective tissue)” 盛行率 3.145% (RR=2.3, 95% CI 2.2~2.4) (表 29) 。在性別方面，女性之盛行率 1.64%，相對危險比是男性的 1.2 倍(表 30)；而在年齡方面， “61~70 歲”
之盛行率最高(2.08%)，與年輕病患相較，相對危險比是 20 歲以下的 2.5 倍(95% 信賴區間 2.3~2.7 ) (表 30)。就醫院權屬別而言，財團法人醫院醫 院發生類固醇併用甘草的盛行率最高(3.04%)，相對危險比是公立醫院的 1.12 倍(95% 信賴區間 1.01~1.24) (表 31 )；在醫院評鑑別方面，醫學中心 之盛行率最高(3.15%)，相對危險比是地區醫院的 1.8 倍(95%信賴區間 2.8~2.5 )；其次是區域醫院，盛行率 2.68%，相對危險比是地區醫院的 1.5 倍(95%信賴區間 2.4~2.2) (表 32)，以上均達統計上之顯著意義。
表25 類固醇與甘草之併用天數(n=8489) 併用天數 筆數 百分比
3
≦ 6020 70.92%
4~6 1243 14.64%
7~14 959 11.30%
15
≧ 267 3.15%
總計 8489 100%
表26 類固醇與甘草併用之年齡分佈(n=8489)
年齡(歲) 筆數 百分比
≦20 1734 20.43%
21~30 889 10.47%
31~40 1430 16.85%
41~50 1434 16.89%
51~60 1071 12.62%
61~70 1124 13.24%
71~80 713 8.40%
≧81 94 1.11%
總計 8489 100%
表27 五種最常與類固醇併用之甘草方劑
名次 基準方名 次數
1 辛夷清肺湯(飲) 886
2 麻杏甘石湯 754
3 疏經活血湯 722
4 銀翹散 569
5 小青龍湯 525
表28 發生類固醇與甘草併用之疾病診斷別(n=13604)
主要疾病診斷類別 ICD-9-CM code 次數 百分比(%)
呼吸系統疾病 460-519 5725 42.08
皮膚及皮下組織之疾病 680-709 2103 15.46
骨骼肌肉系統及結締組織之疾病 710-739 1723 12.67
消化系統疾病 520-579 703 5.17
循環系統疾病 390-459 616 4.53
神經系統和感覺器官之疾病 320-389 612 4.50
內分泌、營養及新陳代謝疾病與免
疫性疾患 240-279 564 4.15
症狀、徵候及診斷欠明之病態 780-799 427 3.14
泌尿生殖器官之疾病 580-629 330 2.43
損傷及中毒 800-999 186 1.37
傳染病與寄生蟲病 001-139 152 1.12
精神疾患 290-319 151 1.11
腫瘤 140-239 133 0.98
血液及造血器官疾病 280-289 116 0.85
因健康狀態而需要醫療服務之其
他因素 V01-V86 20 0.15
外在因素導致損害及中毒 E800-E999 12 0.09
先天性畸形 740-759 9 0.07
源於周產期之病態 760-779 3 0.02
妊娠、生產及產裖期之併發症 630-677 1 0.01
其他 18 0.13
總計 13604 100
表29 各疾病診斷別發生類固醇與甘草併用之盛行率與相對危險比
主要疾病診斷別 ICD-9-CM
code 次數 盛行率 (%)
危險比 (95% CI) 呼吸系統疾病 460-519 5725 1.366 (reference) 1
皮膚及皮下組織之疾病 680-709 2103 1.476 (1.0, 1.1) 1.1*
骨骼肌肉系統及結締組織之疾
病 710-739 1723
3.145
(2.2, 2.4)2.3*
消化系統疾病 520-579 703 2.253 (1.5, 1. 8) 1.6*
循環系統疾病 390-459 616 2.673 (1.8, 2.1) 2.0*
神經系統和感覺器官之疾病 320-389 612 2.239 (1.5, 1.8) 1.6*
內分泌、營養及新陳代謝疾病與
免疫性疾患 240-279 564 2.968 (2.0, 2.4) 2.2*
症狀、徵候及診斷欠明之病症 780-799 427 2.099 (1.4, 1.7) 1.5*
泌尿生殖器官之疾病 580-629 330 2.479 (1.6, 2.0) 1.8*
損傷及中毒 800-999 186 1.600 (1.0, 1.4) 1.2*
傳染病與寄生蟲病 001-139 152 1.585 (1.0, 1.4) 1.2*
精神疾患 290-319 151 3.126 (2.0, 2.7) 2.3*
腫瘤 140-239 133 2.319 (1.4, 2.0) 1.7*
血液及造血器官疾病 280-289 116
3.803
(2.3, 3.3)2.8*
因健康狀態而需要醫療服務之
其他因素 V01-V86 20 0.984 (0.5, 1.1) 0.7 外在因素導致損害及中毒 E800-E999 12 1.232 (0.5, 1.6) 0.9
其他因素 V01-V86 20 0.984 (0.5, 1.1) 0.7 外在因素導致損害及中毒 E800-E999 12 1.232 (0.5, 1.6) 0.9