探討慢性 C 肝患者血清中病毒量與宿主脂肪特徵的關係性… 56

研究設計為前瞻性世代分析(prospective cohort study)：收集並分析 531 位 18 歲(含)以上，C 肝抗體反應陽性( anti-HCV antibody )且 ALT 值在治療 前六個月內至少有兩次或兩次以上(每次間隔三個月)之結果值大於(或等 於)正常值上限或上限兩倍以上(ALT>=2x)且 C 型肝炎病毒核醣核酸檢驗 為陽性反應(HCV- RNA>=50IU/ml)，肝臟組織切片檢查(Modified Ishak 計 分系統)¹⁵⁶證實為輕度纖維化( >=F1 程度)及肝炎變化，且無肝功能代償不 全，並超過六個月以上未飲酒且以前沒有接受過干擾素、免疫抑制或任 何抗病毒藥物治療之慢性C 肝患者的臨床資料，包括身高、體重、BMI、

血液、生化、肝功能、病毒學、血清代謝特徵與肝臟組織學切片檢查資 料。將資料利用統計學單變項與多變項分析方法，比較不同C 肝病毒基 因型感染患者血清中的C 肝病毒量與宿主肝臟脂肪變性以及血清脂肪特 徵的關係性。

所有患者將接受為期24 週或 48 週的長效干擾素( PEG-IFN-α)和口服 雷巴威林(ribavirin)之合併治療( combination therapy ) 並且都在治療前、治 療1 個月時與治療 6 個月時接受 C 型肝炎病毒核醣核酸量的定量檢驗，

在合併治療結束後之第6 個月時接受 C 型肝炎病毒核醣核酸之定性檢查 來決定是否有達到持續病毒反應(SVR)。當治療前、治療 1 個月時與治療

6 個月時之 C 型肝炎病毒核醣核酸定量檢查為陰性反應時，該收案者的血 清將再接受C 型肝炎病毒核醣核酸量之定性檢查。

進行步驟

按台灣肝臟研究會公佈最新C 型肝炎治療準則 ( TASL: chronic hepatitis C treatment guidelines ) 與全民健康保險藥品給付規定:

a. 慢性 C 型肝炎病毒感染者先前沒有接受過干擾素、免疫抑制或任 何抗病毒藥物治療，年齡大於18 歲，C 肝抗體反應陽性( anti-HCV antibody ) 且ALT 值在治療前六個月內至少有兩次或兩次以上(每次間隔三個月)之 結果值大於(或等於)正常值上限或上限兩倍以上(ALT>=2x)且 C 型肝炎病 毒核醣核酸檢驗為陽性反應(HCV- RNA>=50IU/ml)，肝臟組織切片檢查 (Modified Ishak 計分系統)¹⁵⁶證實輕度纖維化 ( >=F1 程度)及肝炎變化，

且無肝功能代償不全者。

b. 所有個案都必須有簽署同意書，並且排除同時有 B 型肝炎或愛滋 病毒感染、嚴重心肺疾病、甲狀腺疾病、肝衰竭、腎臟衰竭、精神疾病、

自體免疫疾病、遺傳性肝臟疾病者(譬如：血色素沉著症、威爾森氏症)、

惡性腫瘤、懷孕、在生育年齡卻拒絕作避孕措施者、嚴重血液疾病( Hb <

10g/dl, absolute neutrophil count : ANC < 1,500/mm³ or platelet <

75,000/mm³ at baseline)、藥癮患者、和酗酒(每日喝酒量超過 20 公克以上)。

c. 所有收案者皆須先至台大醫院門診接受登記並且接受基本的理學 檢查、病史、家族史、精神評估、血液、生化、肝功能、肝炎病毒檢驗、

C 型肝炎病毒核醣核酸檢驗(基因型與病毒量)、血清學、甲狀腺、胰島素 抗性、代謝、脂肪激素、細胞激素、胸部X 光、心電圖、腹部超音波、

尿液和肝臟切片。

d. 基本的理學檢查要包括：身高、體重、BMI(身體質量指數)、血壓、

腹圍與臀圍(waist and hip circumference)。

e. 病史部分要紀錄喝酒與抽煙的狀態：酒(煙)的種類、喝酒(抽煙)的 頻率、喝酒(抽煙)的量與時間(歷史)。

f. 血液、生化常規檢查、肝功能、甲狀腺功能與尿液檢查項目如下：

CBC 包含：White blood count (WBC)、Hemoglobin(Hb)、Platelet count、

WBC differential count，以及 Albumin、creatinine、Total/Direct bilirubin、

AST/ALT、 PT/APTT、FreeT4、TSH、anti-HCV、HBs Ag、anti-HIV、

HCV RNA、HCV Genotype、ferritin、 AFP and pregnancy test。

g. 胰島素抗性、代謝、脂肪激素和細胞激素相關激素檢查項目如下：

血清中之insulin、fasting glucose、HDL、LDL、total cholesterol 以及 triglyceride 值。

h. 個案回門診複診追蹤時都要接受基本的理學檢查、病史、精神評 估、血液、生化、肝功能、甲狀腺功能，並且評估治療所可能引起的不 良反應：

i. CBC、Platelet count 與血清中 ALT 值：每 4 週檢驗一次。

j. C 型肝炎病毒核醣核酸的定量檢查時間點為治療前、治療 1 個月 時與治療6 個月時。治療結束後之第 6 個月時檢驗血清中 C 型肝炎病毒 核醣核酸定性檢驗，以判斷是否有達到持續病毒反應(SVR)( primary endpoint)。

k. C 型肝炎病毒基因型：治療前。

l. Free-T4 和 TSH：每 12 週檢驗一次。

m. 當以下情況發生時請將治療組患者的治療藥物減少為一半的劑 量：當 Hb < 9g/dl 時減少 ribavirin 為一半的劑量, 當 absolute neutrophil count (ANC) < 750/mm³時或是 platelet count< 50,000/mm³時減少長效型 干擾素為一半的劑量。

n. 當以下情況發生時停止抗病毒藥物的治療：Hb< 8g/dl, neutrophil count< 500/mm³, platelet count < 30,000/mm³。

o. 所有患者治療結束後每 4 週時要回門診追蹤。

1.4 探討慢性 C 肝患者接受長效型干擾素合併雷巴威林治療後早期病毒動 力學與各種臨床特徵的關係性

研究設計為前瞻性世代分析(prospective cohort study)：吾人收集並分析 145 位接受長效型干擾素合併雷巴威林治療之慢性C 肝患者的臨床資料以及 治療期間患者血清中C 肝病毒量的數據變化。利用單變項與多變項分析

方法，比較C 肝患者早期病毒動力學變化數據與臨床各種參數的關係性。