2
3
4
5 6
7 8
9 10
11
數列1
數列2
數列3
數列4
數列5
數列6
(1) (2)
(3)
Figure 10 大 黃 萃 取 液 指 標 成 分 Rhein 、 Emodin 、 Chrysophanol 及 1,8-dihydroxyanthraquinone之高效液相層析圖(HPLC)圖
(1)空白溶液
(2)在空白溶液中之 Rhein、Emodin、Chrysophanol 及 1,8-dihydroxyanthraquinone
(3)大黃萃取液中 Rhein、Emodin、Chrysophanol 之定量層析圖
Rhein Rhein 1,8-Dihydroxyanthraquinone
1,8-Dihydroxyanthraquinone Emodin Emodin Chrysophanol
Chrysophanol
(1) (2)
(3) (4)
Figure 11 大黃萃取液指標成分 Rhein、Emodin、Chrysophanol 及 1,8-dihydroxyanthraquinone 於家兔血漿之高效液相層析圖 (HPLC)圖
(1)空白血漿
(2)在空白血漿之 Rhein、Emodin、Chrysophanol 及 1,8-dihydroxyanthraquinone
(3)家兔給予大黃藥材飲片抽出液靜脈注射之血漿檢品 (4)家兔給予大黃藥材飲片抽出液口服之血漿檢品
Rhein Rhein Rhein
1,8-Dihydroxyanthraquinone 1,8-Dihydroxyanthraquinone 1,8-Dihydroxyanthraquinone Emodin
Emodin Emodin ChrysophanolChrysophanol
Chrysophanol
Conc.(µg/ml)
Figure 12 Chrysophanol 定量標準曲線(10.00〜0.08 μg/mL)
Conc.(ug/ml)
Figure 13 Rhein 定量標準曲線(6.25〜0.08 μg/mL)
Y = 0.3785 x- 0.0143 R2 = 0.9992
Y = 0.2629 x- 0.0072 R2 = 0.9992
Conc.(µg/ml)
0 2 4 6 8 10 12 14
Peak Ratio (S/I)
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5
Figure 14 Emodin 定量標準曲線(12.5〜0.10 μg/mL)
Y = 0.2462 x- 0.0162 R2 = 0.9992
Time (DAY)
Figure 15 Chrysophanol 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗
Time (hr)
Figure 16 Chrysophanol 在家兔血漿中於 25℃之安定性試驗
Time (DAY)
Figure 17 Rhein 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗
Time (hr)
Time (DAY)
Figure 19 Emodin 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗
Time (hr)
Table 18 Rhein、Emodin、Chrysophanol 在家兔血漿中定量分析之回收率
Table 19 Chrysophanol 在家兔血漿中之間日內(Interday)精確性
μg/mL MeOH Plasma 回收率%
Table 20 Rhein 在家兔血漿中之間日內(Interday)精確性
Table 21 Emodin 在家兔血漿中之間日內(Interday)精確性
conc day mean S.D. C.V. error (µg/mL) 1 2 3 早 4.43 3.55 3.51 4.86 4.79 4.28 4.96 4.80 4.81 5 中 4.60 4.27 4.71 4.96 4.63 4.60 4.96 5.17 4.82 4.51 0.55 12.22 9.82
晚 4.70 4.50 4.70 4.45 4.51 4.39 4.42 4.87 2.50 早 1.11 1.07 1.00 1.22 1.19 1.08 1.11 1.06 1.06 1.25 中 1.08 1.11 1.09 1.11 1.10 1.28 1.29 1.17 1.15 1.14 0.08 7.16 9.14
晚 1.16 1.15 1.09 1.05 1.30 1.04 1.21 1.13 1.25 早 0.29 0.27 0.30 0.27 0.32 0.30 0.29 0.29 0.30 0.313 中 0.27 0.30 0.30 0.29 0.32 0.27 0.30 0.30 0.33 0.29 0.02 5.58 6.10
晚 0.29 0.27 0.29 0.27 0.29 0.29 0.31 0.31 0.30 conc day mean S.D. C.V. error (µg/mL) 1 2 3 早 6.07 6.16 6.20 6.47 6.22 6.28 6.26 6.10 6.05
6.25 中 5.85 5.95 6.07 5.77 5.87 5.88 5.80 6.00 6.27 6.20 0.22 3.58 0.79 晚 6.18 6.32 6.22 5.54 5.63 5.88 6.18 6.17 6.25 早 1.36 1.45 1.45 1.33 1.55 1.35 1.53 1.54 1.55
1.563 中 1.55 1.48 1.52 1.27 1.61 1.34 1.34 1.51 1.49 1.47 0.09 6.17 6.20 晚 1.43 1.47 1.51 1.48 1.54 1.58 1.39 1.41 1.56 早 0.39 0.36 0.36 0.37 0.38 0.39 0.39 0.39 0.40
0.391 中 0.37 0.36 0.36 0.36 0.41 0.32 0.38 0.38 0.39 0.37 0.02 5.01 4.06 晚 0.38 0.38 0.37 0.35 0.39 0.39 0.36 0.38 0.37
Table 22 Emodin 在家兔血漿中之同日內(Intraday)精確性
conc (μg/mL) 1 2 3 mean S.D. C.V. error 6.47 6.22 6.28
6.25 5.77 5.87 5.88 5.95 0.15 2.60 4.81 5.54 5.63 5.88
1.33 1.55 1.35 1.563 1.27 1.61 1.34 1.45 0.13 8.92 7.27
1.48 1.54 1.58 0.37 0.38 0.39
0.391 0.36 0.41 0.32 0.37 0.06 14.91 4.49 0.35 0.39 0.39
Table 23 Rhein 在家兔血漿中之同日內(Intraday)精確性
conc (μg/mL) 1 2 3 mean S.D. C.V. error 4.86 4.79 4.28
5 4.96 4.63 4.60 4.61 0.11 2.47 7.84 4.45 4.51 4.39 1.22 1.19 1.08
1.25 1.11 1.10 1.28 1.15 0.10 8.66 7.84 1.05 1.30 1.04 0.27 0.32 0.30
0.313 0.29 0.32 0.27 0.29 0.04 13.02 6.61 0.27 0.29 0.29
Table 24 Chrysophanol 在家兔血漿中之同日內(Intraday)精確性
conc (μg/mL) 1 2 3 mean S.D. C.V. error 5.11 5.11 5.36
5 5.06 5.30 5.11 5.22 0.06 1.19 4.48 5.26 5.38 5.33 1.14 1.13 1.12
1.25 1.04 1.22 1.04 1.15 0.11 10.26 7.98 1.41 1.05 1.22 0.32 0.29 0.29
0.313 0.27 0.31 0.29 0.29 0.03 11.89 4.89 0.28 0.31 0.32
Table 25 Chrysophanol 的定量極限 (Limit of Quantitation)
Chrysophanol peak hight
(ng/mL) A B C
39.063 0.133 0.136 0.139 19.531 0.103 0.095 0.099 9.766 0.085 0.084 0.090 總回歸方程式 : Y =0. 4038 X+ 0.0014
取 A、B、C calibration 截距之標準偏差 σ = 0.00518 總回歸方程式之斜率 S = 0.4038
依 ICH
LOD=3.3 x σ/s = 48.267 ng/mL LOQ=10 x σ/s = 144.800 ng/mL
Table 26 Rhein 的定量極限 (Limit of Quantitation)
rhein peak hight
(ng/mL) A B C
39.063 0.167 0.169 0.184 19.531 0.090 0.088 0.103 9.766 0.050 0.048 0.047 總回歸方程式 : Y = 0.2326 X－0.0017
取 A、B、C calibration 截距之標準偏差 σ = 0.00518 總回歸方程式之斜率 S = 0.2326
依 ICH
LOD=3.3 x σ/s =37.500 ng/mL LOQ=10 x σ/s = 112.600 ng/mL
Table 27 Emodin 定量的極限(Limit of Quantitation)
Emodin peak hight
(ng/mL) A B C
48.828 0.105 0.120 0.116 24.414 0.069 0.060 0.057 12.207 0.016 0.037 0.023 總回歸方程式 : Y =0. 4038 X+ 0.0014
取 A、B、C calibration 截距之標準偏差 σ = 0.002754 總回歸方程式之斜率 S = 0.4038
依 ICH
LOD=3.3 x σ/s = 22.500 ng/mL LOQ=10 x σ/s = 67.500 ng/mL
Table 28 Emodin 在家兔血漿中於 25℃之安定性
Table 29 Chrysophanol 在家兔血漿中於 25℃之安定性
Time μg/mL
Table 30 Rhein 在家兔血漿中於 25℃之安定性
Table 31 Emodin 在家兔血漿中於-30℃之安定性
Time μg/mL
Table 32 Chrysophanol 在家兔血漿中於-30℃之安定性
Table 34 家兔靜脈注射大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度 值(μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 5.547 5.691 5.620 5.630 5.652 5.704 5.641 0.057 30 2.165 2.220 2.267 2.301 2.480 2.816 2.375 0.241 45 1.243 1.301 1.186 1.292 1.283 1.276 1.264 0.043 60 1.042 1.102 1.104 0.966 1.040 1.012 1.044 0.053 75 0.526 0.581 0.505 0.534 0.542 0.560 0.541 0.027 90 0.368 0.385 0.448 0.378 0.392 0.420 0.399 0.030 105 0.272 0.279 0.268 0.260 0.270 0.268 0.270 0.006 120 0.240 0.247 0.242 0.230 0.240 0.226 0.238 0.008 150 0.208 0.206 0.235 0.206 0.218 0.204 0.213 0.012 180 0.173 0.176 0.184 0.172 0.180 0.170 0.176 0.005 240 0.146 0.159 0.154 0.148 0.156 0.152 0.153 0.005 300 0.122 0.127 0.127 0.126 0.128 0.120 0.125 0.003 360 0.098 0.092 0.104 0.098 0.102 0.108 0.100 0.006
Table 35 家兔靜脈注射大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度 值(μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 3.945 3.968 4.026 3.896 3.966 3.958 3.960 0.042 30 2.556 2.535 2.576 2.602 2.580 2.610 2.577 0.028 45 2.020 1.984 2.016 1.980 2.024 1.978 2.000 0.022 60 1.602 1.510 1.540 1.506 1.586 1.570 1.552 0.040 75 1.216 1.240 1.226 1.205 1.240 1.202 1.222 0.017 90 1.106 1.097 1.115 1.116 1.120 1.122 1.113 0.009 105 1.072 1.078 1.064 1.080 1.074 1.068 1.073 0.006 120 1.036 1.042 1.030 1.026 1.020 1.028 1.030 0.008 150 0.982 0.980 0.992 0.986 1.020 0.982 0.990 0.015 180 0.902 0.906 0.918 0.914 0.920 0.908 0.911 0.007 240 0.786 0.790 0.782 0.802 0.780 0.796 0.789 0.008 300 0.682 0.678 0.686 0.694 0.682 0.678 0.683 0.006 360 0.590 0.602 0.594 0.600 0.604 0.589 0.597 0.006
Table 36 家兔靜脈注射大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Table 37 家兔靜脈注射大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein、
Emodin、Chrysophanol 平均濃度值(μg/mL)
Time(min) Rhein Emodin Chrysophanol
15 5.641±0.057 3.960±0.042 1.798±0.364 30 2.375±0.241 2.577±0.028 1.295±0.005 45 1.264±0.043 2.000±0.022 0.793±0.027 60 1.044±0.053 1.552±0.040 0.671±0.028 75 0.541±0.027 1.222±0.017 0.564±0.045 90 0.399±0.030 1.113±0.009 0.509±0.008 105 0.270±0.006 1.073±0.006 0.488±0.008 120 0.238±0.008 1.030±0.008 0.454±0.004 150 0.213±0.012 0.990±0.015 0.431±0.009 180 0.176±0.005 0.911±0.007 0.403±0.004 240 0.153±0.005 0.789±0.008 0.380±0.009 300 0.125±0.003 0.683±0.006 0.351±0.003 360 0.100±0.006 0.597±0.006 0.331±0.004
Table 38 家兔口服大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值 (μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 0.352 0.388 0.298 0.462 0.502 0.418 0.403 0.074 30 1.713 1.790 1.741 1.672 1.586 1.690 1.699 0.069 45 1.854 1.813 1.805 1.796 1.784 1.802 1.809 0.024 60 0.725 0.751 0.745 0.826 0.804 0.782 0.772 0.039 75 0.514 0.520 0.528 0.502 0.511 0.508 0.514 0.009 90 0.375 0.376 0.375 0.362 0.370 0.377 0.372 0.006 105 0.345 0.340 0.330 0.340 0.350 0.342 0.341 0.007 120 0.302 0.298 0.302 0.310 0.302 0.296 0.302 0.005 150 0.252 0.260 0.246 0.525 0.248 0.242 0.296 0.113 180 0.210 0.218 0.208 0.216 0.208 0.202 0.210 0.006 240 0.172 0.180 0.170 0.178 0.182 0.180 0.177 0.005 300 0.140 0.146 0.136 0.138 0.142 0.132 0.139 0.005 360 0.115 0.120 0.108 0.112 0.116 0.102 0.112 0.006 420 N.D. N.D. N.D. N.D. N.D. N.D. N.D. N.D.
480 N.D. N.D. N.D. N.D. N.D. N.D. N.D. N.D.
Table 39 家兔口服大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值 (μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 1.060 1.048 1.035 0.958 0.943 1.010 1.009 0.048 30 1.402 1.524 1.416 1.512 1.460 1.438 1.459 0.050 45 1.262 1.279 1.268 1.270 1.262 1.274 1.269 0.007 60 1.162 1.162 1.168 1.158 1.147 1.160 1.160 0.007 75 1.105 1.110 1.100 1.096 1.115 1.120 1.108 0.009 90 1.060 1.052 1.071 1.042 1.068 1.074 1.061 0.012 105 1.010 1.012 1.008 1.006 1.018 1.020 1.012 0.006 120 0.984 0.990 0.980 0.990 0.982 0.994 0.987 0.005 150 0.904 0.902 0.892 0.900 0.896 0.890 0.897 0.006 180 0.846 0.840 0.836 0.840 0.836 0.830 0.838 0.005 240 0.736 0.740 0.732 0.732 0.730 0.728 0.733 0.004 300 0.632 0.628 0.634 0.630 0.626 0.624 0.629 0.004 360 0.558 0.548 0.54 0.548 0.550 0.542 0.548 0.006 420 0.478 0.476 0.472 0.472 0.480 0.476 0.476 0.003 480 0.430 0.428 0.430 0.426 0.428 0.432 0.429 0.002
Table 40 家兔口服大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃 度值(μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 0.097 0.120 0.109 0.122 0.118 0.108 0.112 0.009 30 0.285 0.275 0.280 0.278 0.283 0.282 0.281 0.004 45 0.220 0.202 0.198 0.218 0.215 0.221 0.212 0.010 60 0.187 0.192 0.184 0.190 0.182 0.186 0.187 0.004 75 0.174 0.173 0.172 0.170 0.172 0.176 0.173 0.002 90 0.160 0.166 0.161 0.158 0.164 0.160 0.162 0.003 105 0.138 0.140 0.141 0.140 0.142 0.137 0.140 0.002 120 0.136 0.130 0.132 0.132 0.128 0.132 0.132 0.003 150 0.120 0.118 0.119 0.120 0.122 0.120 0.120 0.001 180 0.108 0.109 0.106 0.108 0.110 0.112 0.109 0.002 240 0.100 0.101 0.100 0.100 0.102 0.104 0.101 0.002 300 0.096 0.095 0.095 0.096 0.097 0.093 0.095 0.001 360 0.091 0.092 0.090 0.092 0.091 0.090 0.091 0.001 420 0.086 0.087 0.088 0.085 0.085 0.086 0.086 0.001 480 0.084 0.083 0.084 0.084 0.082 0.083 0.083 0.001
Table 41 家兔口服大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin、
Chrysophanol 平均濃度值(μg/mL)
Time(min) Rhein Emodin Chrysophanol
15 0.403±0.074 1.009±0.048 0.112±0.009 30 1.699±0.069 1.459±0.050 0.281±0.004 45 1.809±0.024 1.269± 0.007 0.212±0.010 60 0.772±0.039 1.160±0.007 0.187±0.004 75 0.514±0.009 1.108±0.009 0.173±0.002 90 0.372±0.006 1.061±0.012 0.162±0.003 105 0.341±0.007 1.012±0.006 0.140±0.002 120 0.302±0.005 0.987±0.005 0.132±0.003 150 0.296±0.113 0.897±0.006 0.120±0.001 180 0.210±0.006 0.838±0.005 0.109±0.002 240 0.177±0.005 0.733±0.004 0.101±0.002 300 0.139±0.005 0.629±0.004 0.095±0.001 360 0.112±0.006 0.548±0.006 0.091±0.001
420 N.D. 0.476±0.003 0.086±0.001
480 N.D. 0.429±0.002 0.083±0.008
※N.D. are expressed as not detectable.
※Data are expressed as Mean±S.D.
Table 42 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值(μg/mL)
Table 43 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值(μg/mL) Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Table 44 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃 度值(μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 0.126 0.130 0.132 0.138 0.129 0.136 0.132 0.004 30 0.645 0.635 0.630 0.652 0.640 0.643 0.641 0.008 45 0.525 0.513 0.508 0.512 0.510 0.522 0.515 0.007 60 0.345 0.341 0.339 0.348 0.352 0.350 0.346 0.005 75 0.240 0.252 0.246 0.252 0.256 0.250 0.249 0.006 90 0.192 0.200 0.198 0.201 0.199 0.192 0.197 0.004 105 0.168 0.166 0.165 0.170 0.163 0.164 0.166 0.003 120 0.148 0.147 0.147 0.150 0.148 0.148 0.148 0.001 150 0.141 0.142 0.142 0.140 0.141 0.140 0.141 0.001 180 0.135 0.136 0.136 0.138 0.136 0.138 0.137 0.001 240 0.119 0.120 0.121 0.118 0.117 0.119 0.119 0.001 300 0.113 0.114 0.115 0.112 0.113 0.115 0.114 0.001 360 0.109 0.108 0.109 0.110 0.109 0.107 0.109 0.001 420 0.102 0.104 0.100 0.102 0.104 0.103 0.103 0.002 480 0.098 0.097 0.098 0.096 0.098 0.098 0.098 0.001
Table 45 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin、
Chrysophanol 平均濃度值(μg/mL)
Time(min) Rhein Emodin Chrysophanol
15 1.952±0.077 1.898±0.030 0.132±0.004 30 2.863±0.059 2.082±0.008 0.641±0.008 45 1.949±0.100 2.390±0.032 0.515±0.007 60 1.507±0.034 1.994±0.012 0.346±0.005 75 1.161±0.023 1.713±0.027 0.249±0.006 90 1.109±0.06 1.281±0.016 0.197±0.004 105 1.034±0.012 1.172±0.024 0.166±0.003 120 0.984±0.022 1.132±0.010 0.148±0.001 150 0.871±0.019 1.050±0.011 0.141±0.001 180 0.796±0.008 0.992±0.004 0.137±0.001 240 0.648±0.009 0.861±0.008 0.119±0.001 300 0.538±0.008 0.743±0.005 0.114±0.001 360 0.441±0.011 0.639±0.007 0.109±0.001 420 0.353±0.006 0.557±0.009 0.103±0.002 480 0.305±0.006 0.455±0.010 0.098±0.001 ※Data are expressed as Mean±S.D.
Table 46 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值 (μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 3.561 3.054 3.345 3.286 3.320 3.426 3.332 0.168 30 5.390 5.056 5.467 5.420 5.286 5.376 5.333 0.148 45 4.223 4.885 4.454 4.502 4.478 4.482 4.504 0.213 60 3.013 3.457 3.454 3.216 3.223 3.302 3.278 0.168 75 2.624 2.423 2.560 2.586 2.502 2.611 2.551 0.076 90 2.055 2.057 2.154 2.072 2.068 2.101 2.085 0.038 105 1.520 1.512 1.548 1.604 1.578 1.536 1.550 0.035 120 1.328 1.332 1.340 1.320 1.326 1.319 1.328 0.008 150 1.112 1.120 1.108 1.116 1.121 1.120 1.116 0.005 180 1.102 1.100 1.098 1.100 1.106 1.096 1.100 0.003 240 0.840 0.852 0.850 0.873 0.864 0.868 0.858 0.013 300 0.680 0.686 0.688 0.690 0.674 0.680 0.683 0.006 360 0.562 0.554 0.548 0.568 0.556 0.560 0.558 0.007 420 0.458 0.446 0.450 0.460 0.454 0.452 0.453 0.005 480 0.392 0.400 0.386 0.402 0.396 0.390 0.394 0.006
Table 47 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值 (μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 3.235 3.362 3.299 3.326 3.340 3.335 3.316 0.045 30 3.657 3.790 3.724 3.682 3.674 3.690 3.703 0.048 45 4.544 4.253 4.399 4.542 4.506 4.412 4.443 0.112 60 3.254 3.284 3.269 3.302 3.296 3.280 3.281 0.018 75 2.457 2.546 2.502 2.518 2.530 2.486 2.507 0.032 90 2.254 2.345 2.300 2.264 2.232 2.318 2.286 0.043 105 2.108 2.128 2.118 2.116 2.120 2.120 2.118 0.007 120 1.684 1.698 1.691 1.682 1.690 1.688 1.689 0.006 150 1.224 1.230 1.220 1.230 1.226 1.232 1.227 0.005 180 1.094 1.060 1.077 1.069 1.072 1.068 1.073 0.012 240 0.935 0.939 0.937 0.940 0.926 0.933 0.935 0.005 300 0.810 0.802 0.807 0.796 0.802 0.806 0.804 0.005 360 0.700 0.710 0.702 0.712 0.706 0.712 0.707 0.005 420 0.620 0.622 0.600 0.623 0.618 0.622 0.618 0.009 480 0.558 0.550 0.548 0.554 0.546 0.552 0.551 0.004
Table 48 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃 度值(μg/mL)
Time(min) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
15 0.132 0.126 0.137 0.142 0.150 0.138 0.138 0.008 30 0.271 0.264 0.278 0.276 0.280 0.282 0.275 0.007 45 1.072 1.016 1.127 1.086 1.090 1.116 1.085 0.039 60 0.697 0.678 0.715 0.702 0.704 0.698 0.699 0.012 75 0.450 0.448 0.460 0.472 0.480 0.476 0.464 0.014 90 0.326 0.320 0.345 0.328 0.325 0.350 0.332 0.012 105 0.280 0.284 0.286 0.286 0.290 0.283 0.285 0.003 120 0.242 0.256 0.257 0.251 0.250 0.248 0.251 0.006 150 0.205 0.214 0.204 0.210 0.206 0.204 0.207 0.004 180 0.197 0.190 0.192 0.200 0.192 0.196 0.195 0.004 240 0.186 0.184 0.186 0.185 0.187 0.185 0.186 0.001 300 0.178 0.180 0.180 0.179 0.176 0.180 0.179 0.002 360 0.172 0.176 0.171 0.170 0.172 0.174 0.173 0.002 420 0.166 0.163 0.168 0.165 0.163 0.166 0.165 0.002 480 0.101 0.100 0.103 0.101 0.099 0.099 0.101 0.002
Table 49 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin、
Chrysophanol 平均濃度值(μg/mL)
Time(min) Rhein Emodin Chrysophanol
15 3.332±0.168 3.316±0.045 0.138±0.008 30 5.333±0.148 3.703±0.048 0.275±0.007 45 4.504±0.213 4.443±0.112 1.085±0.039 60 3.278±0.168 3.281±0.018 0.699±0.012 75 2.551±0.076 2.507±0.032 0.464±0.014 90 2.085±0.038 2.286±0.043 0.332±0.012 105 1.550±0.035 2.118±0.007 0.285±0.003 120 1.328±0.008 1.689±0.006 0.251±0.006 150 1.116±0.005 1.227±0.005 0.207±0.004 180 1.100±0.003 1.073±0.012 0.195±0.001 240 0.858±0.013 0.935±0.005 0.186±0.002 300 0.683±0.006 0.804±0.005 0.179±0.002 360 0.558±0.007 0.707±0.005 0.173±0.002 420 0.453±0.005 0.618±0.009 0.165±0.002 480 0.394±0.006 0.551±0.004 0.154±0.005 ※Data are expressed as Mean±S.D.
Table 50 家兔靜脈注射大黃萃取液(劑量 508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值經 AUC(μg•min/mL) 343.682 342.558 348.008 340.983 340.441 340.723 342.733 2.867 V(L) 37.981 26.251 36.014 35.310 34.014 38.790 34.727 4.504
AUC(μg•min/mL) 314.685 338.383 300.280 291.606 299.590 315.677 310.037 16.739 α(min-1) 0.12 0.14 0.09 0.09 0.06 0.05 0.09 0.03
Table 52 家兔靜脈注射大黃萃取液(劑量 508.8 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值經 AUC(μg•min/mL) 694.394 706.591 710.005 694.204 733.800 689.204 704.700 16.340 V(L) 6.560 6.631 6.692 6.486 6.963 6.491 6.637 0.179
AUC(μg•min/mL) 747.303 746.817 755.800 784.051 755.425 757.205 757.767 13.638 α(min-1) 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.00
Table 54 家兔靜脈注射大黃萃取液(劑量 508.8 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃度值 AUC(μg•min/mL) 516.974 428.806 515.798 520.325 522.078 474.210 496.365 37.664
V(L) 11.207 9.313 11.530 11.142 11.034 10.416 10.774 0.803 Cl(L/min) 0.012 0.014 0.012 0.012 0.012 0.013 0.012 0.001 MRTINF(min) 833.93 569.54 898.4503 824.84 823.45 698.01 774.70 119.74
Vss(L) 9.911 8.160 10.702 9.740 9.691 9.044 9.541 0.860
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
Table 55 家兔靜脈注射大黃萃取液(劑量 508.8 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃度值 經 WINNOLIN 二室模式處理之相關藥動學參數(μg/mL)
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
Parameter NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
AUC(μg•min/mL) 506.967 521.836 448.026 474.124 500.045 461.812 485.468 28.592 α(min-1) 0.050 0.050 0.040 0.050 0.050 0.050 0.050 0.001
Table 56 家兔口服大黃萃取液(劑量 508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值經 AUC(μg•min/mL) 168.433 173.139 161.032 174.369 166.025 155.125 166.354 7.336 V(L) 72.577 71.029 67.347 63.411 65.793 55.840 65.999 6.005
A(μg/mL) -349.648 196.795 -1050.460 -327.011 -264.548 235.733 -259.857 467.288 B(μg/mL) 0.256 0.264 0.264 0.348 0.229 0.252 0.269 0.041
Table 58 家兔口服大黃萃取液(劑量 508.8 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值經 AUC(μg•min/mL) 548.378 548.004 547.355 543.460 551.465 534.129 545.465 6.116 V(L) 8.450 8.435 8.528 8.468 8.704 8.609 8.532 0.106
Table 60 家兔口服大黃萃取液(劑量 508.8 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃度值經 AUC(μg•min/mL) 165.209 152.128 165.089 154.2001 138.390 184.300 159.886 15.530 V(L) 48.644 47.077 48.826 46.831 44.830 51.720 47.988 2.333 Cl(L/min) 0.037 0.040 0.037 0.040 0.044 0.033 0.039 0.004 MRTINF(min) 1258.08 1121.52 1264.97 1133.64 973.68 1481.10 1205.50 172.17 ※各藥動學參數說明請參閱附錄一
Table 61 六隻家兔口服大黃萃取液(劑量 508.8 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃度 值經 WINNOLIN 二室模式處理之相關藥動學參數(μg/mL)
Table 62 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值 AUC(μg•min/mL) 473.769 475.987 475.620 479.513 482.820 484.014 478.621 4.171 V(L) 129.437 129.456 132.464 128.988 134.012 129.674 130.672 2.060 Cl(L/min) 0.433 0.431 0.431 0.428 0.425 0.424 0.428 0.004 MRTINF(min) 281.928 280.045 290.405 282.654 292.132 286.218 285.564 4.882
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
Table 63 六隻家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值經 WINNOLIN 二室模式處理之相關藥動學參數(μg/mL)
Parameter NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
AUC(μg•min/mL) 469.158 476.192 469.254 479.449 467.302 477.598 473.159 5.177 t1/2 ka(min) 7.73 3.32 1.24 7.63 6.31 5.09 5.22 2.56
Table 64 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值經 WINNOLIN AUC(μg•min/mL) 661.284 644.242 639.546 645.317 661.549 664.372 652.718 10.838 V(L) 33.768 33.492 32.746 32.056 33.672 127.487 48.870 38.520 Cl(L/min) 0.082 0.085 0.085 0.084 0.082 0.309 0.121 0.092 MRTINF(min) 387.161 371.198 364.025 365.456 384.002 387.586 376.571 10.941
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
Table 65 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值經 WINNOLIN 二室模式處理之相關藥動學參數(μg/mL)
Parameter NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
AUC(μg•min/mL) 742.380 732.280 727.510 743.065 746.598 754.875 741.118 9.879 t1/2 ka(min) 17.19 17.14 16.96 17.82 17.24 17.71 17.34 0.34
A(μg/mL) 212.864 188.718 144.894 -86.131 511.786 -324.020 108.018 285.042 B(μg/mL) 1.258 1.250 1.275 1.250 1.257 1.248 1.256 0.010
Table 66 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃度值經 AUC(μg•min/mL) 196.592 189.405 159.897 161.904 187.482 211.022 184.384 19.992 V(L) 191.058 188.097 163.304 167.257 184.834 198.827 182.230 13.979 Cl(L/min) 0.156 0.162 0.192 0.190 0.164 0.146 0.168 0.019 MRTINF(min) 1108.93 1048.05 780.43 798.11 1023.00 1237.26 999.30 178.86 ※各藥動學參數說明請參閱附錄一
Table 67 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃度值經 WINNOLIN 二室模式處理之相關藥動學參數(μg/mL)
Table 68 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值經 WINNOLIN 非室模式
Table 69 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Rhein 濃度值經 WINNOLIN 二室模式 處理之相關藥動學參數(μg/mL)
Parameter NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
AUC(μg•min/mL) 743.084 752.988 744.613 744.632 726.581 741.398 742.216 8.643 t1/2 ka(min) 4.76 13.57 7.66 7.51 9.55 8.69 8.62 2.91
Table 70 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值經 WINNOLIN 非室模 AUC(μg•min/mL) 942.456 910.403 883.514 922.253 902.640 909.190 911.742 19.707 V(L) 61.147 56.775 53.305 58.022 56.253 56.544 57.008 2.558 Cl(L/min) 0.116 0.120 0.123 0.118 0.121 0.120 0.120 0.003 MRTINF(min) 425.82 387.23 360.91 398.83 380.88 386.58 390.04 21.50
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
Table 71 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Emodin 濃度值經 WINNOLIN 二室模式處理之相關藥動學參數(μg/mL)
A(μg/mL) -3284.657 -183.604 -867.489 810.717 255.696 -236.884 -584.370 1435.622 B(μg/mL) 1.406 1.416 1.416 1.348 1.366 1.375 1.388 0.029
Table 72 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃度值經 WINNOLIN 非 AUC(μg•min/mL) 334.003 238.927 297.401 338.517 289.052 329.380 304.547 38.041 V(L) 255.765 210.486 251.116 257.784 246.041 248.293 244.914 17.435 Cl(L/min) 0.184 0.257 0.207 0.182 0.213 0.187 0.205 0.029 MRTINF(min) 1288.61 768.30 1100.07 1309.25 1053.03 1231.45 1125.12 202.53 ※各藥動學參數說明請參閱附錄一
Table 73 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Chrysophanol 濃度值經 WINNOLIN 二室模式處理之相關藥動學參數(μg/mL)
NO.1 NO.2
Figure 21 家兔靜脈注射大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein、
Emodin 與 Chrysophanol 濃度對數-時間曲線圖
Time(min)
0 100 200 300
Conc.(ug/ml)
0.001 0.01 0.1 1 10
Rhein Emodin Chrysophanol
Figure 22 家兔靜脈注射大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之平均血漿中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度對數-時間曲線圖
NO.1 NO.2
Figure 23 家兔口服大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度對數-時間曲線圖
Time(mins)
0 100 200 300 400 500
Conc.(ug/ml)
0.001 0.01 0.1 1 10
Rhein oral 1x Emodin oral 1x Chrysophanol oral 1x
Figure 24 家兔口服大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之平均血漿中 Rhein、
Emodin 與 Chrysophanol 濃度對數-時間曲線圖
NO.1 NO.2
Figure 25 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度對數-時間曲線圖
Time(mins)
0 100 200 300 400 500
Conc.(ug/ml)
0.001 0.01 0.1 1 10
Rhein oral 5x Emodin oral 5x Chrysophanol oral 5x
Figure 26 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之平均血漿中 Rhein、
Emodin 與 Chrysophanol 濃度對數-時間曲線圖
NO.1 NO.2
Figure 27 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度對數-時間曲線圖
Time(mins)
0 100 200 300 400 500
Conc.(ug/ml)
0.001 0.01 0.1 1 10
Rhein oral 10x Emodin oral 10x Chrysophanol oral 10x
Figure 28 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之平均血漿中 Rhein、
Emodin 與 Chrysophanol 濃度對數-時間曲線圖
NO.1 NO.2
Figure 29 家兔靜脈注射大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein、
Emodin 與 Chrysophanol 濃度-時間曲線圖
Time(min)
0 100 200 300
Conc.(µg/ml)
0 1 2 3 4 5 6
Rhein IV Emodin IV Chrysophanol IV
Figure 30 家兔靜脈注射大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之平均血漿 中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度-時間曲線圖
NO.1 NO.2
Figure 31 家兔口服大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度-時間曲線圖
Time(min)
0 100 200 300 400 500
Conc.(µg/ml)
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
Rhein oral 1x Emodin oral 1x Chrysophanol oral 1x
Figure 32 家兔口服大黃萃取液(508.8 mg/kg)後之平均血漿 中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度-時間曲線圖
NO.1 NO.2
Figure 33 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度-時間曲線圖
Time(min)
0 100 200 300 400 500
Conc.(µg/ml)
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
Rhein oral 5x Emodin oral 5x Chrysophanol oral 5x
Figure 34 家兔口服大黃萃取液(2544 mg/kg)後之平均血漿中 Rhein、
Emodin 與 Chrysophanol 濃度-時間曲線圖
NO.1 NO.2
Figure 35 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之血漿中 Rhein、Emodin 與 Chrysophanol 濃度-時間曲線圖
Time(min)
0 100 200 300 400 500
Conc.(µg/ml)
0 1 2 3 4 5 6
Rhein oral 10x Emodin oral 10x Chrysophanol oral 10x
Figure 36 家兔口服大黃萃取液(5088 mg/kg)後之平均血漿中 Rhein、
Emodin 與 Chrysophanol 濃度-時間曲線圖