2-1. 急性肺損傷/急性呼吸窘迫症(ALI/ARDS)在中醫藥之相關文獻 2-1-1. ALI/ARDS 之中醫病名
中醫典籍當中，無「急性肺損傷」和「急性呼吸窘迫症」相關之病 名記載，但以辨證論治為主軸的中醫理論體系，卻可以找到類似「急性 肺損傷/急性呼吸窘迫症」相關的症狀描述。依照定義，ALI/ARDS 是急 性病症，病患最常見的症狀是喘促，伴隨有高熱、意識障礙等合併證，
並且會快速進展至呼吸衰竭甚至休克，並表現出唇甲發黑、神昏譫語 等。因此在對應到中醫相關病名時，許多學者將ALI/ARDS 歸類於「暴 喘」、 「結胸」、「喘脫」等病症範圍(84-86)。李明富等(1980 年)提出，關 於 ALI/ARDS 之中醫病名，應定義為「暴喘症」，主要的理由，係因因 本證之診斷要排除原本心肺疾患所致之急性喘促，其誘發原因是創傷、
溫病、癰疽等明確誘因所致，臨床表現是以呼吸頻數為主要表現的喘證
(87, 88)。
2-1-2. ALI/ARDS 之病因病機及臟腑定位
關於 ALI/ARDS 在中醫病因病機及臟腑辨證定位等相關研究文獻，整 理如下：
(1) ALI/ARDS 的臨床表現與「陽明腑實喘滿證」相似：中國大陸學者研
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究指出：ALI/ARDS 的臨床表現與傷寒論所載之「陽明腑實喘滿證」相 似。在中醫的臟象生理上，肺與大腸相表裡。ALI/ARDS 係屬急性病因 所導致的上「喘」下「滿」證，最後交互影響，形成惡性循環的喘滿症，
最後導致正氣脫竭而亡(89)。這樣的觀點，與敗血症病患在腸道衰竭後所 產生的腸菌群移位所致之格蘭氏陰性菌的菌血症有關。耿耘等(2002 年) 研究指出：「ARDS 的關鍵病機是熱、瘀、水(濕)、虛四個方面」。熱、
瘀及濕屬於邪氣實，與Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) 有關；正氣虛則與 Compensatory Anti-inflammatory Response syndrome (CARS)基本一致，最後正氣耗竭、邪實內閉、氣陰兩脫以致死亡(90)。 (2) 「虛實夾雜、本虛標實」是 ARDS/ALI 主要特色：李明富等(1980 年)認為 ARDS 是「本虛標實」及「虛實夾雜」的危急重症。主要涉及 的虛證有「肺腎虧虛」以及「血虛」；實證的表現為「瘀血」、「水濕」
或「熱毒」等壅滯肺氣，致使腎不納氣，發為暴喘(87, 88)。
(3) 「肺腸同病」是 ALI/ARDS 臟腑辨證定位：孟苗苗等(2011 年)針對 在天津市各醫院所收治符合 ALI/ARDS 的病患共 86 人進行中醫臟腑證 候判定調查。結果發現，ALI/ARDS 發病後證候表現涉及肺、心、腎及 大腸等臟腑，具有多臟腑受累的臨床特點。涉及的臟腑以肺、心及大腸 系證候頻次最多。再進一步分析肺腸證候之相關性，發現「痰熱壅肺」
與「腸燥津虧」呈顯著正相關，驗證了「肺與大腸相表裡」的理論內容
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(91)。謝玉寶等(2008 年)認為 ALI/ARDS：「外邪犯肺化熱傳入陽明，與腸
中積滯相結而致熱結腸躁、氣機壅滯，上逆則喘、中阻則滿。熱迫血瘀、
瘀熱互結，壅滯於肺，致肺通調水道功能失司，水液內停」(92)。
(4) ALI/ARDS 屬於溫病死證之「肺之化源速竭」：唐洪波等(2006 年)依 照ALI/ARDS 之產生原因多為感染症或者創傷所致、疾病進展速度十分 迅速、主要症狀為喘促高熱等特性，將ALI/ARDS 歸類於溫病之上焦及 中焦病證，可以導致肺之化源速竭，屬於危急重症(93)。《溫病條辨‧上‧
十一》：「太陰溫病，血從上溢，犀角地黃湯合銀翹散主之。其中焦病者，
以中焦法治之」。根據原文，血從上溢，咳吐粉紅血水，是肺之化源速 竭的第一死證，而上焦之太陰溫病或中焦之陽明溫病均可引起。肺之化 源速竭的臨床表現，除了「咳吐粉紅血水」外，尚有《溫病條辨‧上‧
八‧自注》：「汗涌，鼻扇，脈散，皆化源欲竭之徵兆」也、以及《溫病 條辨‧上‧二十六》：「汗多脈散大，喘喝欲脫」等。這些「鼻扇」、「喘 喝欲脫」等症，就是 ARDS 呼吸衰竭的表現；「汗涌脈散」、「汗多脈散 大」等症，就是敗血性休克的表現。因此，唐洪波等(2006 年)提出，「溫 病中的毒損肺絡與ARDS 的肺泡上皮細胞及肺微血管發炎性傷害，如出 一轍」(93)。
綜上，我們將 ALI/ARDS 歸類於溫病學中的上焦太陰及中焦陽明 溫病；在病因病機方面，為「虛實夾雜、本虛標實」，以「熱、瘀、濕、
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虛」來概括其病因病機；在臟腑定位上，以太陰肺及陽明大腸為主要受 犯之臟腑，表現為「痰熱壅肺」與「腸燥津虧」，甚至快速進展至「肺 之化源速竭」的危急症候。
2-1-3. 對 ALI/ARDS 具有療效之中草藥及純化物研究
在中醫藥的範疇中，許多藥物及方劑，甚至中成藥，已在實驗動物 模式當中證實具有保護大鼠ALI 的效用，並發表在國際期刊。
(1) 槐花(Oxymatrine)：在以 oleic acid 誘發的 ALI 動物模型中，給予預 防性腹腔注射槐花，可以減少大鼠肺泡內水腫及蛋白質滲出程度、降低 肺損傷程度及肺水腫指數(28)。另外，以LPS 誘發的 ALI 動物模型中，槐 花亦有降低肺損傷的保護作用(94)。其機轉可能與槐花具有抑制 p38 MAPK 的磷酸化(28)、抑制 NF-kB 分子訊號傳遞(95)、減少iNOS 合成(96)、 增加 superoxidase dismutase(SOD)活性(94)、抑制 myeloperoxidase(MPO) 活性(94)，進而降低中性球所致的發炎反應及氧化傷害有關。
(2) 蒲公英(Taraxacum officinale)：Liu 等(2010 年)給口服餵食蒲公英，然 後再以LPS 誘發大鼠 ALI，結果發現，蒲公英對 LPS-induced ALI 具有 保護作用，且呈劑量關係。其機轉可能與抑制肺泡內細胞激素如IL-6、
TNF-α有關，進而降低肺水腫及肺損傷程度(97)。
(3) 北柴胡(Bupleurum chinense DC)：Xie 等(2012 年)在 LPS 誘發 ALI 後
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兩小時給予餵食北柴胡，結果發現，北柴胡可以透過抑制肺泡液內的 NO、MPO 以及 TNF-α的表現量，進而對肺部產生保護作用(98)。
(4) 小葉黑柴胡(Bupleurum smithii var. parvifolium)：Cheng 等(2012 年) 以小葉黑柴胡在LPS-induced ALI 後 30 分鐘給藥，結果發現，小葉黑柴 胡可以透過液至肺部發炎反應以及抑制補體系統過度活化、減少補體 C3c 沉積於肺部，進而達到肺部的保護作用(99)。
(5) 藏紅花酸(Crocetin)：Crocetin 是從番紅花萃取出的有效成分，過去 的研究顯示其除了具有抗氧化及抗發炎的作用外(100)，還能夠改善微循環
(101)，使氧和狀態獲得改善(102)。Yang 等(2012 年)對 LPS-induced ALI 動
物模型給予術前餵食紅花酸，結果發現，紅花酸除了可以抑制 SOD 以 及肺部 MPO 活性，還有抑制肺組織 IL-6、macrophage chemoattractant protein-1 (MCP-1)以及 TNF-α的表現量已達到降低肺損傷的作用(103)。 (6) 厚朴酚(Magnolol)：Yunhe 等(2012 年)在 LPS 誘發 ALI 前 1 小時給予 動物厚朴酚，結果發現，給予 Magnolnol 可以降低動物肺泡內細胞激素 如 IL-6、TNF-α以及 IL-1β的表現量。其可能的機轉與抑制 Toll-like receptor-4 (TLR-4)所調控的 NF-κB 訊號路徑傳遞有關(104)。
(7) 橙皮苷(Hesperidin)：橙皮苷是從陳皮(Pericarpium Citri Reticulatae)所 萃取出來的純化物。Yeh 等(2007 年)在誘發急性肺損傷前，使用橙皮苷 200 mg/kg 餵食小鼠，結果發現，橙皮苷(hesperidin)對急性肺損傷具有保
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護 作 用 ， 可 以 抑 制 肺 泡 液 內 的 細 胞 激 素 如 TNF-α, IL-1β, IL-6, Keratinocyte Chemoattractant (KC), macrophage-inflammatory protein-2 (MIP-2), MCP-1, 以及 IL-12。此外，Hesperidin 可以透過抑制 NF-κB 的 訊號傳遞以降低肺部的氧化傷害(32)。
2-1-4. 對 ALI/ARDS 具有療效之方劑研究
(1) 補中益氣湯(Hochu-ekki-to)：Tajima 等(2006 年)發現，將小鼠餵食補 中益氣湯(Hochu-ekki-to)，劑量為 1 g/Kg/day 連續八周，可以對 LPS 所 致ALI 產生保護效用。餵食補中氣湯組之老鼠肺泡液內的中性球、吞噬 細胞和蛋白滲出液均明顯下降，可能與透過抑制血中的細胞趨化激素 -KC 有關(29)。
(2) 瀉白散(Xia-Bai-San)：瀉白散出自《小兒藥證直訣》：「治肺火皮膚蒸 熱，灑淅寒熱，日晡尤甚，喘嗽氣急」，適用於肺有伏火鬱熱之喘咳證。
Yeh 等(2006 年)發現使用瀉白散 1 mg/kg 術前餵食小鼠，對急性肺損傷 具有保護作用。其機轉也與瀉白散可以抑制 TNF-α, IL-1β, IL-6, KC, MIP-2 以及 MCP-1 的表現量，另外也能增加抗氧化細胞激素 IL-10 的 表現，以降低內毒素誘發後的氧化傷害(30)。另外，瀉白散對於NF-κB 以 及intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)也具有調控作用(105, 106)。 (3) 銀翹散(Gingyo-san)：銀翹散出自《溫病條辨‧上焦篇‧四》：「太陰 風溫、溫熱、溫疫、冬溫，初起惡風寒者，桂枝湯主之；但熱不惡寒而
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渴者，辛涼平劑銀翹散主之」；《溫病條辨‧上焦篇‧八》：「太陰溫病，
惡風寒，服桂枝湯已，惡寒解，余病不解者，銀翹散主之。」具有辛涼 解表、清熱解毒的作用。Yeh 等(2007 年)發現給予小鼠口服餵食銀翹散 (Gingyo-san)，可以降低肺泡以及肺組織內細胞激素的表現量如 TNF-α、
IL-1β、IL-6、KC、MCP-1、MIP-2 以及 iNOS，另外，也與抑制 NF-κB 和 AP-1 有關，進而達到 ALI 之保護作用(31)。
(4) 血必淨(Xuebijing)：係由中藥材如红花、赤芍藥、丹参、當歸及川芎 等提取出，红花黄色素 A 為主要成分。藥物設計的概念是取其活血化 瘀、疏通經络、潰散毒邪的作用。臨床實驗發現血必淨可以拮抗 LPS 並 抑制内源性炎性介質如TNF-α、ΙL-1 以及 IL-8 的大量釋放，進而抑制氧 化傷害的產生並降低發炎反應(107, 108)。近年來，關於使用血必淨注射劑 可以改善敗血症的研究日益豐富(108-110)。Sun 等(2010 年)發表關於使用血 必淨注射至實驗用兔，可以經由抑制IL-23 的表現量，對 LPS 注射引起 之 ALI 具有保護作用(34)。Ma 等(2010 年)發現，血必淨注射液亦可以透 過抑制肺部TNF-α, IL-6, IL-8 的表現量而降低 ALI(111)。這個藥物甚至已 經進入人體試驗的階段，Qi 等(2011 年) 用血必淨注射液來輔助嚴重肺 炎病患的治療，發現使用血必淨組(40 個病患)的病患與對照組(40 個病 患)相比，發熱程度以及發炎反應程度明顯改善，且治療組病患血中細胞 激素如TNF-α, IL-6, IL-8 等明顯降低(112)。歐等(2012 年) 使用血必淨注
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射液輔助現代醫學治療ALI 病患，發現合併血必淨治療組之病患血清中 發炎反應細胞激素濃度如TNF-α, IL-6, IL-10 等明顯降低，而且 hs-CRP 也明顯較未合併使用血必淨組低。病人在接受治療期後的 APACHE-II 分數顯著降低，且氧合指數明顯改善(113)。
2-2. ALI/ARDS 在現代醫學之相關文獻
急性肺損傷(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫症(acute respiratory distress syndrome, ARDS) 是加護病房內常見的急重症，臨床表現以急性 缺氧性呼吸衰竭、胸部 X 光片呈現雙側性浸潤，且引起此病理生理變化 的原因已排除心因性肺水腫。這個疾病肇始於嚴重的發炎反應，是造成 急重症患者多器官衰竭甚至死亡的主要原因(4, 6)。即便在醫療先進國家，
ALI 的年發生率大約有 190,000 個病案/年，造成的死亡人數為 74,500 人 /年(1)。ALI 的住院病患死亡率大約為 38.5%，ARDS 則是更為嚴重的肺 部發炎反應，其死亡率可以高達41.1%(1)。造成罹患ALI/ARDS 病患死 亡的主要原因，通常不只是源於單純的呼吸衰竭，而是與敗血症(sepsis) 所產生的瀰漫性溶血(Disseminated intravascular coagulation, DIC)與多重 器官衰竭(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS)有關(2-4)。這個疾病 的歸納及描述，最先是由Ashbaugh 等(1967 年)，根據 12 位病患的臨床 表現、血氧狀況及X 光片的變化而得到(5)，但直到 1994 年醫學界才對
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這個疾病開始有了臨床定義及診斷標準(6)。經過近20 年的發展與研究，
對於這個疾病的發生原因、病理變化雖日益瞭解，然而，治療上的進展 上卻十分有限。目前治療上，除了呼吸器的設定採取較小的潮氣容積進
對於這個疾病的發生原因、病理變化雖日益瞭解，然而，治療上的進展 上卻十分有限。目前治療上，除了呼吸器的設定採取較小的潮氣容積進