許多研究已知將 Sprague-dawley（SD）大鼠兩側總頸動脈及右大腦 動脈阻斷血流90 分鐘，之後再灌流 24 h 可以製造腦梗塞的動物模型
3,36,37。另外，從頸外動脈作一切口，將nylone 線經由內頸動脈，進入威
爾氏環（Willi’s circle）可造成中大腦動脈區域的梗塞，也有經由顱骨切 開術，經由下大腦靜脈及嗅束上緣間，結紥中大腦動脈造成缺血性腦梗 塞38。 腦組織經 2% 2,3,5- triphenyl tetrazolium chloride （TTC）染色，
則梗塞區呈現白色，而非梗塞區腦組織則呈現紫紅色39,40。
2.1 傳統中醫有關腦中風的論述 中醫有關腦中風的論述大致上可分成外風、內風和外風內風立論等 三個時期。腦中風的記載可追朔到最早的黃帝內經，而唐代以前大多遵 從黃帝《素問˙風論》之:”風之傷人也，或為寒熱，或為熱中……..或為 偏枯，或為風也，其病各異，其名不同以及”，以及《素問˙生氣通天 論》之”有傷於筋，縱，其若不容……..使人偏枯”的見解，認為腦中風是 由於外風入於肌腠，侵犯經脈，進一步內犯臟腑使氣血運作失常，氣機 逆亂所致。邪阻經絡，肌膚失於榮養會出現麻痺不仁、半身不遂之偏枯 的臨床表現；臟腑氣機逆亂則會出現意識障礙之仆昏不知人事等情形。
漢代，張仲景於《金貴要略˙中風歷節脈證并治第五》中提到”寸口脈 浮而緊，緊則為寒，浮則為虛。虛寒相摶，邪在皮膚。浮者血虛，絡脈
空虛。賊邪不瀉，或左或右，邪氣不緩，正氣即急，正氣引邪，歪僻不 遂”，由此可知張仲景亦遵從內經以外風立論。唐朝 孫思邈《千金方˙
諸雜風狀》記載”風邪客於肌膚，虛癢成風疹瘙瘡，風邪入深，寒相搏 則肉枯，邪客半身入深，真氣去則偏枯……風邪入臟，寒氣客於中不能 發，則瘖瘂喉痹舌緩”，由此可知孫思邈認為腦中風的發生原因也源自 於黃帝外風的思想，因此可以結論為唐朝之前以外風立論。
宋朝之後，劉完素的熱極生風論，李杲的氣虛中風，朱丹溪的濕痰 生風、薛己的陽化內風等，大多以內風立論。劉完素認為”所以中風有 癱瘓者，非謂肝木之風實甚，而卒中風也，亦非外中於風，良由將息失 宜，而心火爆甚……多因喜怒悲愁恐，五志過極而卒中者，皆為熱甚極 也”，李杲則認為由於人正氣虧損而導致中風，他在《脾胃論。胃虛元 氣不足諸病所生論》中說”邪之大者，莫若中風…….必中虛”。朱丹溪認 為痰濕可以則化熱生風，也可以閉塞經絡，蒙蔽清竅。故曰”半身不遂，
大率多痰，痰壅盛者，口眼歪斜者，不能言者，法當吐”。明。薛己則 認為中風的發生是由於肝腎虧損所致，而清朝葉天士進一步闡發陽化內 風論，他認為是由於肝腎精血虧損，水不涵木，而致肝陽上亢，虛風內 動，氣血上逆而致中風”41。
清代以後將外風與內風結合，如清。吳謙提出”風從外中傷肢體，
痰火內發病心官，傷體不仁與不用，心病神昏不因痰濕生風，或由陰虛 陽浮於上而成”42。
2.2 活血化瘀與腦中風
漢王堆《治百病方》之第五個方”瘀方”，其藥物有乾當歸、芎藭、
牡丹、漏蘆、蜀椒、蝱等；另外，馬王堆漢墓出土的《五十二病方》所 論及的疾病包括內、外、婦、兒、五官等，用藥達二百四十餘種，其中 有用活血化瘀治療”蠱”病的記載。《素問˙至真要大論》有”血脈凝泣”，
《靈樞。邪氣臟腑病形論》和《素問˙刺腰痛論》中有惡血的記載。《素 問。調經論》中有留血，以及《素問˙五臟生成論》有衄血的記載，這 些都與血瘀有關。
黃帝內經《素問˙生氣通天論》曰：大怒則形氣絕，而血苑於上，
使人薄厥….。《素問˙調經論》曰：血之與氣，併走於上，則為大厥，
厥則暴死，氣復反則生，不反則死。上述描述的症狀與腦中風的臨床表 現有些類似。《素問˙陰陽應像大論》曰：審其陰陽，以別剛柔，陽病 治陰，陰病治陽，定其血氣，各守其鄉，血實宜決之，氣虛宜掣引之。
《素問˙至真要大論》曰：堅者削之，客者除之…..結者散之，留者攻 之。《素問˙針解篇》曰：苑陳者除之者，出惡血也。這些都與血瘀證 有關。
內經繼承先秦時期的血瘀證思想，用四烏賊骨、藘茹丸來治療血枯 經閉，其組成為茜草、烏賊骨、鮑魚汁、雀卵等，由此推論內經時代已 用活血化瘀來治療疾病。《神農˙本草經》約成書於公元前二百多年的 西漢時期，書中記載三百六十五種藥物，如丹参”破癥除瘕”、牡丹皮”
除癥堅瘀血”、桃仁”治瘀血、血閉，癥瘕邪氣”等。東漢 張仲景已用”
瘀血”病名及除瘀的方劑，如《金匱要略˙驚悸吐衂下血胸滿瘀血病脈 證治第十六》的大黃蟅蟲丸。又張仲景在傷寒論及金匱要略中有瘀血、
蓄血、血結等的病名的記載。隋唐時代的《諸病源候論》、《千金方》、《外 臺祕要》已有瘀血的證候和增添活血化瘀藥物，如唐《新修本草》增加 血竭、蘇木、延胡索等破瘀、除瘀的藥物。宋、金、元時代開始出現各 種治療血瘀證的專論書籍，如金元四大家對引起血瘀證的原因，提出各 自的觀點與治療方針。
活血化瘀藥物的使用在漢墓出土文物中已有當歸、川芎、丹皮等 的，《神農˙本草經》記載活血化瘀藥物共約三十種，包括植物藥、動 物藥和礦物藥並有詳述其主治功用，如”主瘀血”、”破癥瘕”、”主瘀血”、”
通血脈”等。唐代的《新修本草》，又稱《唐本草》是有史以來第一部由 國家頒佈的藥典，該書比《本草經集注》又增加隋唐以來的新藥品，如 血竭、紅花、蘇木、鬱金等藥物。宋代的《開寶本草》、《嘉佑本草》、《證 類本草》等又增列了三稜、莪术等破瘀血的藥物，明、清時代又將活血 藥物做分門別類，使其更臻完善。凡具有疏通血管、袪瘀通滯而令血脈 暢達的藥物都歸屬於活血化瘀藥41。
2-3 丹皮的源流及臨床應用
牡丹皮屬於毛茛科芍藥屬植物牡丹（Paenoina Suffruticosa Andr）的
根皮，性微寒、味苦、辛，在《神農本草經》被列為中品，有清熱涼血，
活血化瘀之功用。牡丹產於山東荷澤，而入藥牡丹是由安徽銅陵引種的”
鳳丹”。梁代陶宏景的《集注》、《雷公炮炙論》、《本草綱目》都記載丹 皮入藥去心43。
2.4 丹皮酚的藥理及現代研究
牡丹皮的根及根皮含有丹皮酚paeonol、paeonoside、apiopaeonoside、
aaeoniflorin、benzoylpaeoniflorin、oxypaeoniflorin、paeonilide43。根據研 究丹皮酚（paeonol）有：1) 抗動脈粥狀硬化；2) .抗血栓；3) 抗缺血─
再灌流損傷；4) 抗心律失常；5) 抗腦出血44等的作用。丹皮酚可以提 升血管擴張因子（nitric oxide，NO ）而降低血管收縮因子（endothelin，
ET）的濃度對血管發炎有保護作用45；孫文方等發現丹皮酚對 ICAM-1 蛋白有抑制作用46；張衛國證明丹皮酚對於心肌缺血─再灌流損傷大鼠 有降低缺血心肌組織MDA 的含量和血中 CPK 的濃度，以及提升 SOD 濃度和減少纖維化的作用，推論丹皮酚能保護心肌47。此外，張廣欽等 發現丹皮酚降低腦組織MDA 含量，保護 SOD 活性，並且抑制 Ca2+ 的 內流，阻止氧化自由基的產生，也能通過抑制環氧酶抑制花生四烯酸的 代謝，減少氧化自由基的生成48；Sung et al. (2003)發現丹皮酚能抑制 histamine、TNF-α的分泌，減少過敏反應的發生49；Hsieh et al. (2006) 證
明丹皮酚可以減少腦梗塞和大鼠神經缺損等級，這些作用與抑制
superoxide anion 的生成和減少 microglia 的活化有關50；Hirai et al.証明 丹皮酚對於血小板凝集和thromboxane A2 有抑制作用，Zang et al.的研 究顯示丹皮酚可以清除自由基。
2.5 腦梗塞動物模型的探討
腦梗塞的動物模型有永久性和暫時性梗塞兩種，以及管腔內阻塞和 管腔外阻塞造型。暫時性管腔外阻塞的動物模型即將兩側的總頸動物和 右側中大腦動脈（both common carotid arteries and right middle cerebral artery，BCCA+RMCA）阻斷血流 90 分鐘，之後再灌流 24 小時51，方 法乃藉由使用套管將兩側總頸動脈做阻斷，並且藉由尼龍線經由嗅束上 緣及下大腦靜脈間，藉縫針勾繞過中大腦動脈，將中大腦動脈予以活結 結紥，之後再將結紥鬆脫恢復灌流，此種動物模型梗塞區僅限於皮質。
另一種動物腦梗塞模型是管腔內梗塞52-54，從大鼠頸部正中切開，分離 出總頸動脈與外頸動脈，將內頸動脈的分支翼顎動脈打結阻斷，同時亦 將外頸動脈的遠心端做一死結，並將一絲線繞過內頸動脈與外頸動脈分 叉處，緊接著將總頸動脈用動脈夾阻斷，在外頸動脈離內外頸動脈分叉 約2 mm 處做一切口，此時將一條 4-0 的尼龍線，經由切口處置放入外 頸動脈，經由內頸動脈到達威爾氏循環，進入約 2.1 cm 的距離，當發現 有阻力時，則視為完成梗塞。此實驗模型因可以同時阻斷前大腦跟中大
腦動脈，故梗塞面積除皮質區外，包括基底核（basal ganglion），甚至可 到達海馬區域，所以梗塞面積大，因梗塞面積大所以死亡機率也較高，
因此管腔內與管腔外等方法的腦梗塞造模各有其優缺點。