有關大腸癌化療的最新臨床研究

最近的回顧性文獻顯示輔助性化學治療在癌症方面已有明顯的進 展，但到目前為止外科手術切除原發腫瘤及局部淋巴結，仍是公認的大 腸癌之標準治療方式 ⁷。雖然化學治療在大腸癌的角色已經由傳統之針 對晚期、轉移性疾病作緩解性治療，進展到對較早期、尚未轉移之病患 進行手術後的案例進行輔助性化學治療。而且研究發現輔助性化學治療 確實可以有效提昇第三期大腸癌之不復發比例與整體存活率；但相對於 第二期大腸癌患者而言，是否一定需要輔助性化學治療，則至今尚無定 論 ⁸。 目 前 用 於 大 腸 直 腸 癌 的 化 學 治 療 藥 物 是 以 5- 氟 尿 嘧 啶

（5-fluorouracil,5-FU）⁹為基礎用藥，對於轉移性大腸直腸癌患者則配伍

「樂鉑」（Oxaliplatin）或「抗癌妥」(Campto，CPT-11，Irinotecan)，或 是最新的標靶治療藥物「爾必得舒」（Erbitux）以及 Avastin (Bevacizumab) 等新藥 ¹⁰，以期達到控制癌細胞擴散，有效增加病患的治療反應率

（response rate）以及無惡化存活期（progression-free survival）¹¹。由於 化療藥物的不同，其毒性反應也不盡相同，但幾乎所有的化療藥物都有 不同程度的骨髓抑制，而出現白血球數目減少、血小板下降和血色素減

快；尤其以食慾減退、噁心、嘔吐最常見。

5-氟尿嘧啶（5-FU）是尿嘧啶 5 位的氫被氟取代的衍生物，是抗嘧 啶藥。在細胞內轉變為 5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脫氧 胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化為脫氧胸苷酸（dTMP），

從而影響 DNA 的合成。另外，5-FU 在體內轉化為 5-氟尿嘧啶核苷

（5-FUR）後，也能摻入 RNA 中干擾蛋白質合成，故對其他各期細胞 也有作用。如果同時給予 leucovorin（一種葉酸之衍生物），它會與 5-FU 以及 thymidylate synthase 結合成一穩定的複合體，而增加 5-FU 抑制 thymidylate synthase 的效果。5-FU 的副作用視用法不同而異。低劑量迅 速給予的用法易出現骨髓抑制、血球降低、口腔黏膜發炎等副作用；而 採高劑量24 小時連續滴注的打法，則副作用較低，常見為手足症候群，

即患者的手掌及腳掌皺摺會有黑色沈澱，但不會有大礙；極少數病人會 發生 5-FU 引起的肝昏迷，血中氨濃度升高，造成意識不清，甚至生命 危險，但這種機率不多見^12,13。

Oxaliplatin 是一種烷化細胞毒性藥物(alkylating agent), 其為 oxalate 和 1,2-diaminocyclohexane(DACH)與 platinum 原子所組成之複合物。經 生體轉化水解之 Oxaliplatin 與 DNA 作用後會形成股內及股間的交叉鏈 結作用(intra- and interstrand cross-links), 破壞 DNA 合成達到細胞毒性及 抗癌效果。Oxaliplatin 的主要毒性在於週邊感覺神經病變，特徵為末稍

感覺異常，口部周圍與上呼吸消化道感覺異常，如在咽喉的痙攣性疼 痛，但可自行恢復。低溫會誘發或加劇此症狀，感覺異常通常會在療程 間自行復原，但累積劑量太大時有時會導致感覺異常持續存在或功能不 良。連續療程最好避免超過 6 個月。Oxaliplatin 對腎臟的毒性小，但 Oxaliplatin 的血清白金半衰期約 9 天，血清濃度至少在前幾次治療不會 囤積，但是在紅血球中的濃度在3 次治療後則有增加的驅勢。治療結束 後約3/4 的病患神經毒性可恢復或完全消除 ^13,14。

Campto（CPT-11，Irinotecan)為喜樹鹼之半合成衍生物，是一種作 用於DNA topoisomerase I 之專一性抑制劑的抗腫瘤藥物。能阻斷 DNA 之複製，產生細胞毒性，抑制細胞合成。主要由肝臟代謝。Campto 的 主要副作用為急性膽鹼性症候群(症狀為早期腹瀉及集體情感症狀，例如 盜汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及唾液增加)、延遲性腹瀉以及白血球 減少症。如果出現急性膽鹼性症候群，應當給與硫酸阿托品，除非有臨 床禁忌存在。若發現液狀排瀉物，病患應當飲用大量含有電解質的飲 料，同時給予適當之抗腹瀉藥物治療。目前建議之抗腹瀉藥物在於使用 高劑量的樂必寧(每 2 小時服用 2 mg)，如果輕微至中等程度之腹瀉 (每 日小於6 次，中等痙攣) 在 48 小時內沒有緩解，應當立即使用預防性的 口服廣效性抗生素，因為腹瀉病患有併發嚴重嗜中性白血球減少症之危 險性^13,15。