材料與方法

本研究於民國民國 99 年 12 月 15 日起至 100 年 12 月 14 日期間透過網站的 廣告招募健康的志願者（男女各 10 名），年齡為 20-40 歲。排除有任何明確的神 經、心血管、皮膚、精神上的病史、糖尿病、吸煙、懷孕或生產後未滿一個月的 受試者，以摒除以上任何影響因素可能造成的偏差。所有的女性志願者皆在非月 經來潮時參加此實驗。本實驗獲得台大醫院研究倫理委員會的核准（案件編號：

201102005RC），所有受試者在參加實驗前皆填寫了同意書。

2.2.2 實驗設計

實驗當日，所有受試者被要求禁止飲用咖啡、茶、服用藥物、或接受經皮神 經電刺激、按摩及針灸，並在實驗開始之前禁食一個小時以上。到達實驗室後，

受試者被安排坐在有溫濕度控制的實驗室（濕度 40-60%、溫度 25±1˚C）。經過 30 分鐘的環境適應期後，開始進行局部熱充血反應測試共兩次，兩次之間間隔 為 45 分鐘（圖 1）。實驗期間的外界氣溫在 12-23˚C 之間。

2.2.3 熱充血反應實驗

實驗進行中，受試者全程仰臥於檢查床。皮膚血流量採用雷射杜普勒血流計 測量（Moor DRT4, Moor Instruments Ltd., Axminster, Devon, UK）。DRT4 為 二極體雷射，有兩個頻道，發射出 780-820 nm 波長的雷射光，紀錄頻寬為 20 Hz。

在每一次測試前，先用血壓計測量受試者慣用手的血壓，重覆 3 次。以其平均值 當作實驗中一直扣著慣用手中指的持續非侵入性血壓監視器 （CareTaker, Empirical Technologies Corporation, Charlottesville, Virginia, USA）之 參考值，用以連續記錄實驗過程的血壓值。

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測試的位置以預先界定的規則，選定於前臂背面橈側。記錄的位置位於延著 肱骨外上髁（lateral epicondyle of the humerus）以及橈骨莖突（styloid process of the radius）側面兩者之間連線的上四分之一處（圖 2），避開有明 顯靜脈或是紅斑（eryrhema）的區域。在以塑膠固定器（holder）支撐的皮膚加 熱探頭（SHP2 probe, Moor Instruments Ltd., Axminster, Devon, UK）中央，

我們放置了 1 mm 量測深度的單點式探頭（DP12-V2 probe）來記錄血流量。固定 器以雙面膠固定於皮膚。每天開始實驗前，雷射探頭都會採用製造商所提供的校 正液及校正方法進行校正。體表溫度採用加熱器 SHO2（Moor Instruments Ltd.）

控制在 33˚C 的常溫（Minson et al., 2001），以 5 分鐘的時間測量基礎血流量，

接著每 10 秒溫度提升一度，從 33˚C 上升到 42˚C，持續 5 分鐘。檢測完畢之後，

固定器保留在原位置，45 分鐘後再重覆一次相同的檢測程序。

2.2.4 資料分析

局部皮膚血流量採用皮膚紅血球流量（red blood cell flux, RBCF），以流 量單位 PU（perfusion unit）表示來計算。血流量的變化則以 CVC（PU/mmHg）

作評估。考慮到血流會受到血壓的影響，因此 CVC 採用紅血球流量除以平均動脈 壓來校正血壓的影響（O'Leary, 1991）。

MoorSOFT 軟體（Moor Instruments Ltd.）提供了定時定值的低通濾波器

（14.9 kHz, 0.1 sec），可以即時監控所記錄血流量訊號的趨勢（圖 3）。未經 處 理 的 血 流 量 訊 號 輸 出 至 Microsoft Office Excel 2007 （ Microsoft Corporation, Redmond, Washington, USA），接著進行後續離線分析，利用內 建函數與試算表來計算統計分析所需的數據。

為了選出最適合用於分析和使方法最佳化的數據期間，本研究針對不同期間 的血流量數據分別進行計算與分析。在測量基礎血流（baseline CVC）的 5 分鐘 期間，評估了兩個期間的血流量，包括 1.5-3.0 分鐘的平均 CVC 及加熱前最後兩

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分鐘的平均 CVC（圖 4）。在加熱期間則分析了兩個 peak CVC 值，包括在高峰前 後 30 秒和 60 秒的平均 CVC 值，還有評估 4 分鐘與 5 分鐘曲線下面積（area under the curve，AUC）。

baseline CVC、peak CVC、peak CVC 改變量、peak CVC 改變百分比、AUC 及 time to peak（到達高峰流量的時間）均用來作為加熱時熱充血反應的指標。

peak CVC 改變量定義為 peak CVC 減 baseline CVC，peak CVC 改變百分比等於 peak CVC 改變量除以 baseline CVC 乘以 100%。AUC 是加熱時期血流量的總累積，

time to peak 是從加熱到高峰值所花費的時間。

2.2.5 統計分析

所有數據都以平均值 ± 標準差（mean ± SD）表示，數據分析採用 SPSS 17.0 套裝軟體（SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA）。本研究採用個案內變異係數

（within-subject coefficient variation, CV）和組內相關係數（Intraclass correlation coefficient, ICC[2,1] ） 來 評 估 熱 充 血 反 應 數 據 的 再 測 信 度

（Agarwal et al., 2010; Bland,2000; Roustit et al.,2010a, 2010b; Tew et al., 2011）。

CV 值採用均方根法（root mean square method）計算，而 CV 值小於 10%、

介於 10-25%及大於 25%分別表示良好、中等及不良的再測信度（Iellamo et al., 1996）。CV 值計算公式如下：

個別受測者 CV 值：

其中 y 為血流參數， 為血流參數平均，受測者個數j =1…m，測量次數 i =1…n。

整體 CV 值：

ICC 值則採用 two way random effect model approach 來計算，而 ICC 值 大於 0.75、介於 0.40-0.75 及小於 0.40 分別表示良好、中等及不良的同意度

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（agreement）（Landis and Koch, 1977）。ICC 值計算公式如下：

ICC = 個案變異量/總變異量 = 個案變異量/(組內變異量 + 個案變異量) = (MSbetween - MSwithin)/( MSbetween + [k - 1] MSwithin)。

其中 MSbtween 為組內變異量的均方估計（mean square estimate），MSwithin 為個案變異量的均方估計，k 為受測者人數。

先前我們以 8 名志願受試者於兩天內進行了在兩個測試位置檢測兩次的前 導性研究。結果顯示，以 peak CVC 分析的 ICC 值為 0.54-0.90，平均為 0.78。

如果將估計 ICC 值定為 0.78，而可接受 ICC 值設定至少達 0.4 以上，則計算出 來的樣本大小，估計需要的人數是 18 人（α=0.05, β=0.2）（Walter et al., 1998）。在考慮可能有缺漏數據（missing data）的風險後，本研究共收錄受試 者 10 名男性及 10 名女性。

2.3 結果