樟芝之介紹

Article 9.12【84】將Ganoderma comphoratum與Antrodia camphorata認 定為混淆學名(namen confusum)，且不再被使用，並恢復使用Antrodia cinnamomea 學名【85】，並稱之為「樟芝」。除此之外，也由於牛 樟樹是臺灣特有種，因此，在古代傳統的中醫資料中，未載有關「樟

芝」的任何資訊。

2.型態與分佈

樟芝屬多年生，無柄，木栓質至木質，菌蓋半圓形，直徑10-20×3-8 公分、厚2-2.5公分，其表面具不明顯的縱皺。有光澤、邊緣平而鈍，

蕈肉兩層，上層為木材色、下層為象牙色，厚1－1.5 公分。樟芝具 有強烈之黃樟香味，成孔狀，背面為褐色，腹面為橘紅色，老熟後顏 色則呈桔色或黃色，味極苦。樟芝外型呈板狀形態者，面為橘紅(黃) 色，整面全有菌孔，板底層有淺黃白色的木栓質，藉此木栓質附著在 牛樟樹中空心材內壁上生長，會引起心材木成層褐色腐朽；呈鐘狀形 態者，子實層(鐘面)亦呈橘黃色，充滿菌孔圓形至角形，內有孢子，

新鮮時為橘紅色，日曬乾後褪色成淡黃色，鐘體背面則呈黑褐色的年 輪狀紋層(5)(圖三十)。其分佈地區有限，目前主要分布於桃園(復興 角板山)、苗栗(南庄鄉、三灣鄉)、南投(竹山、水里鄉)、高雄縣(六龜)、

花蓮台東山區等，生長期為6-10 月。樟芝大多生長在台灣山區海拔 450-2000公尺間，特有百年以上的牛樟樹樹幹腐朽之心材內壁，或枯 死倒伏之牛樟樹木材潮濕表面。其生長環境均屬於幽暗、潮濕且溫度 稍低之中海拔地區，由於其生長緩慢，因此要產生子實體的時間相當 長。由於樟芝此項生長特性，以致它的身價始終居高不下。

3.寄生

樟芝係屬一種僅能寄生在牛樟樹(Cinnamomum kanehirai Hav)幹中空 內部的寄生真菌，是造成牛樟木材腐朽、中心空洞的元兇，但病源性 不強，不易造成活樹死亡【87】。牛樟樹本身有濃厚香氣，為優良之 驅蟲劑，一般真菌無法生長，惟獨樟芝能生長其上。目前已有研究發 現牛樟樹精油之主要成分有terpineol、safrole 及camphor；在低濃度 下，可促進樟芝之生長速度，但對靈芝、雲芝及茯苓等常見菇類則無 此效應【88】。

二、使用樟芝發酵液之原因

牛樟樹是台灣固有原生稀有貴重樹種，在牛樟樹上能長出樟芝的數量 更少，又加上其生長非常的緩慢，只能以野外採集方式獲得，因此物 以稀為貴，市價可達一斤新台幣5萬至20萬元之譜，被稱為台灣市場 最昂貴的民俗藥材。許多不肖業者為牟暴利，不惜砍伐數百年的牛樟 巨木，以盜取牛樟菇，嚴重破壞自然生態保育，目前樟芝己被政府列 為一級木之保育樹種，因而使樟芝更呈現供不應求的現象。目前雖然 樟芝子實體仍無法以人工方式栽培，但是已有利用固態及液態培養 圖三十、樟芝子實體的型態【86】

(深層培養)的方式工業化生產樟芝菌絲體。(submerged culture)，一般 是指使用固定組成之液態培養基在控制適當的pH值、溫度以及通氣 和攪拌(或振盪)的條件下，進行微生物的發酵培養，以製造生質量 (biomass)，或其他代謝物(metab- olites)。如此一來，利用深層培養的 方式生產樟芝菌絲體，則可避免森林生態的破壞，同時具有降低成本 及大量生產的優點。

三、樟芝之成份分析

樟芝氣味芳香，味辛、苦，新鮮子實體(菌傘及菌柄)含於口中久 後，舌尖會有辛麻之感；乾品含於口中久後,舌尖則有辛苦之感。而 其中所含的成分分析如下：

1.一般成分分析

樟芝子實體乾重為31%，碳水化合物及纖維素(23%)約佔乾重之 56%，蛋白質約佔7%，值得注意的是其粗脂肪(包含游離脂肪酸、單(雙 或三)甘油酯、固醇類、磷脂質等)含量高達35%，遠高於其他菇類 (2-8%)，此可說明樟芝具有較高量精油的原因【89】。在乾燥的菌絲 體中，水分約佔7%，纖維素則約佔7%，並含有豐富之醣類(57%)、

蛋白質(10%)及灰分(10%)，其所含可溶性糖超過10%，包括阿拉伯糖 醇(arabitol)、海藻醣(trehalose)和葡萄糖(glucose)，並約含有8 mg/g總 游離胺基酸【90】。在維生素分析上發現菌絲體之維生素B6及Niacin 含量明顯高於子實體，分別為77 ppm及l65 ng/g，約為子實體之3.5及 130倍，但是維生素B12則略低於子實體(6 ppm)。在灰分的分析方面，

菌絲體之含量大於子實體(2%)，此可能與培養基中有較高量之無機鹽 類有關【86】(表一)。

表三、Proximate composistion in Antrodia cinnamomea (陳勁初, 2001)

2.有效成分分析

目前菇類中有效成分的研究多集中於多醣體(polysaccharide)及三 萜類(triterpenes)兩種成分(表二)。過去從靈芝及其菌絲體液體培養之 菌絲體甲醇萃取物中分離之三萜類衍生物已有超過八十多種【91】。

以HPLC分析發現，靈芝屬有十八種不同類型的三萜類【92】。在三 萜類機能性的研究上已證實具有抑制血小板凝集、抗高血壓、降低血 膽固醇及抗HIV 病毒活性的能力【93】。有文獻指出靈芝之三萜類 靈芝酸(ganoderic acid)對肝癌細胞(hepatoma cells)具有細胞毒性之抗 癌活性【94】。靈芝子實體所分離之三萜類及固醇類具有誘導Hep3B 肝癌細胞計畫性死亡(apoptosis)之細胞毒性【95】。此外，靈芝三萜 類也有活化巨噬細胞及T巴球細胞釋放細胞激素(cytokine)之抗腫瘤 能力【96】，和抑制大鼠mast cell釋放histamine之抗發炎能力【97】。

目前雖然三萜類之藥理作用仍不十分清楚，但其在化學鑑定上，己成 為靈芝在藥理學上品質及分類學上的一種指標物質【98】。

有關樟芝有效成分的研究不多，多是由樟芝甲醇或氯仿萃取物中

100】，包括17種4-α-methylergostane type，6種lanostane type及4種 l,3-benzodioxloe 化合物。有文獻指出樟芝子實體中所含有之多氧化 型之三萜類及固醇類，可能是造成樟芝具有強烈苦味之主要成分

【101】。樟芝子實體甲醇萃取物可抑制金黃色葡萄球菌和鬚瘡小芽 癬菌之生長及抗膽鹼、腸弛緩運動及血小板凝集作用等，經純化鑑定 具生物活性之化合物有三萜類zhankuic acid A、B及C，其中zhankuic acid A和C對P388 淋巴癌細胞株有細胞毒殺作用，而zhankuic acid A 和B具有anticholinergic及antiserotonergic的效果【102～103】。

目前已知多醣體之研究多集中在抗腫瘤【104～107】、調節免疫

【108】、抗泡疹、抗病毒【109】等功能上。現已有研究發現一些由 菇類純化的多醣體具有抗腫瘤作用，且均具有α-1,3 glucan(葡聚糖)的 結構。以X-射線繞射分析得知，這種以α-l,3鍵結的D－glucose骨架呈 現3股右旋之螺旋型結構，而有文獻指出此種螺旋結構可能是引發抗 腫瘤作用的重要結構【110】。靈芝多醣體功能性的研究很多，但是 有關樟芝子實體多醣功能的文獻則僅有一篇，證實其具有抗B型肝炎 病毒的能力【111】。

表四、三萜類及多醣體有效成份說明 (Cancer reversion)

2. 抑 致 癌 細 胞 增 生 轉 移 (MMP inhibition)

3. 抗 發 炎 (inhibit iNOS and COX-2 expression) 4.免疫調節功能

三、樟芝之相關研究

1.安全與毒理之相關研究

a.以每日餵食3 g/kg 樟芝菌絲體發酵液給予小鼠連續15天，對小鼠並 不具基因毒性，且對化學致癌物dacarbazine所誘發的DNA損傷有明 顯的拮抗作用，即有抗基因毒性的功能【112】。

b.連續經口投予樟芝發酵液28天，發現其安全劑量在2 g/kg以下，對 血液及尿液生化學的指標均在安全的範圍內【113】。

c.以乾燥菌絲體進行SD 大鼠90 天活體試驗，發現對肝臟、腎臟及脾 臟不具毒性【114】。

d.根據急性毒性試驗，大鼠口服樟芝發酵液半數致死劑量(LD50)高於 15 g/kg。在致畸試驗中，餵食SD雌鼠500 mg/kg/day乾燥樟芝發酵 液，其子宮重量、生育力指數、受精卵著床前流失率、著床後死亡 率及胎鼠平均體重均與控制組無顯著性差異，由胎鼠之外觀、內臟 及骨骼檢查結果顯示，乾燥樟芝發酵液並不會造成任何畸胎現象

【115】。

e.有一篇關於樟芝發酵液在高濃度下具有毒性的報告，以不同體積發 酵液與大白鼠初代肝細胞培養，發現在20 μl/mL之系統濃度下，樟 芝發酵濾液對並不會造成毒性效應，但是以40或60 μL/mL處理8小 時後，肝細胞乳酸去氫酶滲漏率(lactate dehydrogenase leakage; LDH leakage)顯著高於控制組(p < 0.05)，當以60 μL/mL處理24小時，肝細 胞會發生形狀變形(shape deformation)與單層細胞崩潰(destruction of cell monolayer)的現象【116】。

2.抗氧化功能之相關研究

基及螯合金屬離子能力，且新鮮子實體之抗氧化力優於乾燥子實體 肝臟中glutathione peroxidase 及SOD酵素活性，因此推測其具有保 護高油飲食所誘發的氧化壓力功能【119】。

c.在12.4及24.8 mL/kg B.W/day之劑量下，於四氯化碳投予前一週，每 日連續八週餵食樟芝菌絲體發酵濾液，直到實驗終了。結果顯示

樟芝菌絲體發酵濾液對四氯化碳誘發大鼠慢性肝損傷有保護的能 力 ， 其 保 護 機 制 應 與 其 提 升 抗 氧 化 與 解 毒 酵 素(glutathione Peroxidase、glutathione reductase及glutathione S-transferase)活性與 抑制肝臟與血漿脂質過氧化能力有關【119】。

d.以四氯化碳連續經口投予八週誘發慢性肝炎，由第四週開始口服投 予樟芝發酵液至實驗終了，由血清生化值及肝臟膠原蛋白含量顯 示，樟芝發酵液(1 g/kg)具有改善四氯化碳誘發慢性肝炎的效果。除 此外，在2 g/kg之劑量下，能抑制dimethylnitrosamine 所引起的肝臟 纖維化【113】。

株HepG2即有很強的細胞毒殺作用，其次為水萃取部份，而發酵 分析發現，在低濃度(62.5 ppm)時會使細胞走向G1 arrest，而高濃 度(250 ppm)時會使細胞走向G2/M arrest【122】。

f.無論是經由腹腔注射或餵食樟芝菌絲體多醣，均對植入Sarcoma 180 NO(nitric oxide)與PGE2(prostaglandin E2)之生成，因此證實樟芝發 酵液具有抗發炎之作用【124】。

a.先加入25、50及100 μL之樟芝菌絲體水萃取液與HUVECs預培養 24h，再在以15mM AAPH誘導HUVECs傷害16h，結果發現樟芝菌絲 體水萃取液分別可增加2l、32及44% HUVECs 的細胞存活率，呈現 明顯的劑量效應，因此被認為具有預防心血管疾病的效果【118】。

b.發現樟芝發酵濃縮液單一劑量(2、1、0.5 g/kg)經口投予後，對清醒 之自發性高血壓大鼠連續觀察5小時，發現並無降壓作用，此外，連 續投予20天也沒有降壓效果【124】。

c.餵予l5%油脂及0.2%膽固醇高脂飲食之雄性倉鼠，在同時餵予樟芝 發酵液及菌絲體後，其血清及肝臟中三酸甘油酯及總膽固醇濃度 均顯著地降低，因此認為樟芝菌絲體和發酵液對高脂飲食所誘發 的高脂血症具有保護能力【119】。

d.樟芝發酵液除了可以抑制經過硫酸銅(CuSO4)處理的LDL之氧化以 及TBARs之形成以外，還能減少氧化性(low-density lipoproteins)LDL 對HUVEC之傷害，故證實樟芝發酵液具有抗氧化與預防心血管疾病

d.樟芝發酵液除了可以抑制經過硫酸銅(CuSO4)處理的LDL之氧化以 及TBARs之形成以外，還能減少氧化性(low-density lipoproteins)LDL 對HUVEC之傷害，故證實樟芝發酵液具有抗氧化與預防心血管疾病