波葉山螞蝗與排錢樹植物的藥理作用考察

抗肝纖維化

2005 年鍾鳴、陳清 ²²等人觀察排錢樹總生物鹼對免疫性肝纖維化大鼠肝臟 膠原沉積和轉化生長因數β1 ( T GFβ1 ) 表達的影響，研究其對肝纖維化形成的 抑制作用，並探討可能的作用機制。他們設立負對照組、正對照組、排錢樹總生 物鹼高、中、低劑量組和正常組，以腹腔注射豬血清方法誘導大鼠肝纖維化動物 模型。排錢樹總生物鹼高、中、低劑量組大鼠在注射豬血清的同時分別灌服排錢 草總生物鹼30mg/ kg，20mg/ kg，10mg/ kg，1 次/ d，共 8 周。大鼠肝臟 HE 染 色，觀察各組大鼠肝組織的炎性壞死與膠原纖維沉積變化 ; 免疫組化觀察大鼠 肝纖維化形成過程中排錢樹總生物鹼對肝臟表達 Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原蛋白及 T GFβ1 的影響 。結果發現與正常組比較，負對照組大鼠肝臟出現典型的肝纖維 化表現，肝臟膠原纖維間隔廣泛形成，肝小葉與肝竇內膠原增生沉積明顯，Ⅰ，

Ⅲ，Ⅳ型膠原 (1.28 ±2.59 vs 13.82 ±6.55，1.00 ±1.22 vs 14.69 ±7.16，1.03

±1.46 vs 12.44 ±6.89，P 值均 < 0.001) 及 T GFβ1 表達明顯增多。高 、中 、 低劑量排錢樹總生物鹼均可以明顯減輕大鼠肝臟內膠原纖維增生沉積 ( P <

0.05)，抑制肝臟 Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型膠原蛋白 ( P 值均 < 0.05) 及 T GFβ1 的合成 表達。因此可以發現排錢樹總生物鹼通過抑制肝纖維化大鼠肝臟 Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型 膠 原蛋白及 T GFβ1 的合成表達，起到良好地抗肝纖維化作用 (表 1)。

表1: 各組大鼠膠原蛋白結果比較

組別 І 型膠原 Ⅲ型膠原 ІV 型膠原

正常組 1.2806±2.5910 1.0027±1.2231 1.0299±1.4559 負對照組 13.8169±6.5482 14.6913±7.1632 12.4445±6.8877 正對照組 3.8442±2.7095 3.7064±2.6195 1.4943±1.4742 高劑量組 1.9244±1.7428 2.3620±2.2254 1.0651±1.4742 中劑量組 2.3241±3.2345 2.0253±1.4246 1.6262±1.2747 低劑量組 1.4120±2.6313 2.4949±1.7314 5.2385±5.5808

另外鍾鳴、楊增艷²³等人在2001 年觀察排錢樹總生物鹼對實驗性肝纖維化

15 160.13±23.03 71.67±3.30 29.91±1.10 16.15±1.99

秋水仙鹼 陽性組

15 168.20±62.90 69.03±4.40 28.61±2.41 16.11±1.46

負對照組 15 365.43±51.49 61.43±3.44 27.74±3.10 18.64±2.51 控制組 15 43.91±19.71 71.49±2.13 31.61±1.70 15.46±2.59

表3: 排錢樹對四氯化碳 ( CCl4 ) 誘導肝纖維化之血清 HA 值

正常對照組 20000 × 病理組 3800 ×

病理組 8500 × 高劑量組 3800 ×

高劑量組 20000 × 低劑量組 3800 ×

低劑量組 20000 × 陽性組 3800 × 圖 3: 肝細胞切片

1999 年余勝民²⁵等人觀察排錢樹對四氯化碳 ( CCl 4 ) 致肝纖維化大鼠肝臟 膠原蛋白含量的影響。他們通過灌胃(ig) 給藥相當於原生藥 5g/ kg 體重和 3g/

kg 體重 ( 下同) 的排錢樹水提物和醇提物。結果發現連續給藥 8 周後各治療 組肝臟膠原蛋白含量明顯低於模型組 (分別 P < 0 . 05、P < 0 . 01 或 P < 0 . 001)，

肝臟病理組織檢查亦顯示各治療組肝細胞變性壞死及肝纖維化程度較模型組輕

，而各治療組之間以及與正對照組、控制組之間的差異並不明顯。得知排錢樹具 有抗肝纖維化作用，其機理可能與其能保護肝細胞免受損傷破壞，從而間接減少 肝內膠原纖維形成有關(表 4)。

表4: 排錢樹水提物和醇提物對 CCl4致肝纖維化大鼠肝臟中膠原蛋白含量的影響 (X ±SD)

劑量 動物數(隻) 膠原蛋白含量(mg/g 肝粉)

水抽物高劑量組 5g/kg 8 15.37±3.13

水抽物低劑量組 3g/kg 10 15.65±4.56

醇抽物高劑量組 5g/kg 11 13.23±2.52

醇抽物低劑量組 3g/kg 12 14.79±1.95

正對照組 25mg/kg 13 15.54±3.37

負對照組 3ml/kg 13 20.07±4.66

控制組 12 15.36±3.41

2003 年韋英群等人²⁶觀察排錢樹及三草膠囊對超氧陰離子自由基(O ^-2 •) 清 除率的影響。他們將排錢樹醇提液和三草膠囊水提液分別加到 TEMET－AP 系 統中，用比色法測定並計算O ^-2 •含量和 O ^-2 •清除率,並與維生素 CO ^-2 •清除率比 較。結果發現排錢樹、三草膠囊和維生素 C 對 O ^-2 • 均有明顯的清除作用，且 隨加入量的增加對 O ^-2 •清除率升高 ( 相關係數分別為 R = 0.97 , R= 0.94 , R =

0.93)。但各藥物之間的 O ^-2 •清除率有明顯差異( P < 0. 01)。排錢樹和三草膠囊對 O ^-2 •均有明顯的清除作用(表 5~7)。

表5: 加入不同量 A P 各管 O ^-2 • 濃度比較 μmol/ L

1 2 3 4 5 R

次數 6 6 6 6 6

樣品加入量/mL 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2

O ^-2 •濃度(x) 0.36 0.73 1.52 3.10 6.13 0.996

表6: 排錢樹 、三草膠囊和 Vc 對 O ^-2 • 清除率比較 ( x ± s , %)

1 2 3 R

次數 5 5 5

樣品加入量/mL 1 0.5 0.25

排錢樹 35.42±3.02 22.86±1.71 14.29±1.91 0.97 三草膠囊 17.01±0.66 13.06±0.38 6.69±0.29 0.94

Vc 100.00±0.00 77.14±5.10 36.82±5.19 0.93

P <0.01 <0.01 <0.01

F 2974.19 614.61 120.12

表7: 加入不同量三草膠囊各管 O ^-2 •濃度和 O ^-2 •清除率比較

1 2 3

次數 10 10 10

加入量/mL 1.00 0.50 0.25

O ^-2 •濃度/μmol^.L^-1 3.64±0.10 3.82±0.05 4.05±0.09 O ^-2 •清除率/ % 17.01±0.66 13.06±0.38 6.69±0.29