• 沒有找到結果。

為起始物與三丁基膦進行 Michael 加成反應生成中間體 76,接著帶負電荷的氧進行氧-醯化反應生成中間體 77,以三乙基胺去質子化並

中和氯離子生成化合物 78,最後進行分子內 Wittig 反應,脫去氧化膦得到最終 產物呋喃[3,4-c]香豆素 66。

式二十二、起始物 69 進行分子內 Wittig 反應之反應機構

1-4-2 具有位向選擇性的起始物合成具呋喃取代的香豆素產物 1-4-2-1 起始物製備

使用水楊醛 74a 為起始物,與過量的乙醯乙酸乙酯 (Ethyl acetoacetate) 75 作為溶劑,在哌啶的催化下進行微波反應,於 140oC 下反應 1.5 分鐘,得產物

69h 產率為 76%。起始物 69h 與 80a 進行 Knoevenagel 縮合反應,當苯甲醛

為 2 號位甲氧基 80a、3 號位甲氧基 80b、4 號位甲氧基 80c,由於試劑為液 體可當作溶劑,所以反應不需要添加任何溶劑進行微波反應。當苯甲醛為 4 號 位溴時 80d,為一固體試劑,必須使用催化量的哌啶,乙醇為溶劑反應 16 小時,

才可得到產物 72d,拉電子基取代得合成相當不好做,目前只成功一個例子。

式二十三、具有位向選擇性的起始物 70 的製備

1-4-2-2 以 70 為起始物與不同醯氯進行反應

改變不同 R1 起始物 70 與 Wittig 試劑進行分子內 Wittig 反應。首先在 entry 1-3 為甲氧基取代基,產率為 70%、95% 及 68%,反應性相當好,並且 選擇性很好,完全沒有收到其他副產物,取代基在間位時產率特別的好。如果改 變取代基為拉電子基 4 號位溴取代 70d,反應在 1 個小時就結束了,產物 71d 產率高達 83%。從 entry 3 與 entry 4 在 R1 的 4 號位取代基可以看出推電子基 可以增加反應性,而拉電子基反應性較差。圖八為 71b 的 X-ray 單晶結構,確 定了產物之分子結構。具有呋喃取代的香豆素產物由於共軛性質很好因此具有很 強的螢光,產物只要溶於溶劑中即可發出強光,但是在溶液中太久則容易壞掉,

因此反應完要立即純化,並且馬上進行迴旋濃縮。

Entry starting materal product time (h) yield (%)a

當改變成擁擠的取代基蒽基 (anthracenyl) 為起始物 70h,進行選擇性 Wittig 反應,很幸運的在反應 4 小時,可以收到產物 67h 以及 74e,分離產率 為 61%,比例為 1:0.788。經由管柱層析純化後,依兩者得結晶性不同,可以先 得到純的 74e,而 67h 的結晶較慢,可以初步分離出兩個產物,接著經由多次 結晶即可得到純的產物,可以拿到兩種晶體,但 74e 晶體無法在 X-ray 中獲得,

由於晶形堆疊較複雜,助教無法解出。產物 67h 的 X-ray 單晶結構,確定了產 物之分子結構如圖九。

式二十四、三丁基膦選擇性分子的 Michael 加合成產物 67h 和 71e。

1-4-3 使用香豆素的 4 號位有羥基的香豆素起始物進行反應 1-4-3-1 起始物製備

首 先 以 4 羥基 香 豆素 為 起 始 物 81 與 醋酸 和 膦 醯 氯 (phosphorusoxy chloride) 在加熱迴流下 0.5 小時進行醯化生成 8225,有了化合物 82 可與各種 醛進行 aldol 反應合成具有羥基以及共軛雙鍵的產物 72。

式二十五、合成化合物 72 的合成步驟

以化合物 72 為起始物,與 Wittig 試劑進行反應,預期反應會生成具呋喃