式二十六、以化合物 72 與 Wittig 試劑進行反應。
1-4-3-2 使用香豆素具 4 號位羥基的起始物與 Wittig 試劑進行反應
為了釐清產物得結構是什麼，我們進行篩選不同的起始物官能基，與三丁基 膦、不同醯氯官能基以及三乙基胺進行反應如表四。首先在 entry 1 使用起始物
72，使用苯甲醯氯，很順利的拿到產物 84a，反應非常快速，只需要 15 分鐘，
但是產率只有 11%，由於氫碳譜我們無法推測產物結構，因此送測 X-ray 如圖 十一為 84a 的 X-ray 單晶結構，確定了產物之分子結構。當確定了產物後，我 們開始思考反應是如何進行，並且確定兩個苯環個別來自起始物或者是醯氯。因 此在 entry 2 首先我們變換醯氯官能基為 4 號位氯的醯氯，反應依舊在 15 分鐘 反應完，產率提升到 27%。entry 3 改變起始物為 4 號位甲氧基取代的起始物
位甲氧基取代的起始物與 4 號位硝基的醯氯進行反應，反應 15 分鐘，84d 產
Entry starting materal product time (min) yield (%)a
15
表四、改變 R1、R2 合成呋喃[3,2-c]呋喃香豆素 1-4-3-3 固定起始物進行溫度及溶劑的探討
在確定了產物結構，在 entry 1 中嘗試著把反應放置 1 天，產率為 17 % 與 先前的產率相似。在表四中反應皆非常快速，起始物很快用盡，因此在 entry 2 嘗 試著把溫度降至 0oC，產率為 20%，沒有太大的改變。或許是因為反應中，有 停在中間體，所以產率不高，可能需要給予多一些能量才能夠轉變為產物，因此 在 entry 3 將溶劑改變成甲苯並且將溫度提升到 80oC，但完全沒有產物生成。
在 entry 4 我們添加順序改變為先加入醯氯，接著加入三丁基膦，最後加入三乙 基胺，產率為 19%，如表五。在初步改變溶劑以及溫度的條件下，反應似乎沒 有很大的改變，由於反應生成的產物非常特別，因此我們對此非常有興趣。
表五、固定起始物 70c 進行溫度及溶劑的探討。
1-4-3-4 固定起始物進行添加物的探討
在 2009 年，Arndtsen 教授使起物為 α,β-不飽和亞胺化合物 (α,β -unsaturated imines) 85，試劑為三苯基膦以及 1,8-二氮雜二環-雙環 (5,4,0)-7-十 一烯 (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene, DBU)，乙腈為溶劑，進行一鍋化分子內 Wittig 反應合環生成多取代吡咯 (pyrrole) 86。文章中提到，當使用一些軟性的
鹵化物 (softer halide) 例
如
: Bu4NI (tetrabutylammonium iodide ,TBAI)、Bu4NBr (tetrabutylammonium bromide ,TBAB)，兩者可以有效的提升產率。如果使用金屬 鹵化物 (metal halide) 例如:NaI (sodium iodide)、KI (potassium iodide)，反應會變 更差26。軟性的鹵化物 TBAI、TBAB 可以有效的提高醯氯活性使產率提高許多，因此我們期待在我們的反應中也可以有效的改善產率的問題。
式二十六、由化合物 73 進行分子內 Wittig 反應生成產物 74。
為了改善產率，嘗試著使用鹵化物的添加劑，希望能由鹵化物對醯氯進行活 化，使得氧-醯化能夠更容易進行，以提高產率。在 entry 1-4 嘗試著使用四種添 加劑，卻完全看不到產物，從反應中所測得的 1H NNMR 圖譜發現有許多氫-膦 分裂的特徵峰，推測停在中間體。entry 5-6 三丁基膦與醯氯添加順序互調，在 TBAI 及 KI 有產物。接著 entry 7-11 將溶劑改成乙腈則完全沒有產物，這些添 加劑沒辦法增加反應性。
表六、以起始物 72c 進行鹵化物添加物測試。
1-4-3-5 衍伸起始物進行分子內 Wittig 探討
將起始物 72c 進行上保護，使用二碳酸二叔丁酯 (di-tert-butyl dicarbonate ,Boc anhydride) 以及對-甲苯磺醯氯 (p-Toluenesulfonyl chloride) 試劑、三乙基胺 與 4-二甲氨基吡啶 (4-(dimethylamino)pyridine, DMAP)，希望能夠在起始物上合 成具叔丁氧基羰基 (t-butoxycarbonyl, Boc) 以及對甲苯磺醯基 (p-toluenesulfonyl, Ts) 的保護基，但是無法拿到產物。
式二十七、由化合物 72b 進行上保護基可能的產 85、、、、86。。。。
將起始物 72b 在醯氯和三乙基胺進行氧-醯化，可獲得產物 87 產率 84%。