障礙是不孕症肝鬱的病理機制。楊桂云294對於不孕證的中醫調治原則為經後期(增殖期)
以養陰、調氣血為主;真機期(排卵前期及排卵期)以溫陽通絡、行氣活血為主;經前 期(分泌期)以陰陽平補、氣血雙調為主;行經期則以行氣活血、調經為主。郭真295認 為治療黃體功能不全性不孕側重點在初中期,以補陽為主,以維持陽氣的持續旺盛,方 選助孕湯、右歸丸、毓麟珠之類,並稍加柴胡、荊芥之屬;行經期時補陽藥物中要加入 理氣調經之品,如制香附、廣鬱金、柴胡等。宗岩296認為黃體不健型不孕在補腎同時還 需補脾,故主方用熟地、菟絲子、山萸益腎;紫石英、仙靈脾、巴戟天、鹿角片等溫腎 助陽;當歸、白芍養血;柴胡疏肝;白朮健脾。經後期、經間期重補腎疏肝、養血填精,
經前期用溫腎助陽、疏肝解鬱法治療。李麗云297認為排卵性障礙不孕患者治療重在補 腎、活血,兼以健脾或疏肝。經後期當養腎陰,用滋腎種子湯(山茱、生地、女貞子、
旱蓮草、紫河車、當歸、白芍、枸杞)或選左歸丸加減;排卵期加用仙茅、淫羊藿、巴 戟天、丹參、當歸、黃耆,若偏腎陽虛可用右歸丸治療;經前期可用歸腎丸陰陽平補;
行經期則補腎活血通經,不可過用攻伐、滋膩之品。
總括來說,不孕症與腎相關,為「下視丘-腦下垂體-性腺軸」的機能障礙,造成 P、
E2紊亂,濾泡期 PRL 升高是引起排卵障礙的原因之一,同時 PRL 也是女性肝鬱證的明 顯指標,說明肝鬱與腎虛的確有密切相關性。應用中藥調周法治不孕症,屬於排卵障礙 性者以填補腎陰為主,屬於黃體不全性不孕則以補腎溫陽為主,若有肝鬱則要注重疏肝 理氣,使陰陽轉換順利,促進排卵。若有血瘀、脾虛、痰瘀等因素兼挾,則需視情形加 以治療。
第六節 第六節 第六節
第六節 現代期刊 現代期刊 現代期刊相關 現代期刊 相關 相關的方劑 相關 的方劑 的方劑、 的方劑 、 、藥理與生化研究 、 藥理與生化研究 藥理與生化研究 藥理與生化研究
《女科》常用巴戟天以溫補腎陽,在此針對其藥理作用稍做整理;此外關於養精種 玉湯、生化湯及其它名方的研究結果,也是本節欲探討的重點。
294 楊桂云:不孕症的中醫調周治療及其作用機理初探,江蘇中醫藥 2004; 25(3): 17-19.
295 郭真:補腎調周治療不孕證 78 例體會,四川中醫 2006; 24(8): 92-93.
296 宗岩:補腎調周法治療黃體不健型補孕症 22 例臨床觀察,江西中醫藥 2006; 37(284): 29.
297 顧春曉:李麗云教授補腎調周法治療排卵障礙性不孕經驗,河南中醫 2004; 24(1): 20-21.
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一 一 一
一 巴戟天藥理研究 巴戟天藥理研究 巴戟天藥理研究 巴戟天藥理研究
巴戟,《本經》298云:「治大風邪氣,陰痿不起,強筋骨,安五臟,補中、增志、
益氣。」《別錄》299謂:「主治頭面遊風,小腹及陰中相引痛,下氣,補五勞,益精,利 男子。」歷代本草主要圍繞巴戟有補中強精的效果,而《本草新編》300謂:「巴戟天溫 補命門,又大補腎水,實資生之妙藥。單用一味為丸,更能補精種子,世人未知也。」
陳士鐸用巴戟以治命門火衰,脾胃虛寒之證,而不用附子肉桂溫命門火,是懼其熱性太 過,用巴戟甘溫能補命門水火不足,溫腎陽以暖脾陽,因此可健脾開胃,與傅氏在種子 門使用白朮-巴戟的配伍以溫脾補腎的用法是相同的。這一健脾補腎之法,在傅青主之 前的醫家並非沒有使用過,但從未有如此突出地強調,其用意在於強調脾與腎二者相輔 相成,有先天生後天,後天濟先天的關係。此外針對脾腎陽虛患者脾胃柔弱,過用熟地、
肉蓯蓉等滋膩之品,反易致腹瀉、腹脹等,所以用白朮、人參健脾益氣,巴戟溫腎壯陽。
巴戟是茜草科多年生藤本植物巴戟天(Morinda officinalis How)的乾燥根,學者曾進 行一系列巴戟的相關研究,在內分泌系統方面,李炳如等301報導巴戟天水煎劑對正常雌 性大鼠黃體生成素(LH)水平沒有明顯影響,但卻使腦下垂體前葉、卵巢和子宮的重量明 顯增加,特別是它能提高卵巢 HCG/LH 受體功能,能使去卵巢大鼠腦下垂體對注射黃 體生成素釋放激素(LRH)後 LH 分泌反應明顯增加,推測巴戟天可能通過提高腦下垂體 對 LRH 的反應性及卵巢對 LH 的反應性來增高下丘腦-腦下垂體-卵巢促黃體功能。于成 軍302用巴戟天醇提取物對衰老雄性大鼠的生殖細胞的研究發現,其能增加大鼠附睾精子 總數、活精子率,降低畸形精子率,並顯著對抗普萘洛爾(Propranolol)導致的活精子率 降低及畸形精子率的升高,而這些作用可能與巴戟天醇提取物明顯提高衰老大鼠睾丸組 織中過氧化物歧化酶(SOD)活性有密切關係。肖鳳霞與林勵的研究303,發現巴戟天低聚 糖可以提高果蠅性活力,及果蠅新生幼蟲的羽化率,認為巴戟低聚糖具有一定的補腎壯 陽作用。此外巴戟可促進免疫系統中的 T 淋巴細胞、B 淋巴細胞轉化及單核球吞嗜作
298 同文獻 149:pp. 810-811.
299 同文獻 64:pp. 245.
300 同文獻 66:pp. 139.
301 李炳如、佘運初:補腎藥對下血腦-垂體-性腺軸功能影響,中醫雜誌 1984; (7): 543-545.
302 于成軍、鄧志華、余書勤:巴戟天醇提取物對大鼠精子的影響及其抗自由基作用,山東醫藥工業 1994;
13(4): 11-13.
303 肖鳳霞、林勵:巴戟天補腎壯陽的初步研究,食品與藥品 2006; 8(5A): 45-46.
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用,楊黎輝等304發現在神經系統中有增強學習記憶與抗衰老作用,潘新寧等305發現透過 抗氧化作用以抑制心肌細胞過度凋亡。巴戟在內分泌、神經、免疫系統的作用都已得到 實驗證實,因此巴戟補腎陽功效或許是透過多系統調節結果,而非僅止於內分泌系統的 調節作用。
二 二 二
二 養精種玉湯基礎研究 養精種玉湯基礎研究 養精種玉湯基礎研究 養精種玉湯基礎研究
養精種玉湯治血虛不孕,其組成為四物湯去川芎加山萸,一變而為補養肝腎精血之 方。由於其藥物組成精簡易於進行研究,因此相關的研究報告頗多。吳瑞瑾306,307等曾選 則不明原因不孕患者 22 例,在月經淨後服用養精種玉湯加減方 7~10 劑,連續 3 個月,
並於服藥前及療程結束後採血及括取子宮內膜檢測。測量血清中雌激素(E2)及黃體素
(P)值,以及子宮內膜 MMP-9、TIMP-1 mRNA 定位和半定量。發現治療後黃體中期 血清 E2、P 濃度顯著高於治療濃度。治療後黃體中期子宮內膜腺上皮細胞胞漿、胞核 MMP-9 mRNA 陽性顆粒較治療前加深,間質變化不顯著,MMP-9 mRNA 表達水準顯 著增高。顯示養精種玉湯可促進黃體中期雌激素升高,而子宮內膜 MMP-9 mRNA 基因 的表達增高並與黃體素濃度相關。
該篇作者並認為養精種玉湯方藥中熟地滋腎益精以生血;當歸、白芍養肝和血;山 萸肉滋養肝腎,共奏養血滋腎之功,使精血充、沖任滋而能助孕。加減杜仲、續斷補肝 益腎固腰補沖任;香附、郁金以疏肝理氣解鬱;川芎養血活血行氣,通達氣血,從而使 原因不明不孕患者子宮內膜局部,主要是腺上皮細胞 MMP-9 mRNA 表達增高,進而調 節其蛋白轉譯,協調 MMP-9 : TIMP-1 的比值,MMP-9 活性增高,蛋白水解酶的啟動有 利於子宮內膜細胞外基質降解、細胞間連接疏鬆及細胞滋養層的侵入,使胚胎得以著床 受孕。由此推測,養精種玉湯可能通過疏肝、益腎的作用,調理整體及卵巢局部的內分 泌環境,調節卵巢某些基因的表達從而促使黃體發育,雌激素分泌增加,E2:P 比率協 調,最終作用於辨證屬肝腎不調不孕婦女的子宮內膜,促進子宮內膜分化及細胞外基質 降解,改善其對胚泡的容受性,使患者恢復到正常生育婦女狀態而受孕。實際受孕率方
304 楊黎輝、閆福曼、陳朝鳳、周樂全:中藥巴戟天提取物藥理作用研究進展,中醫藥學報 2005; 33(2): 6-8.
305 潘新寧、牛岭:巴戟天對訓練過度大鼠心肌細胞凋亡的影響,中國臨床康復 2006; 10(3): 102-103.
306 吳瑞瑾、周馥貞:養精種玉湯對原因不明不孕患者子宮內膜基質金屬蛋白酶-9 表達及性激素調節的影 響,中國中西醫結合雜誌 2004; 24(4): 294-298.
307 吳瑞瑾、周馥貞:養精種玉湯對原因不明不孕患者子宮內膜胰島素樣生長因子 II 及其受體表達的影 響,中國中西醫結合雜誌 2002; 22(7): 490-493.
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面,22 例患者有 10 例受孕,其中有 4 例自然受精,6 例人工受精,並產下 11 名胎兒(1 例雙胞胎),胎兒並無畸型。
同一組研究者並曾發表文章,利用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR),做同一組患者 子宮內膜胰島素樣生長因子-II(IGF-II)、IGF-II 型受體檢測,發現患者在服藥後,其黃 體中期子宮內膜 IGF-II 及 IGF-II 型受體基因的表達顯著高於治療前,IGF-II mRNA 及 IGF-II 型受體 mRNA 呈正相關性,推測可能是服用養精種玉湯後,刺激 IGF-II 基因表 達,促使子宮內膜內腹腔上皮與間質細胞互相作用,調節間質細胞的蛻膜化,激活溶酶 體,使子宮內膜更適於胚胎的黏附和侵入,增加胚胎著床率而受孕。
陳秋梅等308,309學者進行一系列基礎研究,針對中醫辨證屬於腎虛或兼血瘀型排卵障
礙性不孕患者 40 例,治療組 29 例,對照組 11 例,服用調經孕育方藥(養精種玉湯加減),
測定其卵泡發育、子宮內膜的生長及妊娠後服藥者的內膜發育、血流特性影響。發現卵 泡生長發育及排卵實驗組均優於對照組,服中藥組妊娠後卵泡生長及內膜發育也優於妊 娠前。血液流變學測定全血黏度、血漿黏度、紅血球壓跡、體外血栓乾重、體外血栓長 度及纖微蛋白原,發現治療組在全血黏度、體外血栓長度的指標明顯改善。彩色都卜勒 超音波做的血流動力學檢查也發現治療組卵巢、子宮中血液供應的阻力明顯下降,表示 供血量和血流灌注量增加,而服用西藥的對照組血流動力學無改善。結果顯示排卵障礙 性不孕患者的血液流變學、血流動力學指標不良,可能是卵泡和子宮內膜生長發育遲緩 或不同步的主因,服用調經孕育方藥後,改善以上指標,血流供應增加有助於卵泡和內 膜發育及局部組織微環境狀態調整,有利於卵母細胞生成及排放,並使血瘀的情況改
測定其卵泡發育、子宮內膜的生長及妊娠後服藥者的內膜發育、血流特性影響。發現卵 泡生長發育及排卵實驗組均優於對照組,服中藥組妊娠後卵泡生長及內膜發育也優於妊 娠前。血液流變學測定全血黏度、血漿黏度、紅血球壓跡、體外血栓乾重、體外血栓長 度及纖微蛋白原,發現治療組在全血黏度、體外血栓長度的指標明顯改善。彩色都卜勒 超音波做的血流動力學檢查也發現治療組卵巢、子宮中血液供應的阻力明顯下降,表示 供血量和血流灌注量增加,而服用西藥的對照組血流動力學無改善。結果顯示排卵障礙 性不孕患者的血液流變學、血流動力學指標不良,可能是卵泡和子宮內膜生長發育遲緩 或不同步的主因,服用調經孕育方藥後,改善以上指標,血流供應增加有助於卵泡和內 膜發育及局部組織微環境狀態調整,有利於卵母細胞生成及排放,並使血瘀的情況改