肝臟主掌維持身體三大營養素的新陳代謝機能，其主要功能有代謝、轉化、
解毒、排泄與合成蛋白質。2004 年 WHO 全球肝癌患者統計報告顯示，全球肝 癌患者約 71% 集中於亞洲地區，另外，根據行政院衛福部公告 102 年國人十 大死因資料顯示，慢性肝病及肝硬化佔居第九位，而其中肝癌又為所有癌症中之 第二位，由此可知肝臟疾病為台灣主要疾病之一，因此，如何預防或治療為現今 重要之議題。
酒精於人體代謝有 95% 必須透過肝臟，因此倘若長期飲酒過量便會引發酒 精性肝臟疾病，初期為肝臟發炎，不斷地釋放發炎因子以及代謝產物自由基，而 後便引起脂肪肝、肝硬化及肝癌等。學者 Rubin 與 Lieber 以黑猩猩進行酒精試 驗發現，只要需持續 8 至 12 天，便可於肝臟切片中發現脂肪肝之情形 (Rubin and Lieber, 1974)，且營養飲食無法預防 (Lieber et al., 1975)。此外，罹患 ALD 之 患者容易併發病毒性肝炎，在酒精與病毒互相刺激下會加速肝臟惡化，死亡率便 大幅提升 (Anand and Velez, 2000)，而台灣又為 B 型肝炎之高盛行區，人口約 有 15~20% 為 B 型肝炎帶原者，且衛福部 98 年統計報告指出有約 54.6% 的 民眾表示過去曾經喝過酒，其中喝過的民眾裡有高達 47.1% 表示有喝醉之經驗，
顯示出近年來台灣人罹患 ALD 風險逐漸提升。因此，如何預防飲酒所導致之 ALD 需加以研究探討。
紅麴菌早在於 1999 年就已有研究提出具良好降血脂之功效 (Heber et al., 1999)，而後則是陸續證實紅麴菌同時也有降血糖 (Chang et al., 2006)、抑制體脂 形成 (Wang et al., 2013)、預防阿茲默症 (Lee et al., 2007b) 及改善肝損傷 (Aniya et al., 1999) 等效用，而紅麴菌所含之功效成分也日益被發現，其中較被廣泛使 用及研究為黃色素 MS 與 AK，目前已知具良好抗發炎 (Hsu et al., 2012d)、降 血脂 (Lee et al., 2010a)、降血壓 (Hsu et al., 2012e) 等成效，且主要透過抑制發 炎因子與提高抗氧化酵素達到改善作用。另外，紅麴菌生成之 DMA 研究證實 有抗氧化 (Taira et al., 2002)、降血糖 (Lee et al., 2013a) 與護肝作用 (Yamashiro et al., 2008)；DFC 則有文獻指出具良好之抗氧化活性，並有護腎效果 (Hsu et al., 2012b)。目前已知紅麴米具預防酒精性肝損傷之效用，但其功效成分為何尚未清 楚，不過上述研究顯示，MS、AK 可能因具抗發炎能力而有預防 ALD 之潛力，
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DMA 與 DFC 則可能因具抗氧化能力而對 ALD 有預防之效果，而上述之試驗 物質分別具抗發炎與抗氧化兩種不同特性，因此，本研究分為兩個試驗，個別探 討同濃度之紅麴抗氧化物質 DMA、DFC，以及有效劑量之紅麴黃色素 MS、AK 在酒精性肝損傷中之作用，並分析發炎因子、抗氧化酵素活性，了解試驗物對於 預防酒精性肝損傷之可能路徑，此外，也會分析肝臟之脂質代謝與生合成相關因 子，探究對酒精性脂肪肝的預防機制。
第二節 研究架構
本論文之研究大綱如圖 2-1 所示，本研究以 Lieber-DeCarli 流質酒精飼料 長期餵飼 C57BL/6J 雄性小鼠誘發酒精性肝損傷。Lieber-DeCarli 飼料中酒精熱 量佔總熱量之 36%，酒精濃度約為 6.5%。試驗期間於每天上午九點與晚上七點 更換飼料，避免酒精揮發。為了讓小鼠適應酒精飼料，會於試驗前一周更換為液 態飼料，並逐步增加飼料中酒精之比例，第一、二天酒精佔飼料總熱量 12%，
第三、四天為 24%，第五天開始為 36%，直到適應期結束。正式動物試驗持續 六週，並分別佐以同濃度之紅麴抗氧化成分 DMA、DFC 與有效劑量之紅麴黃 色素 MS、AK，對照組則餵食臨床保肝用藥 silymarin，了解其對血清肝功能指 標、肝組織中之抗氧化酵素，並以西方墨點法分析發炎細胞激素、肝脂質合成相 關蛋白與抗氧化因子表現量變化，探討紅麴抗氧化物質與黃色素預防酒精性肝損 傷之可能機制，以用於發展應用在預防保健。
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