第一章 緒論
第四節 研究問題與研究假設
(1) 從傳統與現代測量理論觀點,探討 EORTC QLQ-C30 及 EORTC QLQ-PR25 兩份問卷用於攝護腺癌患者是否具有良好的心理計量特 質?二種測量方式的結果是否一致?
(2)治療前與治療後患者的生活品質是否有差異,並且是否因所選擇的 治療方式之不同而有所差別?
(3) EORTC QLQ-C30 與 EORTC QLQ-PR25 問卷之各範疇與各題目在 治療前後、不同疾病嚴重度、或不同年齡族群之心理計量特性是否 一致?由範疇加總計分與由題目各項逐一評估的結果是否有所差 異?
(4) 問卷測量結果與臨床指標之間是否具有相關性?測量結果可否用
以預測個案未來的狀況,作為篩檢或診斷工具?
研究假設
(1) 傳統與現代測量理論分析問卷的信效度結果相一致。
(2) 針對攝護腺癌患者,EORTC QLQ-C30 與 EORTC QLQ-PR25 問卷 各範疇具單一向度概念、題目難度均勻分佈、具有良好的區辨受試 者能力、題目難度具適中性。
(3) 以 EORTC QLQ-C30 與 EORTC QLQ-PR25 問卷各範疇與各題目評 估攝護腺癌患者的生活品質,將不因治療方式、治療前後、年齡層 或疾病嚴重程度等之不同而有差異存在。
(4) 問卷測量結果與臨床指標之間不具相關性。
第三章 文獻探討
第一節 攝護腺癌之流行病學
攝護腺癌近年來成長快速,然而它卻是一個可以存活相當久的疾病(6,
7),不論選擇治療與否均可引發不同層面的症狀與併發症(7-18),嚴重衝擊
患者的身心,對其生活品質產生莫大的影響,使得此議題逐漸受到大眾
的關注(21, 22)。根據國際癌症研究署(International Agency for Research on
Cancer; IARC)2002 年的統計,攝護腺癌全世界每年新發生的個案約有 679,000 人,其年齡標準化發生率男性每十萬人口 25.3 人;而全世界每年 因膀胱癌死亡者約有 221,000 位,年齡標準化死亡率男性每十萬人口 8.2 人(34)。在美國攝護腺癌已經超越肺癌成為美國男性最常見的惡性腫瘤(1-3,
9),而在台灣攝護腺癌的發生率雖不像美國那麼高,但也是年年不斷地增
加。根據行政院衛生署癌症登記年度報告,因攝護腺癌而死亡者在 2005 年有957 人(標準化死亡率每十萬人口 6.60 人),占男性癌病之第 7 位,
並在泌尿道癌症的死亡率上超越了原本排名最前的膀胱癌和腎臟癌(4)。台 灣的攝護腺癌有許多流行病學上的特徵與歐美國家不完全相同,值得深 入探討。
一、 年齡標準化發生率:台灣的癌症登記制度自 1979 年才開始建立,
依癌症登記資料,1979 年台灣地區有攝護腺癌 100 例,其年齡標準 化發生率為每十萬人口 1.86 例,此後逐年上升;1989 年 481 例,
其年齡標準化發生率為每十萬人口 6.27 例;1999 年則增至 1928 例,其年齡標準化發生率為每十萬人口16.71 例;至 2005 年則已高 達2704 例,其年齡標準化發生率為每十萬人口 19.72 例(4),未來也 會繼續上升。這是男性平均壽命增加以及診斷技術進步的結果,但 可能也需考慮到癌症登記制度的逐漸健全使表面上的數目有增多 的情形(9)。
二、 年齡別死亡率:攝護腺癌是好發於老年男性的惡性腫瘤,故其死亡 率在 65 歲以後有陡然上升的趨勢。國人在 2001-2002 年間,每十 萬個年齡介於 60-64 歲的男性死於攝護腺癌者有 42.30 人;同時期 每十萬個年齡65-69 歲的男性死於攝護腺癌者有 102.53 人,而年齡 85 歲以上的男性死於攝護腺癌者更高達 286.64 人。而以不同時期 來比較,也可看出攝護腺癌的死亡率愈來愈高;例如每十萬個 70 歲以上的男性在1981-1985 年間死於前列腺癌者有 303.74 人,到了 2001-2002 年則增加至 965.73 人(4)。
三、 年齡標準化死亡率:根據行政院衛生署癌症登記報告 1971 年為每 十萬人口1.14 人(9);至1995 年間增加為 3.20 人;在 2000 年升高為 4.31 人;而到了 2005 年更爬升至每十萬人口 5.11 人(4),由此可以 看出在台灣過去幾十年來攝護腺癌之死亡率呈穩定增加之趨勢。
四、 病因與危險因子:到目前為止,導致攝護腺癌的原因,國內的文獻
中並無明確之討論。只是從種種流行病學的數據上可以看出歐美的 發生率比台灣高,年齡高者罹患率及死亡率高,居住在高度開發地 區者之死亡率比住在平地或山地鄉村之居民高,且近年來之發生率 及死亡率都有逐漸升高之趨勢,所以有報告推論這可能和基因體 質、環境、飲食等方面有關聯(1, 2, 9)。攝護腺癌在西方是最常見的男 性癌病之一,但在東方攝護腺癌卻才剛擠進前十名,然而經由死亡 解剖結果發現,不論西方或東方,年過五十歲的男性約30%其攝護 腺有癌病灶(6),這可能說明了攝護腺癌是種多階段性演變的癌病,
雖然各種族男性發生攝護腺癌的機率相當,但是由潛伏性癌病發展 成臨床上有意義癌病的過程中,因生活環境不同,使得西方男性發 生臨床上有意義的攝護腺癌的比率多於東方男性,這些環境因子包 括社會老年化程度、食用脂肪多寡或是照射陽光長短等(7)。
第二節 攝護腺癌之臨床表現及病理學
一、 症狀:大部分攝護腺癌的病人的主訴症狀和良性攝護腺肥大的”前 列腺症候群(prostatism)”相似,最常見的症狀為排尿障礙方面的 症候,包括頻尿、夜尿、解尿困難、尿流口徑減小、尿滯留、解後 尿液滴落、甚至解尿疼痛等問題,有一部份的病人(25-35%)會發 現有血尿的情形,尤其是潛伏攝護腺癌更是術前的症狀和檢查都認
為是良性攝護腺肥大,只有在術後的病理檢查才能確定診斷(7, 9)。 早期的攝護腺癌大多沒有症狀,等到有局部侵犯或遠端轉移時,才 會有症狀出現。例如:(1).局部腫瘤的壓迫,造成頻尿以及排尿的 困難;(2).骨盆腔淋巴結轉移造成下肢水腫;(3).骨骼轉移造成骨骼 疼痛攝護腺癌常轉移至骨骼,引起骨頭疼痛、病理性骨折或是脊椎 受到壓迫而引起神經方面的症狀,病人有時是先有以上的症狀,而 至骨科及神經科求診後,才發現是攝護腺癌造成的骨頭轉移(9)。 二、 診斷:一般以肛門指檢以及攝護腺特殊抗原(prostate-specific antigen,
PSA)作為篩檢的第一線工具,可以在早期診斷出攝護腺癌,一旦 肛門指檢不正常或PSA 超出正常值,臨床上就應懷疑攝護腺癌(6)。 美中不足的是大部分的攝護腺癌肛門指檢無法偵測,並且有百分之 二十的攝護腺癌病人,其PSA 值是在正常範圍內(≦4ng/ml),欲正 確診斷攝護腺癌,切片是唯一的方法,泌尿科醫師可用超音波的探 頭,經過直腸來掃描攝護腺病變,包含發炎、腫大、結石或腫瘤等,
同時精確地引導切片針,進行病灶性的切片或系統性的切片,以確 定有無攝護腺癌,稱之為”經直腸攝護腺超音波檢查合併攝護腺切 片”(6, 35)。
三、 病 理 學 : 攝 護 腺 癌 的 病 理 組 織 95% 為 腺 胞 狀 腺 癌 (acinar adenocarcinoma),4%移行細胞癌(transitional cell carcinoma, TCC),
原發性類癌(primary carcinoid tumor),原發性小細胞癌(primary small cell carcinoma)及各式各樣的肉瘤(sarcomas)(5)。
分期與轉移模式:分期主要的目標是為了:(1)評估預後、(2)引導 治療方向(36)。依據美國聯合癌症委員會American Joint Committee on Cancer (AJCC)以及國際聯合癌症委員會 the International Union Against Cancer (UICC)之攝護腺癌 TNM 分期系統,將攝護腺癌病徵 分為數各時期,T (tumor)為原發腫瘤、N (lymph nodes)為淋巴腺轉 移、M (metastasis)為遠處器官轉移,並將之與腫瘤細胞分化程度
(grade)整合成 Stage 分期,歸類如下:
2002年AJCC分期系統
T1:臨床上摸不到或影像學看不到 Stage
Grade 1 I T1a 腫瘤在TURP時偶然被發現(≦5% of resected tissue)
Grade 2-4 T1b 腫瘤在TURP時偶然被發現(>5% of resected tissue)
T1c 腫瘤在needle biopsy時被發現(因PSA升高而安排切片)
T2:肛門指檢有不正常的觸診,腫瘤侷限在攝護腺之內
T3a 延伸到包膜以外(extracapsular extension)(單側或雙 側)
T3b 腫瘤侵犯精囊(seminal vesicle)
Any Grade III
T4:腫瘤固定或侵犯精囊以外的鄰近構造
bladder neck, external sphincter, rectum, levator muscles, and/or pelvic side wall
N1:局部淋巴轉移 M1:遠端器官轉移
M1a 非局部性的淋巴轉移
Any Grade IV
M1b 骨頭轉移
M1c 其它位置的轉移,不論有無骨頭轉移
註:Grade 1: the tumor closely resembles normal tissue (Gleason 2–4) Grade 2: the tumor somewhat resembles normal tissue (Gleason 5–6)
Grade 3-4: the tumor resembles normal tissue barely or not at all (Gleason 7–10)
TURP:經尿道攝護腺切除術
淋巴結是否有轉移可藉由電腦斷層來評估,但實際的診斷必須靠淋 巴結摘除術以及病理檢查,最常被使用者為格里森分級系統。因為 容易學習,個人判斷的差異也較少。
格里森系統(Gleason system)是根據低倍放大的腫瘤組織標本中,腺 體的排列方式來定出分數(grade)。腺體的排列方式最接近正常,分 化最成熟定為grade 1;腺體的排列方式最凌亂,分化最不成熟定為 grade 5。將佔最大與第二大面積者的 grade 相加就是格里森分數 (Gleason score)。根據 Gleason 的研究,最大面積與第二大面積的 grade 對預後影響最大,所以切片的格里森分數可有助於判斷預後(6,
36)。
另外也有些學者為了預測攝護腺組織插種射源放置之近接療法的 失敗率,而將患者歸類為三大危險族群(37):
Risk group Risk factors 5 yrs of posttherapy PSA failure Low T1c, T2a and
PSA level <=10 ng/mL and Gleason score <=6
<25%
Intermediate T2b or Gleason score = 7 or PSA level >10 and <=20 ng/mL
25-50%
High T2c or PSA level >20 ng/mL or Gleason score >=8
>50%
攝護腺上皮細胞與癌細胞都會分泌攝護腺特異抗原(PSA),但癌 細胞會分泌十倍以上的量。所以經過抽血檢驗PSA 大於 4ng/ml 的 病人,臨床上我們就高度懷疑有攝護腺癌的可能。PSA 最大之用處 在於追蹤攝護腺癌手術或治療後有無復發或轉移的情形,攝護腺癌 最常見的是骨骼轉移,可以用核醫骨骼掃描來評估,一般若 PSA 大於100ng/ml,則大多已有骨骼轉移(6)。
四、 治療與預後:跟大多數的癌病相同,攝護腺癌若能早期診斷,方能 根治,台灣目前攝護腺癌患者就診時,約有一半以上已經轉移到骨 頭了,儘管攝護腺癌雖會致命,但其進展速度相對於其他的癌症卻 是非常緩慢,即使已轉移到骨頭了,其預後仍可達五年以上,是一 種相當特殊的癌症(6, 9)。
目前攝護腺癌主要的治療方法有下列四種(36):
1. 根除性治療:根除性治療的目標在於去除所有攝護腺內癌細胞,
這可經由根除性攝護腺切除手術(radical retropubic prostatectomy,
這可經由根除性攝護腺切除手術(radical retropubic prostatectomy,