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第一章 緒論

第一節 研究背景

月經的開始對於女性而言,象徵女性踏入青春期及擁有生育能力。初 經,是指第一次月經,通常在胸部開始發育後兩年出現,女性初經年齡約 12~13 歲,月經週期約 28~32 天,每次月經週期約維持有 4~7 天1,2。週 而復始的月經週期是女性必然的生理現象,自初經來潮至停經才終止。

月經週期性的來潮,經期的不適症狀繁多,如腰酸背痛、腿部腫脹、頭 痛、下腹部腫脹、下腹部有痙攣痛等不適的真實感覺 2。當經期經血來時的 處理及其所造成的不便、疼痛的干擾,使得女性不論身、心都受影響。經 痛問題雖非女性的十大死因,卻是影響女性健康最常見的問題。

二、 經痛的定義種類、原因及影響

經痛(Dysmenorrhea)又稱生理痛、痛經、或月經困擾症等,是指女性 月經來潮時,下腹部中央感到的陣痛,或全身不適的症狀,最常發生的時 間在月經開始或開始的數小時內,可能持續 1~2 天或更多天。

(一)經痛種類及原因

經痛種類分原發性經痛(Primary Dysmenorrhea)及續發性經痛

(Secondary Dysmenorrhea)1,2,其中以原發性經痛佔多數。原發性經

痛是指無特殊病理性原因,在正常月經週期下且無骨盆腔器質性病變的 生理性疼痛,好發於 20 歲之前,於初經後 6~12 個月有排卵性的月經 週期出現。原發性經痛疼痛常見部位為恥骨上,通常下腹部最痛,甚 至會延伸到肩部及大腿 3。疼痛性質會被描述為像是『痙攣性疼痛』,

通常月經來潮的第一天是發生疼痛最嚴重的時間,疼痛在 48~72 小時 內消失,有些人甚至會有噁心、嘔吐、疲憊、暈眩、腹瀉等不適症狀。

引發原發性經痛的原因是生理期間持續且頻繁的子宮收縮,而造成血 流供應不足引發的缺血性的疼痛,就如同心臟因冠狀動脈阻塞所引發 的心絞痛般。子宮內膜因卵巢分泌動情素和黃體激素兩種激素相繼刺 激,會累積相當多的花生四烯酸(Arachidonic Acid),到了月經來時 花生四烯酸會被環氧化酵素(Cyclooxygenase, COX)等轉化成前列 腺素(PGF2-α, PGE2)以及白三烯素(Leukotrienes)2,4,因此誘發子 宮收縮。當子宮內壓力大於動脈血壓時,血流的供應就會受阻,在缺 氧狀態下,細胞行無氧代謝產生的廢物刺激神經末稍而造成疼痛,原 發性經痛疼痛原理如圖 1-1。子宮內膜的 PGF2-α 濃度越高,經痛的程 度就越嚴重。而其影響除了會造成子宮收縮,前列腺素還會波及許多 器官,造成支氣管、腸道及血管平滑肌的收縮,引發生理期間的噁心 感、嘔吐、腹瀉、高血壓等情形。

圖 1-1 原發性經痛疼痛原理5

續發性經痛通常是指在初經後幾年才發生,好發於 30~40 歲、先前有 經痛病史的女性。引起經期的疼痛是由於骨盆或子宮器質性病變,且經痛 愈來愈強烈或嚴重,約略於月經週期前一週就開始出現疼痛,持續至月經

Phosphlipase

Arachidonic Acid

Cyclo-oxygenase Phospholipids

Cyclic Endoperoxides(PGG2 PGH2)

Prostacyclin synthetase Isomerase ,reductas e

Thromboxane synthetase

PGI2

Prostacyclin

PGE2

PGF2

TXA2

Thromboxane A2

Uterine muscle Contraction And Vasoconstriction

Hypersenstitization of pain fibers

結束後數天,無排卵的週期亦可能發生疼痛 6。約 10~15%青春期及年輕女 性可能因伴隨骨盆腔異常或病變而導致嚴重經痛,續發性經痛常見的病因 如子宮內膜異位症(Endometriosis)、子宮肌腺瘤(Adenomyoma)、子宮 頸 狹 窄 或 瘜 肉 ( Cervical Stenosis or Polyps ) 、 骨 盆 腔 發 炎 ( Pelvic Inflammation)或沾黏(Adhesion)等而其中又以子宮內膜異位症為最常見 病因7

子宮內膜異位症(Endometriosis)是指子宮內膜組織生長在子宮腔外任 何部位而引起的病變。異位的子宮內膜組織呈現與月經周期相似的變化,

刺激周圍組織充血、發炎、沾黏,並與每次月經週期一樣會剝離,然而剝 離下來的內膜無法順著陰道排出體外,就在體內不斷累積。剝離下來的內 膜累積在卵巢就稱之為「巧克力囊腫」,在子宮稱之為「子宮肌腺瘤」,

在骨盆腔就會造成「沾黏」,偶爾會長在距腹腔較遠的地方,如肺部或鼻 腔。好發的常見生長部位為卵巢、子宮薦骨韌帶、骨盆腔腹膜上、直腸陰 道間壁、直腸子宮凹陷處等。而造成子宮內膜跑出子宮外生長的成因,至 今仍不是很清楚;但依各類理論大致可分成下列幾種致病原因:①經血逆 流學說 ②自體免疫缺損 ③由血液淋巴系統傳送 ④雌激素及月經的影響

⑤遺傳因素 ⑥良性轉移學說。

子宮內膜異位症是一種因雌激素(Estrogen)不正常分泌而造成子宮內 膜異常增生的疾病。研究顯示,患有子宮內膜異位症的病患,其子宮內膜

病灶的上皮細胞以及基質細胞在 Estrogen receptor 及 Aromatase 的表現量都 有顯著的上升。除此之外,患者卵巢即使無雌激素的分泌,也會因為子宮 內膜細胞的不正常表現使得雌激素的供應無缺,進而支持病灶的生長8

子宮內膜異位的病理機制如下:①病灶處分泌的雌激素會調升 COX-2 的表現,促使 PGE2 生成,進而造成 Aromatase 活性增加 ②Aromatase 活性 增加,間接增加雌激素生成 ③17-HSD type2 酵素分泌不足,也會造成雌激 素增加。以上三者互相作用所造成的正向回饋機制,使得在雌激素的加成累 積下以及子宮內膜發炎因子 PGE2上升,造成子宮內膜異常增生及產生嚴重 的生理性疼痛9

(二)經痛對女性的影響

女性在求學時期或職場上,經痛的影響無遠佛屆,不論是個人學 習效果、工作表現,甚而在重要的考試中,經常因受經痛的干擾而無法 發揮原有水準10。台北榮總研究團隊一項研究發現,長期經痛會導致婦 女腦部的變化,以磁振造影分析發現,經痛的壓力,會讓人腦部側額 葉萎縮,下視丘和中腦皮質會增厚,長期下來導致身體對疼痛的忍受 力減低,甚至思考力退步,情緒的控制能力也會降低11。因此醫師建議,

當女性遇上經痛,千萬不要以忍耐來處理,應該找一位值得信賴的好 醫師檢查一番,或是透過服用止痛藥來緩解疼痛。

三、 經痛的藥物治療與非藥物治療

(一)藥物治療

1. 前 列 腺 素 合 成 酶 抑 制 劑 ; 如 非 類 固 醇 類 的 消 炎 止 痛 藥

(Non-Steroidal Anti-inflammatory drugs, NSAIDs),目前多數的 研究認為, NSAIDs對原發性經痛療效可達80%以上,有很好的 療效,因此常將此藥物作為治療上的第一線用藥12-14。主要是因此 類藥物會抑制環氧化酵素Cyclooxygenase,因而減少前列腺素

(Prostaglandins)的生合成,減少子宮收縮、改善經痛症狀、降 低血流量及子宮內壓力進而緩解經痛12-21。NSAIDs有許多種,如屬 於 酚 基 丙 酸 衍 生 物 ( Phenylpropionic Acid ) 的 Ibuprofen 、

Naproxen,以及屬於芬那酸衍生物(Fenamate)的Mefenamic Acid 等。NSAIDs此類藥物應該在疼痛發作之前或發作的當下即時服 用,並且在經期頭幾天每6~8小時服用一次,以預防後續新生成 之前列腺素12-14。因大部分NSAIDs只抑制Cyclooxygenase,並非對 所有發炎物質皆有抑制作用,如Leukotrienes,所以導致其治療效 果不彰;而一般藥粧店隨手可買到常用的止痛藥Acetaminophen對 周邊組織前列腺素的抑制作用很微弱,抗發炎的效果也不明顯,

因此對經痛的療效並不佳。Milsom I et al研究也指出,NSAIDs對 於經痛的緩解效果優於Acetaminophen22;另外,臨床上亦常併用 解痙劑Scopolamine(Buscopan)來緩解痙攣性經痛(Spasmodic

Dysmenorrhea)。但NSAIDs此類藥物大多屬於酸性物質會直接刺 激腸壁,加上會抑制腸胃壁的保護因子,使腸胃壁易受胃酸侵蝕 破壞,而造成胃、十二指腸潰瘍;也可能會出現抑制血小板凝集,

可能會引起出血危險性等副作用。

2. 避孕藥

對於NSAIDs 無法有效緩解之經痛,可考慮改用口服避孕藥治 療(Oral Contraceptives, OCPs)23。但須每天服用才能達到預防效 果,除非有節育計劃,一般則會將口服避孕藥列為第二線治療用 藥。流行病學的研究發現,使用避孕藥的婦女其經痛的發生率較 低。口服避孕藥併有雌激素及黃體激素確實能改善原發性經痛。持 續接觸OCPs中的黃體激素會使得子宮內膜層變薄,蓄積的花生四 烯酸(Arachidonic Acid)變少,生成前列腺素的原料也就減少,

於是減輕了經痛。對於那些無法忍受NSAIDs副作用、藥物過敏或 治療效果不佳、沒有使用荷爾蒙製劑禁忌症且需要避孕的女性來說 是另一項不錯的選擇。

原理相似的還有子宮內投藥器(Mirena)。傳統的子宮內避 孕器,特別是含銅避孕器,常會引發或加重經痛。而這類子宮內 投藥器可以在子宮內緩緩釋出黃體素(Levonorgestrel),除原本 的避孕效果外,還可以緩解經痛24

口服避孕藥應謹慎使用於患有靜脈栓塞、心血管疾病、乳癌 及子宮內膜癌、不明原因之子宮異常出血、肝功能不良者及高血 壓等患者,妊娠中、年齡超過35歲並且有吸煙習慣者。

3. 其他藥物

治 療 經 痛 的 其 他 藥 物 還 有 硝 化 甘 油 貼 片 ( Transdermal Nitroglycerin)、鈣離子通道阻斷劑(Nifedipine)及鎂離子製劑

(Magnesium Pidolate)等,此類藥物可藉由抑制子宮的收縮來減 輕經痛5,未來也可能成為治療經痛的輔助用藥。

4. 非藥物治療:

非藥物治療經痛者有如針灸或穴位按壓 21,25-27;飲食方面如補 充魚油 19、維他命 B1及 E 或低脂肪之素食飲食習慣;也可利用運 動如瑜珈;或物理性之熱敷、局部熱療或經皮電神經刺激 TENS28

(Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation)等皆可緩解經痛。

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